1 / 24

DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju

DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju. Prof dr Mirko Koršić FRCP . 2. HRVATSKI KONGRES O REPRODUKCJISKOM ZDRAVLJU, PLANIRANJU OBITELJI I KONTRACEPCIJI 11-13.05. 21012

synclair
Download Presentation

DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju Prof dr Mirko Koršić FRCP 2. HRVATSKI KONGRES O REPRODUKCJISKOM ZDRAVLJU, PLANIRANJU OBITELJI I KONTRACEPCIJI 11-13.05. 21012 Hotel “ Club Funimation Borik “ ZADAR

  2. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju REPRODUKCIJA ZAHTIJEVA POTROŠNJU ENERGIJE DEFINICIJA: Pothranjenost BMI 17,5 – 20 kg/m2 Jaka pothranjenost BMI < 17,5 kg/m2 Reid & Van Vugt 1987 • Nizak leptin ( < 3ug/l ) • Poremećaj dopaminergičnog/serotonergičkog sustava u mozgu • Poremećaj hipotalamičke kontrole apetita i nutrijcije • Poremećaj hipotalamičke gonadotropne fukcije • Funkcija endometrija • Funkcija jajnika ENERGETSKA RAVNOTEŽA : regulacija reproduktivne funkcije • Pothranjenost: anovulacija, amenoreja,komplikacije trudnoće

  3. DEBLJINA I MRŠAVOSTU ŽENA utjecaj na reprodukciju DEBLJINA / smanjena plodnost Neplodnost 3 x češća / usporedba s ženama koje imaju normalan BMI - Rich-Edwards i sur 1994 Smanjena plodnost u debelih žena prirodnim / potpomognutim ciklusima - Crossignani i sur 1994 Smanjena plodnost u prekomjerno teških/debelih žena s normalnim ciklusima US Collaborative Perinatal Project / retrospektivno istraživanje BMI 25,0-29,9 kg/m2 HR 0,92 (95 Cl% 0,84-1,01) BMI >30 kg/m2 HR 0,82 (95 CI% 0,72-0,95) - Gesink Law i sur 2007 Veći rizik gubitka trudnoće/pobačaja u debelih žena u prirodnoj/potpomognuoj trudnoći / meta analiza BMI >25 kg/m2 HR 1,62 (95 Cl% 1,25-2,25) - Metwally i sur 2008 Smanjena plodnost debelih žena / psihosocijalni i sociobiološki uzroci ↓ seksualna aktivnost / CNS - dopamin ↓ serotonin ↑ - Brody 2004 psihofarmakologija hrane/ konzumacija šećera i masti - preusmjeravanje zadovoljstva prema hrani - Brody 2004 seksualna disfunkcija - Trischita 2003

  4. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju Nurses Health Study : RR infertilnosti BMI <16 kg/m2 1,2 BMI 16-17,9 kg/m2 1,1 BMI 18-19,9 kg/m2 1,0 BMI 20- 21,9 kg/m2 1,0 BMI 22-23,9 kg/m2 1,1 BMI 24-25,9 kg/m2 1,3 BMI 26-27,9 kg/m2 1,7 BMI 28-29,9 kg/m2 2,4 BMI 30-31,9 kg/m2 2,7 BMI >32 kg/m2 2,7 2527 nulipara/ u braku (anovulatorna subfertilnost 1 god ) 46718 multipara/ u braku (bez anamneze subfertilnosti ) Brewer JC Balen AH 2010

  5. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju Debljina / smanjena plodnost • Anovulatorna subfertilnost / RR 3,1(95% CI 2,2-4,4) usporedba: 597 anovulatorne žene/ 1659 primipare - kontrola BMI > 27 kg/m2 BMI 20,0-24,9 kg/m2 Grodstein i sur 1994 • 2112 konsekutivne trudnoće / opservacijska studija Produženo vrijeme do začeća u signif. korelaciji s BMI >25 kg/m2 Hassan & Killick 2004 TIP DEBLJINE • Plodnost –program donoske inseminacije / 500 žena – prospektivni monitoring (Holandska studija) ↑ WHR za 0,1 jed : ↓ 30 % vjerojatnost koncepcije/ po ciklusu HR 0,706 (95% CI 0,562 -0,887 ) Zaadstra i sur 1993 Brewer JC Balen AH 2010

  6. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju DEBLJINA / smanjena plodnost • MEHANIZM / MJESTO DJELOVANJA: • Kontrola ovulacije • Razvoj endometrija • Receptivnost uterusa • Maturacija oocite • Implantacija • Razvoj embrija • Rani gubitak ploda/pobačaj • ČIMBENICI • Hormoni / adipokini /citokini / • Endometrij • Ovarijski Brewer JC Balen AH 2010

  7. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju UTJECAJ DEBLJINE NA REPRODUKCIJU • HORMONI / ADIPOKINI / CITOKINI Spolni steroidi LH Inzulin Leptin ( >30 ug/l ) Adiponektin Interleukin 6 Plazminogen aktivator inhibitor tip 1(PAI 1) Faktor nekroze tumora ( TNFα) Brewer CJ, Balen AH , 2010

  8. DEBLJINA I MRŠVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju Kirschner MA i sur. J Clin Endocrinol Metabol 1990;70:473-479.

