LIPIDE si LIPOPROTEINE PLASMATICE

1. LIPIDE si LIPOPROTEINE PLASMATICE

2. Metabolismullipidelor LIPIDELE: • Substantehidrofobe • Solubilein solventiorganici • In prezentaapei,intremoleculelelipidelor se stabilescinteractiunihidrofobeputernice,careminimeazacontactulmoleculelorhidrofobe cu apa • Anumiteclase de lipidecontinatat un schelethidrofob,catsigruparipolare,hidrofile;acestelipide au un caracteramfifilsiintervin in formareamembranelorbiologice(PL,CN,sarurilebiliare)

3. Clasificare: • Acizigrasi( saturatisinesaturati) • Esteriaiacizilorgrasi cu glicerolul (mono-,di- sitrigliceridele) • Fosfolipide • Sfingolipide • Steroizi • Hormonielcosanoizi,derivatiaiaciduluiarahidonic

4. Rolulbiochimic al lipidelor • ENERGETIC:fiecare gram de lipideelibereaza 9kcal;lipidele asiguraastfelstocareasieliberareauneimaricantitati de energie • STRUCTURAL:fiindinsolubile in apa,lipidelesuntconstituentiprincipaliaimembranelorbiologice

5. Rolulbiochimic al lipidelor • FUNCTIONAL:-asigura diverse functiispecifice: Sintezaprostaglandinelor,aleucotriemelorsi a tromboxanilor(derivatiai ac arahidonic) Sintezahormonilorsteroizi (mineralglucocorticoizi, glucocorticoizi,hormonisexuali) Semnalizareaintercelulara(lipidecomplexe) Mentinereaintegritatiialveolare,prinproprietatiletensioactive ale surfactantuluipulmonar Aciziibiliarifunctioneaza ca detergenti pt facilitareadigestieisiabsorbtialipideleor

6. Structurasirolullipoproteinelor • Lipidele nu pot fitransportate ca atare in circulatiedeoarecesuntinsolubile in apasiputernichidrofobe • Ac grasiliberisunttransportati de albuminaplasmatica,iar TG,PL,COL siderivatiiacestorasunttransportati de catre LIPOPROTEINE MIEZ ,format din lipidenonpolare ,hidrofobe(CE si TG) INVELIS EXTERIOR,format din lipideamfifile(CL,PL) siproteine,denumiteapoproteine

8. CLASIFICARE: • CHILOMOCRONII,asiguratransportullipideloralimentare de la intestin la tesuturi,TGexogene • VLDL(very low density lipoproteins),asiguratransportullipdelorendogene de la ficatspretoatetesuturile,TGendogene • IDL(intermediate density lipoproteins),suntintermediarirezultati in conversiaparticulelor VLDL in LDL • LDL(low density lipoproteins)asiguratransportulcolesteroluluispretesuturi(CE) • HDL(high density lipoproteins) asiguratransportulinvers al Col,de la tesuturi la ficat,invedereametabolizarii sale.(PROTEINE crescutesiPL,avand o mare afinitate pt a capta COL)

9. Separareaelectroforetica • CHILOMICRONI :fiindcelemaivoluminoase nu migreaza,ramanand la linia de START • FRACTIUNEA β:se dispunedupachilomicronisicorespunde cu LDL • FRACTIUNEA pre β:se dispunedupafractiuneaβsicorespunde cu VLDL • FRACTIUNEA α:migreazacelmaidepartesicorespunde cu HDL

11. Rolulapoproteinelor • Componenteceintervin in producerea, transportul, catabolizareasicaptarealipoproteinelor Rol: intra in compozitialipoproteinelor mentinlipidele in solutie de activator al unorenzime in recunoasterealipoproteinelor de catrereceptori • A – activator al LCAT • B 48, B 100 – recunoasterea de catrereceptori • E – recunoasterea de catrereceptori • C II – activator al LPL • C III – inhibitor al LPL

