HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA HERENCIA LIGADA AL SEXO DOMINANTE

1. Herencia autosómica: dominante y recesiva. Características y criterios para reconocer estos tipos de transmisión hereditaria. Consanguinidad. Enfermedades monogénicas autosómicas.

2. TIPOS DE HERENCIA MENDELIANA • HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE • HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA • HERENCIA LIGADA AL SEXO DOMINANTE • HERENCIA LIGADA AL SEXO RECESIVA

3. HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE GENOTIPOS FENOTIPOS GAMETOS AA enfermo A Aa enfermo A a aa sano a Generalmente los enfermos son heterocigóticos (Aa) Forma de transmisión más frecuente: Aa x aa CRUCES POSIBLES: Sano x sano Sano x enfermo Enfermo x enfermo

4. HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE 1º) La transmisión del rasgo es independiente del sexo 2º) El rasgo es transmitido por una persona enferma 3º) Los individuos sanos no transmiten la enfermedad 4º) Aparece en todas las generaciones, sin salto generacional

5. HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE • Se conocen más de 900 enfermedades que se transmiten con herencia autosómica dominante • En enfermedades graves, la enfermedad se extingue en la familia porque no suelen tener hijos • Se mantiene en la población por mutaciones nuevas en otras familias

6. ACONDROPLASIA • * Enanismo con extremidades cortas y facies típica • * Incidencia 1:10000 • * Fenotipo mucho más grave en homocigotos • * Gran número de homocigotos por emparejamientos • * Porcentaje alto de mutación • El riesgo se incrementa con la edad avanzada del padre • Suele deberse a (4p16.3)

7. ACONDROPLASIA

8. ACONDROPLASIA Descrita desde los tiempos antiguos Estatua egipcia de la V dinastía

9. SÍNDROME DE EHLERS-DANLOS • Grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias del tejido conectivo • Piel y articulaciones hiperdistensibles

10. RETINOBLASTOMA • Cáncer infantil de retina (13q14) • Incidencia 1:20000 (40% hereditario, 60% esporádico) • Susceptibilidad hereditaria (AD) (90% lo padecerán) • Mutación de un gen supresor de tumores

11. RETINOBLASTOMA En los países desarrollados se detecta de forma precoz y se procede a la enucleación del ojo y a sustitución por uno de cristal

12. RETINOBLASTOMA En los países subdesarrollados en cambio, los tumores crecen desmesuradamente si no se interviene

13. SÍNDROME DE MARFAN O ARANODACTILIA • Defecto del tejido conectivo que origina individuos altos y delgados, con huesos quebradizos. (15q21.1) • Afecta a los grandes vasos, al cristalino y al esqueleto • El 25% de los casos no tienen antecedentes familiares • Muerte por rotura de la aorta (aneurisma)

14. SÍNDROME DE MARFAN O ARANODACTILIA No todos los individuos presentan las mismas manifestaciones clínicas ni la misma severidad de la enfermedad: expresión variable Flo Hyman, figura del equipo de voleibol de USA. Tras su muerte, la autopsia reveló una rotura de la aorta debido al síndrome de Marfan

15. NEUROFIBROMATOSIS TIPO I • Tumores fibromatosos de la piel • Manchas café con leche • 17q11.2

16. ENFERMEDAD DE HUNTINGTON • Degeneración progresiva muscular y nerviosa, movimientos coreicos • Inicio habitual en la 4-5ª década • Expresión similar en homocigotos y heterocigotos • 4p16

17. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR • Niveles altos de colesterol; predispone al desarrollo de placas y de cardiopatía; puede ser la enfermedad hereditaria mas prevalente • PORFIRIA • Incapacidad para metabolizar las porfirinas. Episodios de deterioro mental.

19. ÁRBOL GENEALÓGICO TÍPICO DE UN RASGO AUTOSÓMICO DOMINANTE

20. HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA

21. HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA GENOTIPOS FENOTIPOS GAMETOS AA sano A Aa sano A a aa enfermo a CRUCES POSIBLES: Sano x sano Sano x enfermo Enfermo x enfermo Forma de transmisión más frecuente: Aa x Aa

22. HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA 1º) La transmisión del rasgo es independiente del sexo 2º) Los individuos sanos pueden tener hijos enfermos 3º) No suele aparecer en todas las generaciones; hay salto generacional 4º) Suele presentarse con frecuencia en hijos de parejas consanguíneas

23. Albinismo

24. ALBINISMO Grupo de procesos asociados a la ausencia de pigmentación bien en los ojos solamente o de la piel, el cabello y los ojos simultáneamente

25. ALBINISMO • 1/37000 en población blanca (USA) • 1/15000 en población negra (USA) • 1/132 en indios de San Blas de Panamá • 1/200 en indios Navajos y Hopi

26. ALBINISMO 1ª referencia escrita Noé: Niño anormal nacido de unos padres normales. “Su carne era blanca como la nieve, y roja como una rosa; el cabello de su cabeza era blanco como la lana y largo, y sus ojos eran hermosos”

27. Aa ó aa uno de ellos Aa Aa Matusalén Lamec Betenos Aa Aa Noé aa

28. ALBINISMO Haplosuficiencia: en los heterocigotos recesivos, el alelo correcto es capaz de producir suficiente proteína activa como para que no se manifieste el fenotipo enfermo

29. Fibrosis quística

30. FIBROSIS QUÍSTICA

31. FIBROSIS QUÍSTICA • Defecto situado en el cromosoma 7 • Casi desconocida en poblaciones asiáticas • Escasa en la población negra • Es el carácter autosómico recesivo más común conocido en la población blanca • Incidencia de 1/2000 (genotipo ff  enfermos) • Portadores 1/22 (genotipo Ff  sanos)

32. Galactosemia

33. GALACTOSEMIA • Uno de los trastornos más frecuente del metabolismo de los hidratos de carbono • Incidencia de 1/55000 • Debe eliminarse la galactosa de la dieta (detección precoz)

34. Fenilcetonuria Xeroderma pigmentosum Anemia de Fanconi Anemia de células falciforme

35. XERODERMA PIGMENTOSUM Se producen lesiones en la piel que pueden llegar a malignizarse

36. LASTRE GENÉTICO Mutaciones espontáneas que se portan en heterocigosis y que se transmiten de generación en generación. Normalmente la enfermedad se manifiesta cuando hay uniones consanguíneas

37. ÁRBOL GENEALÓGICO TÍPICO DE UN RASGO AUTOSÓMICO RECESIVO