  9. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju DEBLJINA / utjecaj na spolne steroide produkcija sekrecija bioraspoloživost konverzija androgena u estrogene /aromataza: metabolizam/ 17 beta OHSD: estradiol u estron dehidroepiandrosteron u androstendion

  10. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju DEBLJINA / INZULIN • INZULINSKA REZISTENCIJA Smanjeni SHBG Hiperandrigenemija/hiperandrogenizam Poremećaj funkcionalnosti sustava IGF-1 • RIZIK POREMEĆAJ OVULATORNIH / MENSTRUALNIH CIKLUSA ↑ • “PROOF OF CONCEPT” Redukcija tjelesne težine za 5% Inzulin ↓, IGF-1 ↓, SHBG ↑ Kiddy i sur 1989, Butzow i sur 2000 Žene koje gube na težini/ i uspostava ovulatornih ciklusa/ ↓ inzulinska rezistencija,↓ visceralna debljina Clark i sur 1995

  11. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju DEBLJINA / Lp • POREMEĆAJ LUČENJA GnRH (a) • POREMEĆENA STEROIDOGENEZA U JAJNIKU (b) • POREMEĆENA FOLIKULOGENEZA (c) • POREMEĆAJ PERIFOLIKULARNOG KRVNOG PROTOKA (d) (a) Clement i sur 1998, Farooqi i sur 1999, Moschos i sur 2002, (b Zachow & Magoffin 1997, Agarwal i sur 1999, Swain i sur 2004, (c) Dugal i sur 2000, (d) Van Blerkom i sur 1997, Cao i sur 2001.

  12. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju Brewer CJ, Balen A Reproduction 140(3)347-364,2010

  13. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju Hormonske promjene /debljina Brewer CJ, Balen A Reproduction 140(3)347-364,2010

  14. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju DEBLJINA / ENDOMETRIJ • MODEL DONACIJE OOCITE oocita/embrio – receptivnost endometrija/uterusa Bellver i sur 2007 VALIDNOST MODELA ??? Howards &Cooney 2008 Retrospektiva studija: 2656 oocita donacijskih ciklusa/embiriji dobre kvalitete Recipienti: BMI < 20 kg/m2, BMI20-24,9kg/m2, BMI >30 kg/m2 Trudnoća: 45,2 %38.9 % 36.1% Regresijska analiza: negativni trend % trudnoća s ↑ BMI implantacijiska rata slična / češći gubitak ploda kod ↑ BMI Bellver i sur 2007 “Case/control “studija: 139 žena; 180 ciklusa IVF; vlastite gamete Recipienti :BMI >25 kg/m2 : implatacijska rata ↓ , trudnoća↓ pobačaji ↑ Loveland i sur 2001

  15. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju DEBLJINA / ENDOMETRIJ Leukemia inihbitorni faktor (LIF): regulacija implantacije Senturk&Artici 1999 negativna korelacija LIF/ BMI / žene s ponavljanim gubitkom ploda bez promjene morfologije endometrija normalna koncentracija steroidnih receptora Metwally i sur 2000 Relativna hiperestrogenemija ? Tamer Erel& Sentruk 2009 Visceralna debljina – (IR,medijatori upale,pormećaj kagulacije,fibrinolize) IR: insulin↑ / glicodelin ↓ IGFBP-1↓ Glikodelin ↓ / opetovani gubitak ploda IGFBP-1 olakšava adheziju majka/fetus Levens & Skarulis 2008 Proinflamatorni citokini (IL6,PAI1,TNFα) ↑, proteini akutne faze ↑: negativni utjecaj na implantaciju , rani embrionalni razvoj ? Levens & Skarulis 2008 Smanjena endometrijska ekspresija SLC2A4 (GLUT 4) inzulinska rezistencija na endometrijskoj razini/ utjecaj na plodnost ? Hackl 1973, Strowitzki i sur 1993

