Contenido

2. Contenido • Introducción • Información sobre el producto • Puntos clave de venta • Recomendaciones para la visita • 5. Indicaciones terapéuticas • Uso fuera de lo indicado en la etiqueta (“off-label”) • Mecanismo de acción • Posología y administración • Contraindicaciones • Reacciones adversas al medicamento • Advertencias especiales y precauciones • Interacciones • Beneficios y ventajas de Zoledro-Denk • Consulta con Su Paciente • Mensajes para llevar a casa • Mini examen • Referencias • Información adicional (solamente disponible en inglés) Haga clic en el título para estar transmitido a las paginas con información adicional! Haga clic en para regresar a esta pagina!

3. 18. Contenido-Información adicional • (solamente disponible en inglés) • I. Physiology & Pharmacology • a) Physiology • b) Bisphosphonates • Diseases and Treatment with Zoledro-Denk • Comparison with other drugs • Effects of Z.A. on Survival • II. Clinical Studies • Overview- Clinical studies • Individual Clinical studies • III. Guidelines & Recommendations Haga clic en el título para estar transmitido a las paginas con información adicional! Haga clic en para regresar a esta pagina!

4. 1. Introducción Zoledro-DENK Sinopsis: • … contiene ácido zoledrónico (zoledronato) – • un bisfosfonato de alta potencia • … inhibe la resorción ósea y caídas • ...posee varias propiedades antitumorales • … indicaciones múltiples • ... administración: infusión intravenosa* • … visite a su médico, oncólogo, ginecólogo, • urólogo, gerontólogo, ortopeda, médico clínico (oncología)

5. 2. Zoledro-DENK

6. 3. Puntos clave de venta • Bisfosfonato de alta potencia • Potente inhibidor de la resorción ósea osteoclástica • Varias propiedades antitumorales • Prevención de efectos adversos esqueléticos (uno de dos bisfosfonatosactualmente aprobados por la FDA*) • Administración una vez al mes, una vez al año o aplicación única** • => ¡buen cumplimiento! Duración de la perfusión: sólo 15 minutos, • aproximadamente! • Mejora del dolor y de otros síntomas • ¡Mejora de la calidad de vida! • Reducción del riesgo de mortalidad tras fractura de cadera reciente!***

7. 4. Recomendaciones para la visita * p.ej. cáncer de mama, cáncer de próstata y otros tumores sólidos....

8. 5. Indicaciones terapéuticas Zoledro-Denk 4 mg / 5 ml se emplea: • Para prevenir los efectos adversos relacionados con el sistema óseo (fracturas patológicas, compresión vertebral, radiación o intervención quirúrgica en los huesos, o hipercalcemia inducida por tumores) en los pacientes adultos con neoplasias malignas avanzadas que afectan a los huesos. • Para tratara pacientes adultos con hipercalcemia inducida por tumores (HIT)

9. Mini examen ¿Principio(s) activo(s) e indicaciones de Zoledro-Denk? • Contiene ácido zoledrónico (4mg/5ml). • Prevención de los efectos adversos relacionados con el sistema óseo en los pacientes adultos con neoplasias malignas avanzadas que afectan a los huesos; tratamiento de pacientes adultos con hipercalcemia inducida por tumores (HIT)

10. 6. Ácidozoledrónico - Uso fuera de lo indicado en la etiqueta (“off-label”) • Prevención de la pérdida ósea en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama que reciben terapia hormonal con un inhibidor de la aromatasa1 • Protección ósea en adultos con mieloma múltiple: Pacientes con metabolismo óseo normal (no acelerado) 2 • Niños (osteopenia sintomática o enfermedad ósea localizada)3 • Tratamiento adicional con ácido zoledrónico en la terapia adyuvante del cáncer de mama4-6 • Osteoporosis inducida por la talasemia7 =>aumentada densidad mineral ósea (DMO) lo cual reduce la resorción ósea y el dolor • Pacientes con artritis reumatoide temprana y sinovitis clínica en mano y muñeca recibiendo metotrexato8=> beneficio estructural • Previene y trata la desmineralización ósea en mujeres adultas jóvenes después de trasplante alogénico de células madre9 • Osteoporosis • en mujeres post-menopáusicas y en hombres con riesgo incrementado de fracturas, incluyendo aquellos con fractura de cadera leve reciente • asociada con terapia a largo plazo con glucocorticoides sistémicos en mujeres post-menopáusicas y en hombres con riesgo incrementado de fracturas

