Agentes anestésicos inhalatorios

1. Agentes anestésicos inhalatorios Historia Dra. Sonia Leslie Fuentes Trejo

2. Descubrimiento y desarrollo • Horace Wells • N2O • William Morton • Éter • James Simpson • Cloroformo

3. Crawford Long de Georgia empleo el éter en 1842 y documentó su descubrimiento, pero al no publicarlo se le dio poco crédito. Descubrimiento y desarrollo

4. Descubrimiento y Desarrollo • N2O, éter y cloroformo fueron administrados como anestésicos durante casi un siglo. • La percepción de que un mejor agente podría ser encontrado no fue considerada seriamente hasta 1920-1940 que reunió el etileno, ciclopropano y divinil éter. • Éstos compuestos ganaron aceptación porque permitieron una recuperación más rápida.

5. Descubrimiento y Desarrollo • Los anestésicos inhalados modernos desplazaron todos los previos a excepción del N2O. • Los descubrimientos en la química del flúor que hicieron posible el desarrollo de la bomba atómica hicieron posible su uso para la halogenación.

6. Descubrimiento y Desarrollo • Los agentes modernos fluorados comenzaron con el fluroxeno y entró en la primacía con la introducción del halotano. • La sustitución de flúor por cloro o bromo dieron una mayor estabilidad molecular, menor toxicidad y menor solubilidad. • Consecuentemente mejores características cinéticas.

7. 1959 – 1980 el Dr. Ross C. Terrell y sus socios de Ohio Medical Products sintetizaron alrededor de 700 compuestos fluorados en un programa designado para producir mejores agentes. Enflurano, Isoflurano y Desflurano

8. El Enflurano (347) e Isoflurano (469) fueron resultado de ese programa y fueron los pilares de la anestesia de 1970-1980 respectivamente. Enflurano, Isoflurano y Desflurano

9. Desflurano (653) inicialmente fue producido a través de una síntesis potencialmente explosiva con flúor. 2 limitaciones potenciales: Presión de vapor saturado cerca de 1atm 1/5 de potencia del isoflurano Enflurano, Isoflurano y Desflurano

10. Sevoflurano • El sevoflurano fue sintetizado a finales de 1960 por Wallin y sus colaboradores de Travenol Laboratories. • Como el desflurano fue difícil y cara su síntesis. • Fue inestable en los absorbentes estándares de CO2 • Riesgo potencial de toxicidad • Estudios en animales mostraron que durante su metabolismo producía flúor inorgánico • Sugiriendo toxicidad renal

11. Desarrollo de Desflurano y Sevoflurano • No fueron inmediatamente seleccionados para su desarrollo comercial. • Su desarrollo fue reconsiderado en 1980 por 2 percepciones • Recuperación rápida de la anestesia • La halogenación era exclusivamente con flúor, que producía una baja solubilidad en sangre y la ausencia de cloración confirió otras ventajas como la baja toxicidad.

12. Desarrollo de Desflurano y Sevoflurano • A mediados de 1980 se descubrió que el coeficiente de partición del desflurano es de 0.45 igualando el del N2O de 0.46. • Un nuevo proceso sintético se usó gracias a la similitud del desflurano con el isoflurano que difieren solo en la sustitución de flúor por cloro en el α-etil carbon.

13. Desarrollo de Desflurano e Isoflurano • De manera similar revivió el interés del Sevoflurano por Maruishi Pharmaceuticals y en 1990 se aprovó para su uso clínico en Japón y se convirtió en el anestésico más popular en ese país a partir de entonces.

14. Xenón • Siendo uno de los gases nobles; componente de la atmósfera terrestre, desde hace 50 años se describieron sus propiedades anestésicas. • Sin embargo se enfrenta a ciertas limitaciones en cuanto a costo, pues no puede ser sintetizado sino extraído directamente de la atmósfera.

15. Perspectivas • El desarrollo de los agentes anestésicos ha sido posible gracias al desarrollo de nuevas tecnologías; monitorización, vaporizadores… • En la búsqueda del “gas ideal” aún existen grandes retos y nuevos territorios por explorar.