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EVALUATION RETROSPECTIVE DES PROTOCOLES DES LAM DE L’ADULTE JEUNE (16-55 ans). Etude nationale sur 5 ans (1997-2001) B. Meddeb, T. Ben Othmen, H. El Omri, M. Elloumi (Services d’hématologie – CNGMO) M. Hsairi (Institut national de la santé publique). CARACTERISTIQUES DES PATIENTS -1-.
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EVALUATION RETROSPECTIVE DES PROTOCOLES DES LAM DE L’ADULTE JEUNE (16-55 ans) Etude nationale sur 5 ans (1997-2001) B. Meddeb, T. Ben Othmen, H. El Omri, M. Elloumi (Services d’hématologie – CNGMO) M. Hsairi (Institut national de la santé publique)
CARACTERISTIQUES DES PATIENTS -1- Nombre et centre • Nombre total des observations : 202 • Nombre d’observation par an : 40 • Centre : AO CNGMO Sousse Sfax Nombre 90 31 40 41 (%) (45) (15) (20) (20)
CARACTERISTIQUES DES PATIENTS -2- Âge (ans) • Tranches d’âge 16-20 20-30 30-40 40-55 Nombre 18 63 48 72 (%) (9) (31) (24) (36) • Patients âgés 40 ans : 64 % • Patients âgés 30 ans : 40 % Nombre de globules blancs • < 50.000/mm3 : 67 % • 50.000/mm3 : 33 %
CARACTERISTIQUES DES PATIENTS -3- Classification FAB : Type FAB Nombre (%) Type 0 : 6 (3) Type 1 : 51 (25,5) Type 2 : 65 (32,5) Type 4 : 22 (11) Type 5 : 48 (24) Type 6 : 7 (3,5) Type 7 : 1 (0,5) Total : 200 (100) (LAM3 exclues)
CARACTERISTIQUES DES PATIENTS -4- Etude cytogénétique • Etude faite dans 156 cas (77 %) • Classification MRC : R. Faible R. intermédiaire haut risque t (8, 21) 11q23,+8,+21, –5,-7,del(5q) t (15,17) +22,del(9q), del(7q), anomalie 3q Inv 16 autres, cary normal cary complexe 27 (17) 103 (66) 26 (17)
PROTOCOLES THERAPEUTIQUES -1- Induction consolidation AO 3+7 1ère : ARAC 1g/jx6j+Ida/DNR3j Ida/DNR 2ème : NOV+VP16 CNGMO3+7 1ère : 3+5+allo 2-4 consol (DI ARAC) si chimio. Sousse 3+10 mini-CHA … 3+7 2 conso : ARAC-HD 18+NOV ou AMSA Sfax 3+7 1ère : ARAC 1g (2 g)/j x 4 j+VP16 DNR/Ida 2ème : ARAC + NOV ou DNR
PROTOCOLES THERAPEUTIQUES -2- Type • 3 + 7 : anthracycline 3 j + aracytine 7 j • 3 + 10 anthracycline 3 j + aracytine 10 j • Dose aracytine : 100 ou 200 mg/m²/j • Type anthracycline : DNR ou idarubicine ou adria • Dose DNR : 45 ou 60 mg/m²/j • 2 consolidations : ARAC à doses différentes + anthracyclines et VP16
REPONSE A L’INDUCTION -1- Réponse à l’induction RC 1 cure RC 2 cures échec total 116 (58,3) 19 (9,5) 64 (32,2) 199 (100) RC totale : 68 % = - RC 1 cure : 86 % - RC 2 cures : 14 %
REPONSE A L’INDUCTION -2- Etude des réponses Paramètres Réponse Echec P < 30ans 64 (81) 15 (19) 0,002 Âge 30ans 71 (60) 48 (40) AO 58 (66) 30 (34) 0,017 CNGMO 27 (87) 4 (13) Centre Sousse 29 (72) 11 (28) Sfax 21 (53) 19 (47) FR 25 (93) 2 (7) Caryotype RI 74 (73) 27 (27) 0,001 HR 12 (46) 14 (54) Protocole 3+7 112 (67) 54 (33) 3+10 29 (69) 10 (30) 0,802 Total 135 (68) 64 (32)