11. 6. Off Label: ácido zoledrónico en pediatría Osteogénesis imperfecta (OI) • Enfermedad de los Huesos de Cristal: trastorno genético • Personas con OI: nacen con tejido conectivo defectuoso, o sin la capacidad de producir el mismo generalmente debido a una deficiencia de colágeno tipo I Resultados de estudios clínicos con ácido zoledrónico: • Tratamiento de OI grave en pacientes pediátricos entre 1 y 17 años de edad • En comparación con pamidronato intravenoso • Los efectos del tratamiento sobre la densidad mineral ósea fueron similares • La incidencia general de fracturas fue comparable en pacientes tratados con pamidronatoy aquéllos tratados con ácido zoledrónico (43% (32/74) vs. 41% (31/76))

12. 7. Mecanismo de acción video Mayo Clinic Proceedings Volume 83, Issue 9 , Pages 1032-1045, September 2008 Video: Mechanism of action, Novartis/you tube

13. 7. Mecanismo de acción osteoclasto Ácidozoledrónico • Inhibe la actividad osteoclástica • Induce la apoptosis osteoclástica • Bloquea la resorción osteoclástica • Protege de la pérdida ósea y de la pérdida de densidad mineral ósea Fotostomadas del video: Mechanism of action, Novartis you tube

14. Mini examen ¿Mecanismo de acción de ácido zoledrónico • Ácido zoledrónico inhibe la actividad osteoclástica, induce la apoptosis osteoclástica, bloquea la resorción osteoclástica => desacelera la pérdida ósea

15. 8. PosologíaZoledro-Denk (1) Prevención de efectos adversos esqueléticos en pacientes con neoplasias malignas avanzadas que afectan a los huesos. • Adultos y pacientes de edad avanzada • 4 mg cada3 a 4 semanas • más: un suplemento oral de 500 mg de calcio y 400 UI de vitamina D al día • Pacientes con metástasis óseas • La decisión de tratar a los pacientes con metástasis óseas para la prevención de los efectos adversos relacionados con el sistema óseo deberá tener en cuenta que el efecto del tratamiento comienza a los dos o tres meses. p.ej. CalciD-Denk

16. 8. PosologíaZoledro-Denk(2) Tratamiento de la HIT* • Adultos y pacientes de edad avanzada • dosis única de 4 mg de ácido zoledrónico * hipercalcemia inducida por tumores:calcio sérico corregido según la albúmina ≥ 12,0 mg/dl o 3,0 mmol/l

17. 8. PosologíaZoledro-Denk(5) Insuficiencia renal (1) • HIT: • Insuficiencia renal grave: únicamentedespués de evaluar los riesgos y los beneficios del tratamiento •  En los estudios clínicos, se excluyó a los pacientes con una creatinina sérica > 400 µmol/l o > 4,5 mg/dl • No es necesario ningún ajuste de la dosis en los pacientes que tienen una creatinina sérica < 400 µmol/l o < 4,5 mg/dl • Prevención de efectos adversos relacionados con el sistema óseo (en pacientes con neoplasias malignas avanzadas que afectan a los huesos): • se deberán determinar la creatinina sérica y la depuración de creatinina(CLcr; se calcula a partir de la creatinina sérica, mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) • No se recomiendapara pacientes que presentan insuficiencia renal grave*antes del comienzo del tratamiento  En los ensayos clínicos con ácido zoledrónico, se excluyó a los pacientes con una creatinina sérica > 265 µmol/l o > 3,0 mg/dl * se define para esta población como una CLcr < 30 ml/min

18. 8. PosologíaZoledro-Denk(6) Insuficiencia renal(2) • Metástasis óseas: • Insuficiencia renal* de grado leve a moderadoantes del comienzo del tratamiento * Las dosis se han calculado suponiendo un objetivo de AUC de 0,66 (mg•hr/l) (CLcr = 75 ml/min). Se prevé que la disminución de las dosis para los pacientes con deterioro renal consiga la misma AUC que la observada en los pacientes con una depuración de creatinina de 75 ml/min. • Debe determinarse la creatinina sérica antes de cada dosis y debe aplazarse el tratamiento si hay un deterioro de la función renal • El tratamiento debe reanudarse a la misma dosis que la que se administró antes de la interrupción del tratamiento. ** se define para esta población como una CLcr30-60 ml/min

