Rozuvastatin ( CRESTOR ® ) novi statin sa sveobuhvatnim efektom na lipide

1. Rozuvastatin (CRESTOR®) novi statin sa sveobuhvatnim efektom na lipide Prof.dr. Mišo Šabovič UKC Ljubljana, Slovenia

2. LDL hol - niže je bolje ! LDL GRADIENT PERMEABILITET oxyLDL

3. LDL endotelna disfunkcija intravaskularna inflamacija protrombotično stanje - oksidativni stres - - vaskularno remodeliranje - -

4. KLINIČKA PRAKSA ..mnogi pacijenti koji su tretirani ne dostižu ciljane vrijednosti LDL-a..!! 2829 pacijenata† 1464 (52%) ne dostižu ciljane vrijednosti sa startnom dozom 1365 (48%) dostižu ciljane vrijednosti sa startnom dozom 813 (55%) ne titrirani 651 (45%) titrirani 448 (69%)ne dostižu ciljane vrijednosti 203 (31%)dostižu ciljane vrijednosti Foley KA et al. Am J Cardiol 2003; 92: 79–81

5. Potrebe u efikasnijem tretmanu dislipidemije • Veća redukcija LDL-a sa manjim dozama statina • Veći broja pacijenata koji će dostići ciljane vrijednosti LDL-a • Više vrijednosti HDL-a • Veće redukcije triglicerida (TG)

6. STELLAR Statin Therapies for Elevated Lipid Levels Compared Across Doses to Rosuvastatin Updated: 27 September 2004

7. STELLAR studija • Prethodne studije su upućivale na efikasniji uticaj rozuvastatina na sniženje LDL-a u poređenju sa atorvastatinom, simvastatinom i pravastatinom • Neophodno je bilo uraditi široku, randomiziranu studiju u kojoj će se uporediti efekat CRESTOR®-a sa efektom drugih statina kroz dozni rang • Olsson AG et al. Eur Heart J 2001; 22(Suppl): 253. • 2. Olsson AG et al. Int J ClinPract 2002; 124(Suppl): 11. • 3. Paoletti R et al. J Cardiovasc Risk 2001; 8: 383–390. • 4. Schneck DW et al. Am J Cardiol 2003; 91: 33–41.

8. Ciljevi studije Primarni cilj • Primarni cilj je bio uporediti efikasnost različitih doza rozuvastatina i odobrenih doza atorvastatina, simvastatina i pravastatina na sniženje LDL holesterola kod pacijenata sa hiperholesterolemijom Sekundarni cilj • Broj pacijenata (%) koji su dostigli ciljne vrijednosti LDL-a po NCEP ATP III i po Evropskim smjernicama nakon 6 sedmica terapije • Promjene (%) HDL-a, triglicerida (TG) • Sigurnosni profil Jones PH et al. Am J Cardiol 2003; 92: 152–160

9. STELLAR –Dizajn studije rozuvastatin 10 mg (n=158) rozuvastatin 20 mg (n=164) rozuvastatin 40 mg (n=158) atorvastatin 10 mg (n=158) atorvastatin 20 mg (n=156) atorvastatin 40 mg (n=160) Pacijenti (n=2431) hiperholesterolemija atorvastatin 80 mg (n=167) simvastatin 10 mg (n=167) simvastatin 20 mg (n=164) simvastatin 40 mg (n=159) simvastatin 80 mg (n=165) pravastatin 10 mg (n=162) pravastatin 20 mg (n=166) pravastatin 40 mg (n=164) 4 0 1 –6 6 6 3 –1 5 4 2 –2 Posjeta: Sedmica: Dijetni režim Lipidi Sigurnost Lipidi Sigurnost Lipidi Sigurnost Jones PH et al. Am J Cardiol 2003; 92: 152–160

10. Osnovni kriteriji za uključivanje u studiju • Muškarci i žene stariji od 18 godina • Vrijednost LDL holesterola 4.1–<6.5 mmol/l TG <4.5 mmol/l Kriteriji za isključivanje iz studije Najčešči tip bolesnika • Dijagnoza aktivne arterijske bolesti • Istorija familijarne hiperholesterolemije ili hiperlipoproteinemije tip I, III, IV ili V • Nekontrolisani dijabetes/hipertenzija Jones PH et al. Am J Cardiol 2003; 92: 152–160