REPONSE A L’INDUCTION -3- • Echec : 33 % (RF : 0, RI : 18 %, HR : 64 %) • Décès : 67 % Infection 57 % Hémorragie 13 % Infec + hèmor 10 % Lyse tumorale 11 % Leucostase 9 %
TRAITEMENT POST RC -1- Nombre de consolidations RC : 135 pts, 0 conso : 14 (12),1: 35 (31) 2: 60 (53) 3 : 4 (4)1ère consolidation • Nombre de RC = 135 • Nombre de consolidation = 120 (89 %) • Délai moyen RC – consolidation : 14 j • Type de consolidation : 2 consolidations • Dose aracytine* standard ( 2 g/m²/c)=12 (10) *dose intermédiaire (2-12g/m²/c) = 90(78) * haute dose ( 12g/m²/c) = 14 (12) • Décès toxique : 10 (8,7)
TRAITEMENT POST RC -2- 2ème consolidation • Nombre 1ère consolidation = 120 (89 %) • Nombre décès 1ère consolidation : 10 (8,7) • Nombre de 2ème consolidation : 64 • Délai RC - 2ème consolidation : 59 jours • Type : 3+4 = 23 (36) 3+6 = 19 (30) NOV + VP16 = 10 (16) • Dose aracytine * standard : 7 (14) * dose intermédiaire : 33 (69) * haute dose : 8 (17) • Décès toxique : 6 (9)
RECHUTE -1-Fréquence-corrélation avec facteurs pronostiques Paramètres Rechute P AO 24 (62) 0,438 Centre CNGMO 2 (29) Sousse 15 (56) Sfax 11 (52) Caryotype RF 10 (53) RI 25 (49) 0,709 HR 4 (67) Nb consol 0-1 22 (61) 0,334 2-4 29 (51) Arac-consol DS 7 (70) DI 27 (50) 0,103 HD 3 (25) Total 52/94 (55) -
RECHUTE -2-Evolution • Nb rechute = 52 (55) • Délai moyen RC – rechute :11,7 mois (2-50mois) • Rechute traitée = 31 pts (60) • Type de TTT : 3+7 : 22 (73) 3+10 : 4 (13) 3+5 : 4 (13) • Dose aracytine : DS : 24 (80) DI : 5 (17) HD : 1 • RC2 =10 pts (32)
GREFFE DE MOELE OSSEUSE • Nbre : RC1 : 135 • Allogreffe de moelle osseuse : 21 (15,6 %) • Allo GMO : RC1 : 19 (14%), allo RC2 : 2 • Auto GMO : 5, toutes en RC1
STATUT AUX DDN DES RC Recul moyen 43 mois (3 ans et demi) Vivant RC1 35 (32) Vivant RC2 3 (3) Vivant en rechute 5 (5) Décès par maladie 36 (33) Décès toxique 20 (18) PDV 10 (9) TOTAL 109
Survie globale de tous les patients SM = 11 mois, SG à 3,5 ans = 26%
Survie globale selon l’âge P= 0,012 Age < 30 ans Age 30 ans
ETUDE DE LA SURVIE -1-Survie globale (recul moyen 3ans et demi) Paramètres SG médiane (mois) SG à 3,5 ans(%) P Tous les patients 11 mois 26 % Nb induc 1 25 40 0,53 2 13 20 < 30ans 23 32 0,012 Âge 30ans 9 23 AO 5 26 0,002 CNGMO 24 38 Centre Sousse 16 32 Sfax 5 18 RS 36 41 Cytog. RI 14 34 0,053 HR 9 8 Nb consol 1 2 1 0,0004 2 8 20
Survie sans maladies DFS médiane = 25 mois, DFS à 3,5 ans = 38%
ETUDE DE LA SURVIE -3-DFS des patients traités par CT Paramètres Survie médiane survie à 3,5 ans P Tous les patients 25 mois 38 - Âge 0,524 Centre 0,056 Caryotype 0,515 Nb consol 0,810 DOSE ARAC-consol 0,073
ETUDE DE LA SURVIE -4-DFS CT/allogreffe de MO Traitement survie médiane survie à 3,5 ans P CT 28 mois 38 % 0,320 Allo 19 mois 37 %
Survie sans maladies selon ALLO ou CT P0,320 CT ALLO