19. 8. PosologíaZoledro-Denk(7)

20. 8. PosologíaZoledro-Denk(8) Nota general • Se debe mantener a los pacientes bien hidratados antes de la administración de Zoledro-Denk • Esto es especialmente importante en pacientes de edad avanzada y en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos • Puede reducirse la incidencia de síntomas post-dosis que se presentan en los primeros tres días después de la administración de Zoledro-Denk mediante la administración de paracetamol o ibuprofeno poco después de administrar Zoledro-Denk RCP Zoledro-Denk ** hipercalcemia inducida por tumores:calcio sérico corregido según la albúmina ≥ 12,0 mg/dl o 3,0 mmol/l

21. Mini examen ¿Posología de Zoledro-Denk en insuficiencia hepática y pacientes de edad avanzada? • Insuficiencia renal: No es necesario ningún ajuste de la dosis. Pacientes de edad avanzada (> 65años): No es necesario ningún ajuste de la dosis .

22. 8. Sobredosis • La experiencia clínica con la sobredosis aguda es limitada*. • Se debe vigilar estrechamente a los pacientes que han recibido dosis más altas que las recomendadas: • insuficiencia de la función renal (incluyendo fallo renal) • anomalías de los electrolitos séricos (incluidos el calcio, fósforo y magnesio) ** • En caso de hipocalcemia: se deben administrar perfusiones de gluconato de calcio, según la indicación clínica

23. 8. Método de Administración(1) • Vía intravenosa. • Se debe administrar como una perfusión intravenosa única, en un tiempo no inferior a 15 minutos.** • 4 mg/5 ml de concentrado se debe diluir con 100 ml de solución para perfusión sin calcio.* No se debe mezclar con soluciones para perfusión que contienen calcio u otros cationes divalentes, como la solución de lactato de Ringer. Se debe mantener a los pacientes bien hidratados, antes y después de la administración. • RCP Zoledro-Denk • solución inyectable de cloruro de sodio a 9 mg/ml (al 0,9%) o de glucosa a 50 mg/ml (al 5%)

24. 8. Método de Administración(2) • Preparación de dosis reducidas: • Extraiga el volumen adecuado del concentrado para solución para perfusión (4 mg/5 ml), según se necesite: • 4,4 ml para una dosis de 3,5 mg • 4,1 ml para una dosis de 3,3 mg • 3,8 ml para una dosis de 3,0 mg • Diluir con 100 ml de solución para perfusión sin calcio.* • Administrarse como una perfusión única, por vía intravenosa, durante un tiempo superior a ≥ 15 minutos. • RCP Zoledro-Denk • solución inyectable de cloruro de sodio a 9 mg/ml (al 0,9%) o de glucosa a 50 mg/ml (al 5%)

25. 8. Administración / Vida útil(3) • Vida útil después de la dilución: • Se ha demostrado la estabilidad química y física durante el uso, después de la dilución* durante 48 horas / 20 a 24 °C o 2 a 8 °C • Punto de vista microbiológico: • ¡¡Debe utilizarse inmediatamente!! • Los tiempos de conservación en uso y las condiciones antes del uso son responsabilidad del usuario y, normalmente, no serían más prolongados de 24 horas a una temperatura de 2 a 8°C, a menos que la dilución se haya producido en condiciones asépticas controladas y validadas • Vida útil después de abrir el producto por primera vez: • ¡¡se debe usar inmediatamente después de abrirlo por primera vez!! *solución inyectable de cloruro de sodio a 9 mg/ml (al 0,9%) o de glucosa a 50 mg/ml (al 5%)

26. Mini examen ¿Método de administración? • Se debe administrar como una perfusión intravenosa única, en un tiempo no inferior a 15 minutos. Diluir en 100 ml de solución para perfusión sin calcio (solución inyectable de cloruro de sodio a 9 mg/ml (al 0,9%) o de glucosa a 50 mg/ml (al 5%)

27. 9. Contraindicaciones • Hipersensibilidad al principio activo, a otros bisfosfonatos o a alguno de los excipientes • Pacientes con hipocalcemia • Insuficiencia renal grave • Embarazo • Lactancia

