Cholinergn ý prenos, myorelaxanciá

1. Cholinergný prenos, myorelaxanciá

2. Parasympatikus (= kraniosakrálny systém) • mediátor parasympatika = acetylcholín • učenie, pamäť (kognitívne f.), motorika • CNS: bazálne jadrá predného mozgu  interneuróny v striáte  septo-hypokampové dráhy • deficit:Alzheimerova demencia, • ↑ aktivita:Parkinsonova choroba

3. Receptory pre Ach • muskarínové:M1 = CNS, gangliá, žalúdok M2 = myokard M3 = žľazy, hladké svalovina M4,5 = CNS • nikotínové:Nm (muskulárny) = NS platnička Nn (neuronálny) = veg. gangliá

4. Degradácia Ach = acetát + cholín • Ach esteráza – synapsa • Butyrylcholínesteráza – plazma, tkanivá (atypická forma Bch esterázy = ↓ aktivita !!!)

5. Parasympatomimetiká = stimulácia muskarínových recept. • 1. Priame:metacholín,karbachol, pilokarpín (lokálne: Th glaukómu) • 2. Nepriame: inhibítory Ach esterázy a. reverzibilné = neostigmín, pyridostigmín (myasténia gravis, pooperačná atónia GIT a moč. mechúra) b. ireverzibilné = organofosfáty

6. Parasympatomimetiká • organofosfáty: ireverzibil. kovalentná väzba na Ach esterázu, kumulácia Ach insekticídy (postreky), chemickézbrane (Sarin, Tabun)  ↑ resorbcia sliznice + koža  ↑ lipofília = ↑ prienik do CNS

7. Intoxikácia organofosfátmi = cholinergný syndróm:slzenie, slinenie, potenie, hnačka, uvoľnenie sfinkterov, bradykardia, mióza, chrapot, cyanóza, kŕče, paralýza dýchania • terapia:opláchnutie postihnutého vodou (rukavice!!!), zaistenie vitálnych funkcií, atropín + obidoxim i.v. ako antidotum čo najskôr !!! (reaktivátor Ach esterázy)

8. Nepriame parasympatomimetiká v terapii Alzheimerovej demencie • deficit Ach v bazálnych (magnocelulárnych) jadrách predného mozgu • ↑ dostupnosť Ach – reverzibilné inhibítory Ach esterázy selektívne v CNS (kognitíva) • donezepil, rivastigmín, galantamín • iba spomalenie progresie ochorenia • ↓↓ efektivita v pokročilom štádiu ochorenia

9. Parasympatolytiká = blokáda muskarínových receptorov • 1. S terciárnym dusíkom:prienik cez HEB  atropín:alkaloid (Atropa belladona, Durman), Ind.: premedikácia ako antiemetikum antidysrytmikum – bradyarytmie mydriatikum – nevhodný pre ↑ účinok na oko otrava organofosfátmi KI : glaukóm !!!

10. Parasympatolytiká • otrava atropínom:Ľulkovec zlomocný (čierne bobule podobné čučoriedkam), suchá červená koža, suché sliznice, mydriáza, rozmazané videnie, tachykardia, u detí riziko kŕčov • terapia: symptomatická, prognóza väčšinou dobrá, v prípade kŕčov u detí diazepam 5 mg i.v.  skopolamín: viac sedatívne, náplaste  homatropín: diagnostická mydriáza (výhoda = krátke trvanie účinku)

11. Parasympatolytiká • 2. S kvartérnym dusíkom:neprenik. cez HEB  butylskopolamín: spazmolytikum hl. svalov GIT a urogenit. traktu (Ind.: kolikovité bolesti, dysmenorea)  oxybutynín, solifenacín: spazmolytikum hl. svalov moč. mechúra (Ind.: inkontinencia, hyperreflexia detruzoru, enuresis nocturna)  ipratrópium, tiotrópium: selekt. bronchodilat. (Ind.: astma, CHOCHP, inhalačná aplik.)

12. Myorelaxanciá = relaxácia priečne pruhovaných svalov • štruktúrou podobné Ach, periférne + centrálne • 1. Periférne: a. nedepolarizujúce –kompetitívna blokáda nikotínového (N) receptora na NS platničke  rýchla eliminácia (obličky, ↓ pečeň)  účinok rýchly nástup, odoznie do 1 hod. po podaní (i.v. injekcia, kontin. infúzia)  vždy riadené dýchanie !!! (OT intubácia)

13. Myorelaxanciá • svalová relaxácia:mimické, žuvacie, okohybné svaly, potom hlava, krk, končatiny, brucho, nakoniec bránica a medzirebrové svaly • Ind.: anesteziológia (brušné operačné výkony) • NÚ:hypotenzia, tachykardia, uvoľnenie histamínu • interakcie: zosilnenie myorelaxácie po inhalačných anestetikách a aminoglykozidoch • antidotum: inhibítory Ach esterázy (neostigmín) + atropín

14. Myorelaxanciá • zástupcovia: atrakúrium, pankurónium, vekurónium, pipekurónium = menej NÚ ako pôvodný tubokurarín (uvoľnenie histamínu, blok N recept. veget. ganglií) • atrakúrium, cis-atrakúrium: spontánne neenzymat. štiepenie Hoffmannovou elimináciou (nezávisle od funkcie obličiek a pečene) • pankurónium: pôsobenie až do 60 min.

15. Myorelaxanciá • b. depolarizujúce – sukcinylcholín (suxametónium) = depolarizácia NS platničky, i.v. aplikácia účinok: rýchly a krátkodobý (cca 5 min.) na úvod fascikulácie a kŕče – vždy celková anestéza pred podaním !!!  degradácia =butyrylcholínesteráza  genet. defekt Bch esterázy =dlhodobá paralýza svalov a dýchania  nemá antidotum – riadené dýchanie!!!

16. Myorelaxanciá • Ind.:krátkodobé výkony (OT intubácia, repozícia zlomenín a luxácií, elektrokonvulzívna terapia v psychiatrii) • NÚ: fascikulácie, kŕče, hypotenzia, bradykardia, ↑ vnútroočný tlak, hyperkalémia

17. Myorelaxanciá • 2. Centrálne:  pôsobenie na úrovni CNS + útlm polysynapt. miechových reflexov, cez GABA (baklofen)  Ind.: neurológia, reumatológia (bolestivé spazmy kostrových svalov), len symptomatická terapia !!!  NÚ:dávkovo závislé = útlm, únava, ospalosť, závrat – pozor u starších pac.!!!  interakcie:alkohol, benzodiazepíny= ↑↑ NÚ

18. Myorelaxanciá • liečivá:  mefenoxalón, karisoprodol, tolperizón(najmenší tlmivý vplyv) baklofen(pôsobí cez GABA neurotransmisiu, pri náhlom vysadení riziko vzniku kŕčov ako rebound fenomén)  guaifenezín (aj anxiolyticky a expektoračne)  tetrazepam (benzodiazepín)

19. Dantrolen • inhibuje uvoľnenie iónov vápnika zo sarkoplazmatického retikula = oslabenie svalovej kontrakcie, ↓ tvorby tepla • Ind.: malígna hypertermia(zriedkavá závažná komplik. celk. anestézie, viac po halotane a suxametóniu)  malígny neurolept. syndróm (pomocná liečba) • opakovaná i.v. injekcia