SO11 - Toxicidade dos Organofosforados

1. Mestrado Integrado em Medicina – 1º ano - Universidade de Coimbra Bioquímica I SO11 - Toxicidade dos Organofosforados SO11 Grupo 8 Marina Reis Mário Carvalho Marta Fraga Marta Lemos Marta Mariano Mélanie Almeida Melissa Figueiredo Micael Belo Miguel Frischknecht Mónica Silveira Toxicidade dos Organofosforados

2. Mestrado Integrado em Medicina – 1º ano – Universidade de Coimbra Bioquímica I SO11 - Toxicidade dos Organofosforados Objectivos • Definir o que são organofosforados; • Perceber a actuação bioquímica dos organofosforados e a toxicidade associada; • Conhecer alguns sintomas e tratamento.

3. Mestrado Integrado em Medicina – 1º anoBioquímica I Mestrado Integrado em Medicina – 1º ano – Universidade de Coimbra Bioquímica I Organofosforados – o que são SO11 - Toxicidade dos Organofosforados Insecticidas/Pesticidas (paratião, malatião) Agricultura industrial Agricultura caseira Jardinagem Prática veterinária Imagem de: http://www.qmc.ufsc.bhr/qmcweb/artigos/colaboracoes/images_josiel/pesticidas.gif Via respiratória Absorção cutânea Via ocular Ingestão (tentativas de suicídio) Acidentes de trabalho Meios de intoxicação

4. Mestrado Integrado em Medicina – 1º anoBioquímica I Mestrado Integrado em Medicina – 1º ano – Universidade de Coimbra Bioquímica I SO11 - Toxicidade dos Organofosforados Competitiva Reversível Não competitiva Inibição Enzimática Incompetitiva Irreversível Inibição reversível não competitiva Imagem de: www.coladaweb.com/.../biologia/enzima5.jpg

5. degradam o neurotransmissor acetilcolina ACETILCOLINA Acetilcolinesterase ÁCIDO ACÉTICO COLINA Imagem de: http://academic.scranton.edu/faculty/CANNM1/biochemistry/smallrxn.gif Mestrado Integrado em Medicina – 1º anoBioquímica I Mestrado Integrado em Medicina – 1º ano – Universidade de Coimbra Bioquímica I Organofosforados SO11 - Toxicidade dos Organofosforados Inibidores irreversíveis de colinesterases Acetilcolinesterases Pseudocolinesterases Esterases Neurotóxicas

6. X R1 R1 O O OH P P + X- + H+ (S) (S) O R2 O R2 OH P O R2 (S) Mestrado Integrado em Medicina – 1º ano – Universidade de Coimbra Bioquímica I Mestrado Integrado em Medicina – 1º anoBioquímica I SO11 - Toxicidade dos Organofosforados + Ser Acetilcolinesterase funcional Organofosforado Acetilcolinesterase organofosforilada (enzima reversivelmente inactiva) aging O organofosforado forma uma ligação éster com a enzima. Desalquilação do organofosforado com aumento da estabilidade da ligação enzima-fósforo, que passa a ter um grupo hidroxilo no local do primeiro radical. Acetilcolinesterase organofosforilada (enzima irreversivelmente inactiva)

7. Mestrado Integrado em Medicina – 1º anoBioquímica I Mestrado Integrado em Medicina – 1º ano – Universidade de Coimbra Bioquímica I SO11 - Toxicidade dos Organofosforados Equilíbrio entre a formação e a degradação de Acetilcolina (ACh). Imagem de: www.marvial.oi.com.br/.../figuras/quimbiol19.gif

8. Não degradação da acetilcolina Acumulação deste neurotransmissor nas terminações nervosas Hiperestimulação Nervosa O sistema perde a capacidade de resposta a um novo estímulo Locais de acção do neurotransmissor acetilcolina Imagem de: www.ff.up.pt/.../mec_ficheiros/image006.jpg Mestrado Integrado em Medicina – 1º anoBioquímica I Mestrado Integrado em Medicina – 1º ano – Universidade de Coimbra Bioquímica I Acetilcolinesterases inactivas SO11 - Toxicidade dos Organofosforados

9. Mestrado Integrado em Medicina – 1º anoBioquímica I Mestrado Integrado em Medicina – 1º ano – Universidade de Coimbra Bioquímica I Sintomas da hiperestimulação por excesso de acetilcolina SO11 - Toxicidade dos Organofosforados

