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PRESENTA: ANA MAURICIO MIR 2 HEMATOLOGÍA ROTACIÓN: CITOMETRÍA DE FLUJO HGUA, 18 DE ENERO DE 2010.

LEUCEMIA / LINFOCITOSIS CLONAL DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES T: DIAGNÓSTICO INMUNOFENOTÍPICO. PRESENTA: ANA MAURICIO MIR 2 HEMATOLOGÍA ROTACIÓN: CITOMETRÍA DE FLUJO HGUA, 18 DE ENERO DE 2010. OBJETIVOS.

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PRESENTA: ANA MAURICIO MIR 2 HEMATOLOGÍA ROTACIÓN: CITOMETRÍA DE FLUJO HGUA, 18 DE ENERO DE 2010.

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Presentation Transcript

  1. LEUCEMIA / LINFOCITOSIS CLONAL DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES T: DIAGNÓSTICO INMUNOFENOTÍPICO PRESENTA: ANA MAURICIO MIR 2 HEMATOLOGÍA ROTACIÓN: CITOMETRÍA DE FLUJO HGUA, 18 DE ENERO DE 2010.

  2. OBJETIVOS • Describir de forma general la presentación clínica del Síndrome Linfoproliferativo T y específicamente la Leucemia/Linfocitosis Clonal T Grande Granular (LLGG) • Revisar el inmunofenotipo característico de la LLGG y su importancia en el diagnóstico diferencial con otras linfocitosis. • Comentar casos de los pacientes atendidos en el servicio de hematología del HGUA.

  3. GENERALIDADES SÍNDROME LINFOPROLIFERATIVO: DEFINICIÓN: • Cualquier proliferación clonal de linfocitos (aguda o crónica: incluye leucemias y linfomas) • En la práctica habitual su uso queda restringido a un grupo heterogéneo de neoplasia linfoides, que se caractertizan por un acúmulo de linfocitos B o T (SLP-B y SLP-T). MORFOLOGÍA: • Apariencia morfológica madura, función anormal, leucemización frecuente al diagnóstico o infiltración de MO, también otros tejidos linfoides (ganglios y bazo).

  4. Características inmunofenotípicas generales de los SLPC: Expresión asincrónica de proteínas asociadas a maduración celular (asincronismos madurativos) Reactividad anormalmente elevada (sobre-expresión antigénica) o disminuida de un antígeno (sub-expresión antigénica) Fenotipos asociados a características alteradas de dispersión de luz (FSC y SSC) SÍNDROME LINFOPROLIFERATIVO GENERALIDADES “La CMF debe considerarse el método de elección para el estudio de las características fenotípicas a nivel de células individuales, incluso en aquellos SLPC que infiltran de forma exclusiva órganos linfoides secundarios como los ganglios, bazo o piel, entre otros. “

  5. SÍNDROME LINFOPROLIFERATIVO CRÓNICO T: Son neoplasias resultantes de la expansión clonal de linfocitos T maduros. Constituyendo un grupo amplio y heterogéneo de entidades muy diferentes entre sí. Difícil caracterización debido a: heterogeneidad clínico-biológica, baja indicencia (10-15% de todos los SLPC), curso clínico indolente. En muchos casos permanece oscura la naturaleza clonal de la expansión de linfocitos T, difuminándose la frontera entre los procesos reactivos, conjuntamente con la carencia de criterios fenotípicos que ayuden a descatar o establecer con seguridad el diagnóstico de clonalidad. GENERALIDADES

  6. LEUCEMIA/LINFOCITOSIS CLONAL DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES T

  7. DEFINICIÓN: La LLGGT es un desorden heterogéneo caracterizado por el incremento persistente (>6 meses) en el número de linfocitos grandes granulares en sangre periférica, usualmente entre 2000-20000/mcL, sin causa clara identificada. EPIDEMIOLOGÍA: 2-3% de las leucemias linfocíticas maduras. Similar afectación hombre:mujer. Sin pico de edad. Es una enfermedad rara (<3%) antes de los 25 años. Mayoría de casos (73%): 45-75 años. ETIOLOGÍA: No está bien definida. Las células T-LGL clonales mantienen propiedades fenotípicas y funcionales de las células normales Tc. ¿Surge en un ambiente de estimulación inmune sostenida? asociada a enf. Autoinmunes. Ausencia de homeostasis apoptoica. Niveles elevados de FAS y FASLneutropenia Se puede observar después de un transplante alogénico de médula ósea. En asociación a: neoplasias de cél. B de bajo grado, incluyendo tricoleucemia y LLC. Generalmente: estables y no progresan a enfermedad clínicamente significativa  ¿un tipo de respuesta del huésped? LEUCEMIA/LINFOCITOSIS CLONAL DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES T

  8. CUADRO CLÍNICO: heterogéneo 1/3 casos  curso indolente, con algunas remisiones espontáneas ocasionales (reactivo?) y casos de evoluciones agresivas. 1/3 casos  asintomático al diagnóstico y tendrá un curso crónico estable o lentamente progresivo. Manifestación clínica más importante: infecciones, secundarias a la neutropenia, generalmente bacterianas. 20 – 30 % síntomas B (fiebre, sudor nocturno, pérdida de peso) LEUCEMIA/LINFOCITOSIS CLONAL DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES T