28. 10. Reacciones adversas al medicamento(1) Generalmente bien tolerado • frecuentes(> 1/100 a < 1/10): • Anemia • Cefalea • Conjuntivitis • Náuseas, vómitos, anorexia • Dolor óseo, mialgia, artralgia, dolor generalizado • Insuficiencia renal • Fiebre, síndrome de tipo gripal (incluso fatiga, escalofríos violentos, malestar general y sofocos) • Aumento de la creatinina sanguínea y de la urea sanguínea, hipocalcemia

29. 10. Reacciones adversas al medicamento(2) • poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100): • Trombocitopenia, leucopenia • Reacción de hipersensibilidad • Ansiedad, trastorno del sueño • Mareos, parestesia, trastorno del gusto, hipoestesia, hiperestesia, temblores, somnolencia • Visión borrosa, escleritis e inflamación orbitaria • Hipertensión, hipotensión, fibrilación auricular, hipotensión que provoca síncope o colapso circulatorio • Disnea, tos, broncoconstricción • Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia, estomatitis, sequedad de la boca • Prurito, erupción cutánea (incluso erupción cutánea eritematosa y macular), aumento de la sudoración • Calambres musculares, osteonecrosis del maxilar inferior • Insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria • Astenia, edema periférico, reacciones en el lugar de la inyección (incluso dolor, irritación, hinchazón, induración), dolor torácico, aumento de peso, reacción o choque anafiláctico, urticaria • Hipomagnesemia, hipopotasemia • raros (> 1/10,000 a < 1/1,000): véase información del RCP

30. 10. Reacciones adversas al medicamento(3) (5mg/100ml Infusion)

31. 10. Reacciones adversas al medicamento(4) • Insuficiencia de la función renal • Deterioro de la función renal (es decir, creatinina sérica elevada). • En raros casos insuficiencia renal aguda que requiere de diálisis/resultado fatal • Especialmente en pacientes con disfunción renal pre-existente o factores de riesgo concomitantes: • p.ej. edad avanzada • Pacientes oncológicos con quimioterapia • Medicamentos potencialmente nefrotóxicos concomitantes • Tratamiento concomitante con diuréticos • Deshidratación grave, especialmente en la fase post-perfusión • Ciclos múltiples de ácido zoledrónico y otros bisfosfonatos

32. 10. Reacciones adversas al medicamento(5) • Hipocalcemia • Frecuencia de hipocalcemia: reducida en perfusiones posteriores. • Importante: toma de suficiente suplemento de vitamina D y calcio.

33. 10. Reacciones adversas al medicamento(6) • Osteonecrosis de la mandíbula (ONM) • Se han reportado casos, principalmente en pacientes de cáncer. • Muchos de estos pacientes presentaban signos de infección local, incluso osteomielitis. • La mayoría de las comunicaciones se refieren a los pacientes con cáncer, después de extracciones dentales u otras intervenciones quirúrgicas dentales  Aunque no se ha establecido la causalidad, se recomienda evitar la cirugía dental, ya que la recuperación puede ser prolongada. • Fibrilación auricular • Un ensayo clínico: la incidencia total de la fibrilación auricular fue del 2,5% (96 de 3.862) en los pacientes que recibieron 5 mg de ácido zoledrónico y del 1,9% (75 de 3.852) en los que recibieron un placebo • La tasa de fibrilación auricular como reacción adversa grave fue del 1,3% (51 de 3.862) en los pacientes tratados con 5 mg de ácido zoledrónico y del 0,6% (22 de 3.852) en los que recibieron un placebo. => no se ha observado en otros ensayos con ácido zoledrónico, incluidos los que usaron 4 mg de ácido zoledrónico, cada tres a cuatro semanas, en pacientes oncológicos.

34. 11. Advertencias especiales y precauciones (1) • Advertencias generales (1) • Hidratación adecuadaantes de la administración de ácido zoledrónico. • Evitar la sobrehidratación en pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca. • Estrecho monitoreo de las concentraciones séricas de calcio, fosfato y magnesiodespués de comenzar el tratamiento. • Ingesta adecuada de calcio y vitamina D en relación con la administración de ácido zoledrónico. • En caso de hipocalcemia, hipofosfatemiao hipomagnesemia, puede ser necesario un tratamiento complementario durante un período breve.