11. 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg STELLAR – Doze koje su upoređivane 10 mg 20 mg 40 mg rozuvastatin atorvastatin 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg 10 mg 20 mg 40 mg rozuvastatin simvastatin 10 mg 20 mg 40 mg rozuivastatin 40 mg pravastatin 10 mg 20 mg Jones PH et al. Am J Cardiol 2003; 92: 152–160 Adapted from Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160

12. STELLAR - Efikasnost¸..promjene LDL-a nakon 6 sedmica.. Promjene LDL-a u odnosu na početnu vrijednost (%) 0 –5 –10 –15 –20 –25 –30 –35 –40 –45 –50 –55 –60 40 mg ‡ 20 mg † 10 mg * 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg rozuvastatin atorvastatin simvastatin 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg pravastatin 40 mg 10 mg 20 mg rozuvastatin 10 mg (–46%) *p<0.002 vs ATV 10 mg; SIM 10, 20, 40 mg; PRA 10, 20, 40 mg †p<0.002 vs ATV 20, 40 mg; SIM 20, 40, 80 mg; PRA 20, 40 mg ‡p<0.002 vs ATV 40 mg; SIM 40, 80 mg; PRA 40 mg Jones PH et al. Am J Cardiol 2003; 92: 152–160

13. Pacijenti (%) koji su dostigli ciljne vrijednosi LDL-a po Evropskim smjernicama nakon 6 sedmica 100 92 91 rozuvastatin atorvastatin 81 80 simvastatin 79 80 77 pravastatin 68 63 60 52 46 40 27 26 20 15 5 0 10 20 40 10 20 40 80 10 20 40 80 10 20 40 Doza (mg) # † * Procenat pacijenata koji su dostigli ciljane vrijednosti LDL-a ‡LDL-C <3mmol/l (116 mg/dl) *p<0.002 vs ATV 10 mg; SIM 10, 20, 40 mg; PRA 10, 20, 40 mg †p<0.002 vs ATV 20 mg; SIMn 20, 40 mg; PRA 20, 40 mg #p<0.002 vs ATV 40 mg; SIM 40, 80 mg; PRA 40 mg Jones PH et al. Am J Cardiol 2003; 92: 152–160

14. rozuvastatin atorvastatin simvastatin pravastatin 12 ‡ 9.6 † 9.5 10 Promjene HDL-a u odnosu na početne vrijednosti (%) * 7.7 8 6.8 6.0 5.7 6 5.3 5.2 4.8 4.4 4 3.2 2.1 2 0 10 20 40 10 20 40 80 10 20 40 80 10 20 40 Doza (mg) *p<0.002 vs. pravastatin 10 mg †p<0.002 vs. atorvastatin 20, 40, 80 mg; simvastatin 40 mg; pravastatin 20, 40 mg ‡p<0.002 vs. atorvastatin 40, 80 mg; simvastatin 40 mg; pravastatin 40 mg Observed data in ITT population rozuvastatinvs. drugi statini..promjene vrijednosti HDL-a.. 5,6 4.4 Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160

15. 10 20 40 10 20 40 80 10 20 40 80 10 20 40 0 –5 Promjena TG u odnosu na početnu vrijednost (%) –10 –12 –15 –15 rozuvastatin atorvastatin simvastatin pravastatin –18 –18 –20 –20 –20 * –23 –25 –24 –26 –27 –30 –28 *p<0.002 vs pravastatin 10, 20 mg †p<0.002 vs simvastatin 40 mg; pravastatin 20, 40 mg ‡p<0.002 vs simvastatin 40 mg; pravastatin 40 mg Rozuvastatin vs. drugi statini..promjena vrijednosti TG-a.. Doza (mg) –8 –8 –13 † ‡ Jones PH et al. Am J Cardiol 2003; 92: 152–160 McKenney JM et al. Curr Med Res Opin 2003; 19: 689–698

16. Sigurnosni profil rozuvastatina Procenat pacijenata sa neželjenim efektima koji su rezultirali isključenjem iz studija (meta-naliza) 8 7 6 Pacijenti (%) 5 4 3.2% 3.2% 2.5% 2.5% 3 2 10–80 mg 5–40 mg 10–80 mg 10–40 mg 1 0 atorvastatin rozuvastatin simvastatin pravastatin (n=3912) (n=2899) (n=1457) (n=1278) Shepherd J et al. Am J Cardiol 2004;94:882-888