  9. LEUCEMIA/LINFOCITOSIS CLONAL DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES T

  10. CUADRO CLÍNICO: 1/3 casos: antecedentes de AR, fenómenos autoinmunes (anemia hemolítica Coombs+, aplasia pura de células rojas, hipergammaglobulinemia, Ac antinucleares, etc.) asociación con otras neoplasias (CD4+  30%) EX. FÍSICO: Esplenomegalia moderada (40%). Hepatomegalia (10-30%). Adenopatías e infiltración cutánea < 5%. HEMOGRAMA: Linfocitosis moderada. Sólo un 15% es >15.000/mcL. Neutropenia (78%) Anemia (42%) Trombopenia (23%) LEUCEMIA/LINFOCITOSIS CLONAL DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES T

  11. LEUCEMIA/LINFOCITOSIS CLONAL DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES T

  12. MORFOLOGÍA: Los LGG son de mayor tamaño, citoplasma abundante y ligeramente basófilo, gránulos azurófilos. M.O: normo/hipocelular 50% CITOQUÍMICA: Gránulos Fosfatasa ácida y β-glucuronidasa positivos. LEUCEMIA/LINFOCITOSIS CLONAL DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES T El diagnóstico requiere más de 2.000 LGG/mcL durante más de 6 meses. En casos con menor número de LGG (500/mcL) pero con reordenamiento TCR clonal, también se puede establecer el diagnóstico.

  13. LEUCEMIA/LINFOCITOSISCLONAL DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES T INMUNOFENOTIPO: MARCADORES DE SUPERFICIE DE CÉLULA T

  14. LEUCEMIA/LINFOCITOSIS CLONAL DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES T

  15. LEUCEMIA/LINFOCITOSISCLONAL DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES T INMUNOFENOTIPO: • Célula CD3+ madura, CD8+ y TCR-αβ + en células citotóxicas. • Infrecuente: CD4+ TCR-αβ + y TCR-γδ+ (CD4-) • Aberrancias: • CD5 y CD7: disminuido o no expresión • CD57 y CD16+ : ≈ 80% • CD94+, Familia KIR +: ≈ 50%  KIR indicador de clonalidad. • Proteínas efectoras citotóxicas: granzima B y M, perforina.

  16. LEUCEMIA/LINFOCITOSISCLONAL DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES T INMUNOFENOTIPO: • Dos grupos: 1. ESTIRPE T (LGL-T) - CD3+, y que reordenan para el TCR 2. ESTIRPE NK (LGL-NK) - CD3- , y no reordenan el TCR, de curso más agresivo.

  17. MARCADORES DE SUPERFICIE DE NEOPLASIAS DE CÉLULAS MADURAS T Y NK: DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL POSITIVO INTENSO POSITIVO INTERMEDIO POSITIVO DÉBIL NEGATIVO

  18. LEUCEMIA/LINFOCITOSIS CLONAL DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES T

  19. LEUCEMIA/LINFOCITOSIS CLONAL DE LINFOCITOS GRANDES GRANULARES T ESTUDIO DE CLONALIDAD DEL TCR: • Técnica Southern-Blott: genes TCR-αβlímite de sensibilidad 5-10% • PCR: reordenamiento de TCR-γδ1-5% • Rxn transcriptasa inversa + PCR (RT-PCR): repertorio Vβ. UTILIDAD DEL ANÁLISIS INMUNOFENOTÍPICO DE TCR Vβ y TCR Vγ/Vδ: • La sensibilidad aumenta de forma notable cuando se lleva a cabo de forma específica sobre poblaciones fenotípicamente aberrantes.

  20. CASOS CLÍNICOS:Leucemia de Linfocitos Grandes Granulares T

  21. CASO CLÍNICO 1:Mujer, linfocitosis persistente y neutropenia.

  22. CASO CLÍNICO 1:Mujer, linfocitosis persistente y neutropenia.

  23. CASO CLÍNICO 1:Mujer, linfocitosis persistente y neutropenia.

  24. CASO CLÍNICO 1:Mujer, linfocitosis persistente y neutropenia.

  25. CASO CLÍNICO 2:Varón de 87a, linfocitosis (5100/mcL)

  26. CASO CLíNICO 2:Varón de 87a, linfocitosis.

  27. CASO CLíNICO 2:Varón de 87a, linfocitosis.

  28. CASO CLíNICO 3:Mujer 53 a, linfocitosis. Variante LLGGT- CD4-/CD8- Y TCR-γδ+

  29. CASO CLíNICO 3:Variante LLGGT- CD4-/CD8- Y TCR-γδ+

  30. CASO CLíNICO 4:Variante LLGGT - CD4+/CD8+ TCR-αβ

  31. CONCLUSIONES • Patología heterogénea de difícil diagnóstico. • Perfil inmunofenotípico es característico pero no específico. • Necesidad de pruebas moleculares o de reordenamiento para el diagnóstico. • Necesidad de seguimiento en pacientes de curso clínico indolente.

  32. MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN!!

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