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Toxicidade do MONÓXIDO DE CARBONO

Seminário Orientado 9 Mariana Mina Mariana Pinto Mariana Loureiro Mariana Alves Mariana Belo Mariana Silva Mariana Lemos Marília Freixo Marina Santos. Toxicidade do MONÓXIDO DE CARBONO. Faculdade de Medicina Universidade de Coimbra Medicina - 1.º ano

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Toxicidade do MONÓXIDO DE CARBONO

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  1. Seminário Orientado 9 Mariana MinaMariana PintoMariana LoureiroMariana AlvesMariana BeloMariana SilvaMariana LemosMarília FreixoMarina Santos Toxicidade doMONÓXIDO DE CARBONO Faculdade de Medicina Universidade de Coimbra Medicina - 1.º ano Bioquímica I

  2. OBJECTIVOS • Identificar os mecanismos bioquímicos/moleculares envolvidos na toxicidade do monóxido de carbono • Descrever sumariamente as repercussões clínicas da intoxicação com o monóxido de carbono • Descrever as fontes endógenas do monóxido de carbono • Analisar o papel do monóxido de carbono na sinalização celular • Fins terapêuticos

  3. Toxicidade do monóxido de carbonoMecanismos bioquímicos A hemoglobina é um tretâmero (dois pares de cadeias peptídicas ligadas por ligações não covalentes) Cada cadeia está ligada covalentemente a um grupo heme. Pela reacção: Hb + O2  HbO2 A ligação do oxigénio à Hb é feita através do ião Fe2+ do grupo heme. O oxigénio liga-se cooperativamente à Hb, havendo maior eficiência no transporte de O2. MAS… A afinidade da hemoglobina ao CO é cerca de 240x maior que para o O2.

  4. Toxicidade do monóxido de carbonoMecanismos bioquímicos O monóxido de carbono combina-se com a ferro-hemoglobina, bloqueando o transporte de oxigénio: Hb + CO HbCO(carboxihemoglobina) HbO2(aq) + CO (g) ⇄HbCO (aq) + O2 (g) • Alteração da conformação da estrutura em tretâmero • Ligação reversível mas mais estável • Velocidade de dissociação 1500x mais lenta • Alteração da curva de dissociação para hipérbole (desvio para a esquerda) • A histidina distal faz com que a ligação ao ferro tenha de ser angular e não linear dificulta a ligação de CO ao heme. • Ainda assim, pequenas quantidades de CO reduzem dramaticamente a capacidade de transporte de oxigénio. • A afinidade do CO para a mioglobina é ainda maior do que para a hemoglobina. • O cérebro e o coração são os órgãos mais afectados; Acarreta elevados riscos para o feto.

  5. Toxicidade do monóxido de carbono Sintomas

  6. Toxicidade do monóxido de carbono Fontes endógenas

  7. Toxicidade do monóxido de carbono Fontes endógenas Protecção das células da agressão oxidativa do grupo heme livre ISOENZIMASEnzimas que diferem entre si na sequência de aminoácidos, embora catalisem a mesma reacção.

  8. Toxicidade do monóxido de carbono Fontes endógenas Enzima heme oxigenase degrada grupo heme Reduzido com NADPH Para libertar Fe3+, CO e biliverdina

  9. Toxicidade do monóxido de carbono Sinalização Celular Gerado na degradação de heme MONÓXIDO DE CARBONO HemeOxigenase (HO) Isoforma constitutiva HO-2 Formação de CO no trato gastrointestinal Presente nos neurónios entéricos SINALIZAÇÃO CELULAR: Trato gastrointestinal Modula uma corrente de K+ lenta músculo liso circular do intestino delgado hiperpolariza e relaxa as células músculo liso vascular activa um canal de K+ de alta condutância dependente de Ca2+ Contribui para a regulação do fluxo sanguíneo cerebral Activa os canais K+ Ca2+ Dilatação de artérias Cérebro

  10. Toxicidade do monóxido de carbono Fins terapêuticos • O monóxido de carbono está presente naturalmente no organismo humano e tem propriedades vasodilatadoras e anti-inflamatórias, entre outras. • As terapias com monóxido de carbono são tanto mais eficazes quanto mais directamente forem aplicadas nos tecidos.