35. 11. Advertencias especiales y precauciones (2) • Advertencias generales(2) • No combinar con ningún otro medicamento que contenga ácido zoledrónico ni ningún otro bisfosfonato (se desconocen los efectos combinados de estos medicamentos).

36. 11. Advertencias especiales y precauciones (3) • Insuficiencia renal • Evaluar la depuración de creatinina antes de cada dosis de ácido zoledrónico. • El aumento transitorio de la creatinina sérica puede ser más pronunciado en pacientes con insuficiencia de la función renal subyacente. • Monitoreo de la creatinina sérica en pacientes de riesgo. • ¡Cuidado en caso de uso concomitante de otros productos medicinales que pudieran tener un impacto en la función renal! • Hidratación adecuada antes de la administración de ácido zoledrónico (especialmente en pacientes de edad avanzada y aquellos que reciben tratamiento con diuréticos). • Una dosis única no debe exceder los 4 mg y el tiempo de perfusión intravenosa debe ser de al menos 15 minutes.

37. 11. Advertencias especiales y precauciones (4) • Osteonecrosis de la mandíbula (ONM) • examen dental: antes del tratamiento con bisfosfonatos en los pacientes con factores de riesgo concomitantes (por ejemplo, cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticoesteroides, mala higiene bucal). • Durante el tratamiento: evitar las intervenciones dentales invasivas. • Fracturas atípicas del fémur • Durante el tratamiento con bisfosfonatos: • Se debe aconsejar a los pacientes a reportar cualquier dolor en la cadera, ingle o el muslo • Cualquier paciente que presente estos síntomas deberá ser evaluadopor si tiene una fractura de fémur incompleta.

38. 11. Advertencias especiales y precauciones (5) • Riesgos importantes identificados en las indicaciones aprobadas: • Reacción de la fase aguda (frecuente) • Insuficiencia renal (frecuente) • Hipocalcemia (frecuente) • Reacciones adversas oculares (frecuente: conjuntivitis) • Fibrilación auricular (poco frecuente/raro) • Osteonecrosis de la mandíbula (poco frecuente) • Reacción anafiláctica (poco frecuente) En los tres días siguientes a la administración, se ha comunicado con frecuencia una reacción de la fase aguda, con síntomas como => dolor óseo, fiebre, cefalea,náuseas, vómitos, diarrea, fatiga, artralgia, mialgiay escalofríos violentos; por lo general, estos síntomas se resuelven a los pocos días *

39. 12. Interacciones … con otros medicamentos y otras formas de interacción • Combinación con aminoglucósidos: ambos fármacos pueden tener un efecto aditivo  concentración sérica más baja de calcio durante períodos más prolongados de lo necesario • Combinación con otros medicamentos potencialmente nefrotóxicos aumentada nefrotoxicidady posibilidad de aparición de hipomagnesemia durante el tratamiento • Combinación con talidomida en pacientes que padecen mieloma múltiple: puede haber un aumentado riesgo de disfunción renal • En pacientes con insuficiencia renal: la exposición sistémica a productos medicinales concomitantes que se excretan principalmente a través del riñón puede aumentar • Combinación con medicamentos antiangiógenos concomitantes: puede presentarse osteonecrosis de la mandíbula (ONM)

40. 13. Beneficios y Ventajas de Zoledro-Denk p.ej. Zoledro-Denk Beneficios y Ventajas: • Forma más nueva y más potente de bisfosfonatos • Tasa de respuesta superior a la de pamidronato* • Tasa de perfusión más rápida frente a pamidronato (15 min vs. 2-4 h)* • Especialmente diseñado para pacientes (mujeres post-menopáusicas) incapaces de tolerar los bisfosfonatos orales debido a la inhabilidad de tragar o permanecer en una posición erguida durante el tiempo que se necesite • Papel establecido en la profilaxis de osteopenia inducida por medicamentos en pacientes con cáncer de próstata (Convención de la Farmacopea de Estados Unidos USPDI, 2005)