12. Formareasisoartachilomicronilor

13. Formareasisoartachilomicronilor • Chilomicronii transportă trigliceridele alimentare la ţesuturi, fiind hidrolizaţi sub acţiunealipoprotein lipazei (LPL). Apolipoproteinele A şi apo B-48 sunt sintetizate în celuleleintestinale; apo C şi apo E sunt cedate sub formă de esteri de colesterol (CE). Apoproteina C-II activează lipoprotein lipaza. Pe măsură ce hidroliza trigliceridelor are loc în interiorul chilomicronilor, apo A, apo C, colesterolul şi fosfolipidele sunt eliberate la suprafaţă şitransferate la HDL care esterifică colesterolul. • chilomicronii devinparticule reziduale numite chilomicroni remanenţi, având încompoziţia lor mai ales apolipoproteinele B-48 şi E. Aceşti chilomicroni reziduali, săraci întrigliceride şi bogaţi în esteri de colesterol, sunt epuraţi din circulaţia sanguină de către celulelehepatice parenchimatoase. La nivelul ficatului, chilomicronii remanenţi depind de recunoaştereaapo E de către receptorii hepatocelulari specifici numiţi şi receptori LRP şi componentele lor lipidice sunt catabolizate sub influenţa enzimelor lizozomale

14. Formareasisoartavldl

15. Formareasisoartavldl • forma principala de transport a trigliceridelor endogene ( sintetizate hepatic) • de la ficat catre t. muscular, cardiac, adipos care prin intermediul lipoprotein lipazei (LPL) preiau trigliceridele • in plasma se matureaza primind de la HDL: Apo C II, Apo E si ca VLDL matur in contact cu lipoprotein lipaza capilarelor tesuturilor tinta cedeaza trigliceridele. • apoi VLDL la contactul cu HDL cedeaza Apo C II (dar pastreaza Apo E), trigliceride si fosfolipide la schimb cu colesterol esterificat (prin actiunea cholesteryl ester transfer protein); pe masura ce VLDL pierde trigliceridele compozitia moleculei se modifica si devine IDL (intermediate density lipoprotein) care 50% este endocitat in hepatocit (recunosc Apo B100 si Apo E) iar 50 % pierde Apo E si cand cantitatea de colesterol o depaseste pe cea a trigliceridelor devine LDL (low density lipoprotein) – cu Apo B 100 ca principala apoproteina • VLDL matur contine: trigliceride (60%); colesterol (12 – 19%); apoproteine: Apo B 100, Apo C-II, Apo E

18. Rolulldl • principalul transportor al colesterolului (“bad cholesterol”) • se formeaza din IDL atunci cand cantitatea de colesterol o depaseste pe cea de trigilceride • transporta colesterolul catre hepatocite si cel. endoteliale care il endociteaza via LDL receptors si contribuie la formarea placii de aterom => nivele crescute asociindu-se cu ateromatoza, boala cardiaca ischemica/IMA, AVC ischemic (=> bad cholesterol) • LDL contine: colesterol(60%), trigliceride; apoproteine: Apo B 100 (se leaga de receptorul pentru LDL);

22. Transportulcolesterolului sub forma de hdl • La nivelulficatului,Colesteeliminat-ac biliari • Acest circuit asiguraprotectiaorganismuluiimpotrivaacumulariiexcesive a Col in tesuturisau in circulatie • Lipoproteinele de tip HDL-antiaterogene • Existamaimulte sub clase de HDL(HDL2 si 3),al caror metabolism poatefiimpartit in maimulteetape: • sinteza hepatica a precursorilor HDL • Conversiaacestora in particule HDL3 • Formareasimetabolismulparticulelor HDL2

24. Formareasisoartahdl • sunt cele mai mici lipoproteine si sunt cele mai dense pentru ca au cantitatea cea mai mare de proteine (50%) • apoproteinele cele mai abundente sunt Apo A -I si A-II sintetizate hepatic care leaga colesterolul neesterificat care apoi in citoplasma hepatocitelor sub actiunea LCAT (lecitin colesterol acil-transferaza) devine colesterol esterificat mai hidrofob, ajungand astfel in centrul particulei • pe masura ce circula plasmatic HDL creste in dimensiuni incorporand colesterol si fosfolipide din celulele endoteliale si de pe alte lipoproteine • HDL livreaza colesterolul ficatului via HDL receptors (excretat ulterior in bila direct sau dupa conversia in acizi biliari) si organelor steroidogene (glandele adrenale, ovar, testicul care sintetizeaza plecand de la colesterol hormonii steroizi) • HDL contine: colesterol esterificat (30% din totalul colesterolului este in HDL); trigliceride, fosfolipide; apoproteine (50%): Apo A-I ( activeaza LCAT), Apo A-II; Apo C