17. Sigurnosni profil rozuvastatina (pregled neželjenih efekata kroz kontrolirane kliničke studije) • Klinički razvojni program rozuvastatina (n=12,400) uključio je široki spektar pacijenata tretiranih rozuvastatinom 5-40 mg, uključujući i pacijente sa visokim KV rizikom • Rozuvastatin je općenito dobro podnošljiv sa neželjenim efektima sličnim kao kod drugih statina • češći neželjeni efekti su – mialgija, astenija, abdominalni bol, nauzeja; svi ovi neželjeni efekti su općenito blagi i prolaznog karaktera Shepherd J et al. Am J Cardiol 2004;94:882-888

18. Sigurnosni profil rozuvastatina ..uticaj na jetrenu funkciju.. • Incidenca klinički značajnog povećanja serumskih transaminaza tokom kliničkog ispitivanja rozuvastatina 5-40 mgje bila niska (0,2%) i bila je veoma slična incidenci dosadašnjih statina1 • Tokom terapije rozuvastatinom se, kao i kod drugih statina, preporučuje: • Kontrola serumskih transaminaza nakon 3 mjeseca terapije • izbjegavati uključivanja lijeka kod pacijenata koji konzumiraju velike količine alkohola ili imaju oboljenje jetre • kontraindiciran je kod pacijenata sa akutnim oboljenjem jetre 1. Shepherd J et al. Am J Cardiol 2004;94:882-888 Please refer to local Prescribing Information

19. Sigurnosni profil rozuvastatina ALT >3:Učestalost sa redukcijom LDL-a, odnosno povečavanjem doze Učestalost pojave ALT >3×ULN (%) CRESTOR®(5, 10, 20, 40 mg) Atorvastatin (10, 20, 40, 80 mg) Simvastatin (40, 80 mg) 3.0 Lovastatin (20, 40, 80 mg) Fluvastatin (20, 40, 80 mg) 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0 20 30 40 50 60 70 Redukcija LDL-a (%) Persistent elevation is elevation to >3 x ULN on 2 successive occasions 1. Brewer H Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K–29K2. Davidson M Exp Opin Drug Saf 2004;3 (6):547-557

20. sigurnosni profil rozuvastatina ..uticaj na mišićnu funkciju.. • Incidenca miopatije u kliničkim studijama je bila rijetka kod pacijenata tretiranih rozuvastatinom 5-40 (<0,1%)što je bilo slično incidenci kod dosadašnjih statina1 • Učestalost rabdomiolize kod pacijenata tretiranih rozuvastatinom je veoma rijetka (<0,01%) što je bilo slično incidenci kod pacijenata tretiranih drugima statinima2 *Definirano kao CK >10 ULN uz pojavu simptoma • Shepherd J et al. Am J Cardiol 2004;94:882-888 • Data on File

21. Atorvastatin (10, 20, 40, 80 mg) Simvastatin (40, 80 mg) Pravastatin (20, 40 mg) Cerivastatin (0.2, 0.3, 0.4, 0.8 mg) Sigurnosni profil rozuvastatina CK >10 x ULN: Učestalost sa redukcijom LDL-a odnosno povečavanjem doze rozuvastatin (5, 10, 20, 40 mg) 3.0 2.5 2.0 Učestalost pojave CK >10 × ULN (%) 1.5 1.0 0.5 0.0 20 30 40 50 60 70 Redukcija LDL-a (%) 1.Brewer H Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K–29K2.Davidson M Exp Opin Drug Saf 2004;3 (6):547-557

22. Rozuvastatin - zaključak • rozuvastatin je najefikasniji statin za sniženje LDL-a • rozuvastatin 10 mg može smanjiti nivo LDL-a za pola (i vrši veću redukciju LDL-a u poređenju sa atorvastatinom 10 i 20 mg, simvastatinom 10–40 mg i pravastatinom 10–40 mg) • rozuvastatin 10 mgdovodi veći broj pacijenata do ciljanih vrijednosti LDL-a(nego drugi, najčešće propisivani statini na tržištu, tesmanjuje potrebu za titriranjem na veće doze) • značajno povećava nivo HDL-a • Sigurnosni profil je sličan ostalim statinima na tržištu

23. Hvala za pažnju