  11. Toxicidade do monóxido de carbono Fins terapêuticos Esclerose Múltipla • O CO evita o desenvolvimento de esclerose múltipla. • Os mecanismos de protecção que previnem lesões de tecidos podem ser usados para travar o desenvolvimento desta doença. • As células que expressam o gene heme-oxygenase-1, que codifica uma proteína produtora de CO, estão protegidas contra lesões provocadas pelo sistema imunitário. • Um estudo demonstrou que a indução farmacológica da proteína heme-oxygenase-1 ou a exposição a níveis baixos de CO por inalação pararam a progressão da esclerose múltipla em ratinhos. A modulação dessa proteína ou a exposição a CO (a níveis moderados) poderão ser usadas de forma terapêutica no combate à esclerose múltipla, e no tratamento de outras doenças auto-imunes.

  12. Toxicidade do monóxido de carbono Bibliografia • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16567227?ordinalpos=1&itool=PPMCLayout.PPMCAppController.PPMCArticlePage.PPMCPubmedRA&linkpos • http://www.en.wikipedia.org/wiki/Carbon_monoxide • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10711042?ordinalpos=1&itool=PPMCLayout.PPMCAppController.PPMCArticlePage.PPMCPubmedRA&linkpos • http://www.actamedicaportuguesa.com/pdf/2009-22/4/323-334.pdf • http://www.biocristalografia.df.ibilce.unesp.br/xtal/texto_hb.php • http://www.ltc.nutes.ufrj.br/toxicologia/mIX.gas.htm • http://www.coladaweb.com/quimica/quimica-ambiental/a-toxicidade-do-monoxido-de-carbono# • http://www.br.answers.yahoo.com/question/index?qid=20061019051144AAvadgG • http://bionline.blogspot.com/2006/02/tratamento-de-doenas-atravs-de-monxido.html • http://www.tdtonline.org/viewtopic.php?f=27&t=879 • http://preview.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19691819?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=15http://preview.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19691819?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos • http://preview.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19401990?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=46 • http://preview.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19416624?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=44 • http://preview.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19615844?itool=EntrezSystem2.PEntrez.Pubmed.Pubmed_ResultsPanel.Pubmed_RVDocSum&ordinalpos=23 • http://users.med.up.pt/ruifonte/PDFs/2008-2009/2G12_heme_bilirrubina.pdf • http://b200.nce.ufrj.br/~revista/artigos/v1n1/artigo06_v1n1.pdf • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17198384 • http://209.85.229.132/search?q=cache:5sYRrqewEBEJ:nebm.ist.utl.pt/repositorio/download/620/18+diversos+%C3%B3rg%C3%A3os,+incluindo+o+f%C3%ADgado,+eo+rim,+o+c%C3%A9rebro+e+linf%C3%B3citos,+as+quais+desempenham+um+papel+fundamental+na+destoxifica%C3%A7%C3%A3o&cd=1&hl=pt-PT&ct=clnk&gl=pt • http://www.linde-gas.com.br/international/web/lg/br/likelgbr.nsf/repositorybyalias/pdf_msds_c/$file/Carbon%20Monoxide.pdf • http://www.geocities.com/jorgereis1/monoxcarbon.html • http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42136/tde-02022007-123501/ • http://www.unifesp.br/dneuro/nexp/riboflavina.d.htm • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2707118/ • http://emedicine.medscape.com/article/819987-overview • EALICK, Steven et al. Crystal Structure and Mechanism of Tryptophan 2,3-Dioxygenase, a Heme Enzyme Involved in Tryptophan Catabolism and in Quinolinate Biosynthesis, Biochemistry 2007, consultado a 28 de Outubro de 2009 • STRYER, L: Bioquímica, 4ª edição, editora Guanabara-Koogan, Rio de Janeiro, 1996

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