41. 14. Consulta con Su Paciente* Tutorial: Cambios en el estilo de vida y ejercicio físico Dieta rica en calcio Prevención de caídas • Prevención de caídas • -Ejercicio de equilibrio (p.ej. permanecer parado en un pie, balancearse sobre una línea trazada en el suelo) • - Entrenamiento de fuerza • - Entrenamiento de reacción y tiempo de reacción • - Examen de la vista (¿cataratas? ¿graduación de los lentes?) • - Evitar el peso demasiado bajo (IMC > 20kg/m² ) • Dejar de fumar, evitar el alcohol • Prescripción de suplementos de calcio y vitamina D en pacientes de edad avanzada con alto riesgo de caídas / fracturas. p.ej. Zoledro-Denk p.ej. CalciD-Denk Copia para el médico / farmacéutico

42. 14. Consulta con Su Paciente * • Lo que su paciente puede hacer adicionalmente por su propia seguridad: • Revisar su ámbito doméstico, p.ej. • - Alumbrado suficiente, especialmente de noche • Zapatos cómodos, sin tacón, preferiblemente con suelas de goma (en vez de suelas de cuero, puesto que generalmente resultan ser más resbaladizas, etc.) • - Agarraderas y barras de seguridad en el baño, la escalera ,etc. • - ¿Mascotas no enjauladas? • - Muebles fijos, tiradores • - ¿Objetos que pueden representar peligro de tropiezo? ¿Cables fijados de forma segura? • ¿Alfombras? ¿Sujetas de forma segura? • ¿Escaleras? ¿Umbrales? p.ej. Zoledro-Denk p.ej. CalciD-Denk Copia para el médico / farmacéutico

43. 15. Mensajes para llevar a casa • ZoledroDenk (4 mg/5 ml de concentrado para solución para perfusión) contiene el bisfosfonato ácido zoledrónico(zoledronato) • Inhibidor de la resorción ósea osteoclástica • Zoledro Denk previene los efectos adversos relacionados con el sistema óseo en pacientes adultos con cáncer, y trata la hipercalcemia inducida por tumores • Administración: una perfusión intravenosa única, en un tiempo no inferior a 15 minutos;manténgase a los pacientes bien hidratados antes y después de la administración de Zoledro-Denk • Mayor potencia relativa • Por lo general, seguro y eficaz

44. 16. Mini examen ¿Principio(s) activo(s) e indicaciones de Zoledro-Denk? ¿Posología de Zoledro-Denk en insuficiencia hepática y pacientes de edad avanzada? ¿Método de administración? ¿Contraindicaciones? ¿Qué hacer en caso de sobredosis? "Reacción de la fase aguda" después de la administración de Zoledro-Denk: ¿A qué se refiere esto? ¿Mecanismo de acción de ácido zoledrónico y su papel en la práctica clínica?

45. 16. Mini examen • Contiene ácido zoledrónico (4mg/5ml). Prevención de los efectos adversos relacionados con el sistema óseo en los pacientes adultos con neoplasias malignas avanzadas que afectan a los huesos; tratamiento depacientes adultos con hipercalcemia inducida por tumores (HIT) • Insuficiencia renal: No es necesario ningún ajuste de la dosis. Pacientes de edad avanzada (> 65años): No es necesario ningún ajuste de la dosis. • Se debe administrar como una perfusión intravenosa única, en un tiempo no inferior a 15 minutos. Diluir en 100 ml de solución para perfusión sin calcio (solución inyectable de cloruro de sodio a 9 mg/ml (al 0,9%) o de glucosa a 50 mg/ml (al 5%) • Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo, a otros bisfosfonatos o a alguno de los excipientes; hipocalcemia; insuficiencia renal grave; embarazo; lactancia. • La experiencia clínica con la sobredosis aguda es limitada. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes que han recibido dosis más altas que las recomendadas con respecto a insuficiencia de la función renal (incluyendo fallo renal) así como anomalías de los electrolitos séricos (incluidos el calcio, fósforo y magnesio). En caso de hipocalcemia: se deben administrar perfusiones de gluconato de calcio, según la indicación clínica.

46. 16. Mini examen Enlos tres días siguientes a la administración de Zoledro-Denk, se ha comunicado con frecuencia una reacción de la fase aguda, con síntomas como dolor óseo, fiebre, cefalea, náuseas, vómitos, diarrea, fatiga, artralgia, mialgia y escalofríos violentos; por lo general, estos síntomas se resuelven a los pocos días Ácido zoledrónicoinhibe la actividad osteoclástica, induce la apoptosis osteoclástica, bloquea la resorción osteoclástica=> desacelera la pérdida ósea (reduce la puntuación de dolor y con ello el consumo de analgésicos)

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