  16. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju DEBLJINA /OOCITA Slaba kvaliteta oocite/ slabija maturacija ? Rezultat ICSI - postupka BMI > 30 : ↑ doza gonadotropina ,↓ oocite-cumulus kompleks↓ oocita metafaza II Esiner i sur 2001 Retrospektivna studija - IVF/1293 žene ( usporedba: normalni BMI i >30 kg/2) Broj dobivenih folikula: bez razlike Broj dobivenih oocita: ↓ debele žene (sig.) Broj oocita –metafaza II↓ debele žene (sig.) Dokras i sur 2006 Prospektivna studija BMI: inverzna korelacjia s intrafolikularnim hCG, kvalitetom embija i rezultatima IVF postupka ↓hCG povezan sa slabijom maturacijom (metafaza II) oocite ?? Carrell i sur 2001 Retrospektivna studija - IVF 6500 ciklusa BMI bez utjecaja na dobiveni broj i zrelost oocita Smanjeni broj implantacija, trudnoća i poroda žive djece kod debelih žena Bellver i sur 2010

  17. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju DEBLJINA /OOCITA Fertilizacijska rata (FR) / surogat za kvalitetu oocite Prospektivna studija IVF /ICSI 162 žena – debele žene FR ↓ 45 % van Swieten i sur 2005 Prospektivna kohorta: 50 ž (BMI > 26 kg/m2) i 50 ž( BMI 18-25 kg/m2) FR 46,2% 61,3 % p <0,05 Salha i sur 2001 Studija : BMI > 24 kg/m2 i BMI < 24 kg/m2 FR 51,7 % 58,9 % Matalliomatakis i sur 2008 Studije koje nisu našli razlike: Dokras i sur 2006, Bellver i sur 2010 Povećani gubitak ploda / rana trudnoća –pobačaj/ ↓ kvaliteta oocite ? smanjena rata implantacije / abnormalna implatacijska/ trofoblastična invazija Fedorcsak i sur 2004, Robker 2008

  18. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju DEBLJINA /OOCITA Studije na debelim ženkama miševa Fertilizirana oocita /kultura in vitro - sporiji embrionalni razvoj u fazi blastociste - pertubacije u distribuciji blastomere Minge i sur 2008 PPARG agonist (Roziglitazon) popravlja razvojni potencijal oocita debelih ženki miševa Minge i sur 2008 Zaključak: Inzulinska rezistencija i regulacija PPARG su čimbenici nepovoljnog utjecaja debljine na razvoj oocite ?

  19. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju Linda Lin-Yu Wu ,Kylie R. Dunning , Xing Yang , Darryl L. Russel, Michaele Lane, Robert J. Norman & Rebecca L. Robker High-Fat Diet Causes Lipotoxicity Responses in Cumulus-Oocyte Complexes and Decreased Fertilization Rates Endocrinology 2010, November 2010;15(11) 5438-5445

  20. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju Lipotoksičnost / nakupljanje lipida izvan masnog tkiva Slobodne masne kseline u stanici: Nastanak citotoksičnih i jako reaktivnih lipidnih peroksida: oštećenje organela - endoplazmatskog retkuluma ( ER ) mitohondrija Ponašanje ER : “ Unfolded protein response” ( UPR) koordinirani odgovor- arest staničnog ciklusa indukcija “chaperone” proteina apoptoza stanice Pitanje: da li je celularni mehanizam razlog smanjene plodnosti debelih žena ? Hipoteza: debljina aktivira lipotoksične procese u ovariju

  21. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju Gubitak mitohondrijskog membranskog potencijala: ozbiljne posljedice za razvoj oocite - mitohondriji imaju vitalnu ulogu u metabolizmu i generiranju ATP u stanici - održavaju celularnu homeostazu u oociti i ranom embriju ostalo - “ uncoupling” okidativne fosforilacije - oslobađanje citokroma c - aktivacija kaspaze –začetnika DNA fragmentacije

  22. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju Geni stresnog odgovora Endoplazmatskog reticuluma ATF4 (aktivacijski transkripcijski faktor 4) aktivira : PRKR-like ER (PERK) : indukcija gena : metabolizam aminokiselina antioksidacijski odgovor apoptototički odgovor Chaperoni :proteini za očuvanje oblikovanja/slaganja proteina u ER GRP78 / Hspa 5 - čimbenik preživljavanja Hsp 70 CHOP / (C/EBP) Homologous Protein – proapoptotičko djelovanje

  23. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju Lipotoksičnost : Okoliš bogat lipidima je nepovoljan za sazrijevanje oocite i može doprinositi smanjenoj plodnosti osoba s ↑ BMI

  24. DEBLJINA I MRŠAVOST U ŽENA utjecaj na reprodukciju Zaključak : Debljina i mršavost imaju nepovoljan učinak na reprodukciju Mršavost je vjerojatno manje nepovoljno stanje od debljine

More Related