25. Explorari de laborator in metabolismullipidic • Testele de laboratorurmarescdepistareauneihipo/hiperlipidemii,incadrareasaintr un tip,precizareape cat posibil a caracteruluisauprimarsausecundar • Analizeleuzualeconstau din dozarea TG sericesi a CT,precumsi HDL si LDL • Hiperlipemie-electroforezalipidelorserice(lipidograma), apo B100 apo A1 fiindconsideratifactori de risc pt ateroscleroza

26. Hiperlipemiiprimare • Se producprinmutatiiafectandcantitativsaucalitativenzimele,receptoriisauapoproteinele implicate in metabolismullipoproteinelor • exces de sinteza/aportexogen • Catabolizaredefectuoasa(deficit al enzimelor) • Captaredeficitare(receptoriisaumarkerii de recunoastere de peparticulelelipoproteice) CLASIFICARE: • HIPERLIPEMIA TIP I • HIPERLIPEMIA TIP IIa • HIPERLIPEMIA TIP IIb • HIPERLIPEMIA TIP III • HIPERLIPEMIA TIP IV • HIPERLIPEMIA TIP V

27. HIPERLIPEMIA TIP I • TG ,COL – • Plasma centrifugatasirefrigerata se smantanesteprezentand la suprafata un stratcremos • Fractiuneaelectroforetica: CHILOMICRONII • Defectulmolecular:deficitul de catabolizare a TG: defect al LPL deficitulcofactoruluisauapo C II SEMNE si SIMPTOME: • Debut in copilarie • Xantoame eruptive • Episoade de pancreatita,hepatosplenomegaliesidepunerea de material lipidic la nivelulretinei(lipemiaretinalis) • Nu esteaterogen

29. HIPERLIPEMIA TIP IIa (hipercolesterolemiafamiliala) • COL • Ser de aspect normal • La electroforeza: fractiunea beta • Mecanism de producere: afectatacaptarea LDL receptorii pt apo B100/E mutatia ale apo B100 CLINIC: • Aterogen(IM,AVC) • Xantoamesixantelasma

31. HIPERLIPEMIA TIP IIb • pre beta si beta • TG si COL • SERUL –lactescent • Mecanism de producere: exces de sinteza hepatica a VLDL si un deficit de indepartare a particulelor de LDL

32. Hiperlipemia tip III (disbetalipoproteinemia) • beta lata (fractiuneparticulara la electroforezaalcatuita din resturi de chilomicronisiresturi de VLDL care nu suntcaptateeficient) • Deficit de captaredatoratuneianomalii a apo E care nu esterecunoscuta de receptori • Risc de ateroscleroza • Sindrom metabolic(suprapondere,hipertensiune,hiperuricemie) • Xantoamepalmare

34. Hiperlipemia tip iv • fractiunea pre beta • TG Serul-OPALESCENT,LAPTOS • MECANISM:sintezaaccelerata de VLDL in ficat obezitate,tulburaru de glicoreglare ,steatoza hepatica

35. Hiperlipemia tip v fractiunii pre beta si a chilomicronilor Serul-aspect opalescent cu un stratcremos la suprafata • TG • Mecanism:exces de sintezaendogena cu un defect de indepartare a TG(datoritaunuiexces de apo CIII-efect inhibitor asupra LPL) obezitate,tulburaru de glicoreglare ,steatoza hepatica

37. Hiperlipemiisecundare • Hiperlipemia din sindromulnefrotic • Hiperlipemia din alcoolism • Hiperlipemia din diabetulzaharat • Hiperlipemia din pancreatitaacuta • Hiperlipemia din hipotiroidism • Hiperlipemia din colestaza • Hiperlipemia din gamapatiilemonoclonale

38. Hipolipidemii • Sintezadeficitara • Catabolism exagerat a lipoproteinelor • PRIMARE-sintezadeficitara a apoproteinelor Apo B si Apo A • SECUNDARE-denutritie ,anemii severe

39. Ser normal/ser lipemic