10. Tentar manter-se o doente estável até que recupere, o que acontece totalmente cerca de 35 dias, quando novas enzimas, funcionais, já foram sintetizadas. Mestrado Integrado em Medicina – 1º anoBioquímica I Mestrado Integrado em Medicina – 1º ano – Universidade de Coimbra Bioquímica I Diagnóstico SO11 - Toxicidade dos Organofosforados • História de exposição ao tóxico; • Evidências sintomáticas; • Medição da actividade das colinesterases plasmáticas e dos glóbulos vermelhos; • Detecção dos produtos da hidrólise da urina... Terapêutica • Assegurar a oxigenação do doente; • Aspirar as secreções excessivas; • Descontaminar o doente (lavagem gástrica em casos de ingestão, por exemplo); • Administrar atropina, oximas ou benzodiazepinas; • Alimentação parentérica, pobre em lípidos...

11. Mestrado Integrado em Medicina – 1º anoBioquímica I Mestrado Integrado em Medicina – 1º ano – Universidade de Coimbra Bioquímica I SO11 - Toxicidade dos Organofosforados Acção da atropina Imagem de: http://images.google.co.uk/imgres?imgurl

12. Mestrado Integrado em Medicina – 1º anoBioquímica I Mestrado Integrado em Medicina – 1º ano – Universidade de Coimbra Bioquímica I SO11 - Toxicidade dos Organofosforados Curiosidades • Tempo de recuperação longo relaciona-se com metabolização hepática e excreção renal; • Manifestações de envenenamento tardias acontecem devido à alta lipossolubilidade dos organofosforados, que se acumulam facilmente nos tecidos adiposos e se libertam posteriormente; • Têm aplicação terapêutica, por exemplo, de glaucomas, embora seja pouco utilizados porque a dose terapêutica é próxima da dose tóxica; • Os organofosforados foram utilizados como armas químicas durante a Segunda Guerra Mundial; • A gravidade do envenenamento e a duração dos efeitos depende das propriedades do composto, da sua lipossolubilidade, da estabilidade da ligação acetilcolinesterase-organofosforado e do processo de aging.

13. Mestrado Integrado em Medicina – 1º anoBioquímica I Mestrado Integrado em Medicina – 1º ano – Universidade de Coimbra Bioquímica I Bibliografia e Webgrafia SO11 - Toxicidade dos Organofosforados • http://www.goldanalisa.com.br/bplc/Colinesterase.doc; • http://images.google.co.uk/imgres?imgurl; • JÚNIOR, José F., ALVES, M. Eugénia, GUERREIRO, A. Sousa, Intoxicação por organofosforados, Medicina Interna, 1999; 6(2): 88-91; • • REINER, Esla, Organophosphorus compounds and esterases: current research topics concerning toxicity of, and protection against organophosphates, Institute for Medical Research and Occupational Health, Arh Hig Rada Toksikol 2001;52: 323-331; • • KALLEL, Hatem; CHARFEDDINE, Amel e outros, Curious fatal intentional poisoning case with organophosphate pesticide, Medical Science Monitor 2007; 13(1); • • AARDEMA, H., MEERTENS, J. H. J. M. E outros, Organophosphorus pesticide poisoning: cases and developments, University Medical Centre Groningen, Neth J Med. 2008 Apr; 66(4):146-8; • • KARKI, P., ANSARI, J. A., BHANDARY S., KOIRALA S., Cardiac and electrocardiographical manifestations of acute organophosphate poisoning, Singapore Medical Journal 2004; 45(8): 385-389; • • SINGH, Gagandeep, KHURANA, Dheeraj, Neurology of acute organophosphate poisoning, Indian Perspective 2009; 57(2): 119-125; • • LI, Cheng, MILLER, Wallace T., JIANG, Jennifer, Pulmonary Edema Due to Ingestion of Organophosphate Insecticide, American Journal Roentgenology 1989; 152(2): 265-266; • • STEENLAND, Kyle, JENKINS, Barbara e outros, Chronic Neurological Sequelae to Organophosphate Pesticide Poisoning, American Journal of Public Health 1994; 84(5): 731–736; • KAMANUIRE, R., KARALLIEDDE, L.; Organophosphate toxicity and occupational exposure; Occupational Medicine, Vol.54, No.2 (2004); • • BERG, Jeremy M., TYMOCZKO, John L., STRYER, Lubert, Biochemistry, 6ª edição, Freeman, New York.

14. Mestrado Integrado em Medicina – 1º anoBioquímica I Mestrado Integrado em Medicina – 1º ano – Universidade de Coimbra Bioquímica I SO11 - Toxicidade dos Organofosforados Obrigado pela vossa atenção!