MICROANGIOPATIA TROMB TICA

1. MICROANGIOPATIA TROMB�TICA SERVI�O DE NEFROLOGIA HCFMUSP P�RCIA R. BEZERRA DE MEDEIROS VICTOR FARIA SEABRA

2. MICROANGIOPATIA TROMB�TICA Primeira decri��o em 1952(Symmers)? Microangiopatia tromb�tica � uma doen�a oclusiva microvascular caracterizada por agrega��o plaquet�ria sist�mica ou intra-renal, trombocitopenia e les�o mec�nica dos eritr�citos. H� les�o das paredes dos vasos(principalmente arter�olas e capilares) com edema e descama��o de c�lulas endoteliais da membrana basal, ac�mulo de material �frouxo� no espa�o subendotelial, trombose plaquet�ria intra-luminal, e oclus�o parcial ou completa do l�men vascular. A les�o � comum a v�rias doen�as e caracteriza-se laboratorialmente por: anemia hemol�tica microangiop�tica e trombocitopenia.

3. MICROANGIOPATIA TROMB�TICA FISIOPATOLOGIA Trombose microvascular em praticamente todos �rg�os, a qual consiste de agregados de plaquetas com pouca ou nenhuma fibrina; n�o h� inflama��o perivascular ou sobre as c�lulas endoteliais lesadas. O trombo plaquet�rio cont�m abund�ncia de ant�geno de von Willebrand mas n�o cont�m fibrinog�nio ou fibrina. Defici�ncia de ADAMTS 13?Defeito de clivagem dos mult�meros de von Willebrand, com forma��o de trombos plaquet�rios e posterior oclus�o vascular.

4. MICROANGIOPATIA TROMB�TICA FISIOPATOLOGIA Defici�ncia de fator H? Com superestimula��o da cascata do complemento(C3), podendo resultar em les�o e descama��o das c�lulas endoteliais glomerulares, exposi��o do subendot�lio, ades�o e agrega��o plaquet�ria, aumento de fatores teciduais locais com ativa��o de fator VII e posterior gera��o de trombina e forma��o de pol�meros de fibrina. Shiga-toxina? Ades�o da toxina a mol�culas nas c�lulas endoteliais glomerulares, c�lulas mesangiais e c�lulas epiteliais tubulares e glomerulares, com est�mulo a produ��o de TNF-alfa, interleucina-6, interleucina-1, culminando numa cascata de eventos que promovem ades�o e agrega��o plaquet�ria.

6. MICROANGIOPATIA TROMB�TICA EPIDEMIOLOGIA PTT(P�rpura trombocitop�nica tromb�tica)? Doen�a rara com 500 a 2000 novos casos por ano, nos Estados Unidos da Am�rica. Mulheres s�o afetadas cerca de 2 vezes mais ferquentemente que Homens; SHU(S�ndrome hemol�tico-ur�mica? Pouco menos comum que a PTT, ainda com discreto predom�nio em mulheres, por�m com distribui��o mais uniforme entre os gen�ros.

7. MICROANGIOPATIA TROMB�TICA ETIOLOGIA A maioria dos casos de SHU-PTT � de origem idiop�tica, por�m podem estar relacionados a : E. coli produtora de shiga-toxina; Medica��es(quinina, ticlopidina, clopidogrel, ciclosporina, tacrolimus, mitomicina C, gemcitabina, cisplatina e carboplatina); Gesta��o e contraceptivos orais; Malignidades(adenocarcinomas de mama, do trato gastrointestinal, de pr�stata e de pulm�o); Infec��o por HIV(usualmente em pacientes com doen�a avan�ada); Anticorpo antifosfol�pide; Transplante de medula �ssea; Doen�as auto-imunes(LES, espondilite anquilosante, Polarterite nodosa, polimiosite-relatos de casos)

9. MICROANGIOPATIA TROMB�TICA APRESENTA��O CL�NICA Anemia hemol�tica microangiop�tica(coombs negativo, presen�a de esquiz�citos no sangue perif�rico, bilirrubina indireta aumentada , haptoglobina baixa ou indetect�vel, DHL elevado); Trombocitopenia(geralmente abaixo de 60.000 plaquetas) frequentemente com p�rpura; Anormalidades neurol�gicas(convuls�es, cefal�ia, confus�o mental); Febre; Insufici�ncia renal aguda, muitas vezes com necessidade de di�lise. O sedimento urin�rio geralmente tem pouca celularidade e pode haver protein�ria, geralmente n�o superior a 2g/24h.

10. MICROANGIOPATIA TROMB�TICA PROGN�STICO Em trabalho recente da literatura(Tostvint I. at al), avaliando-se um grupo de 55 adultos admitidos em uma UTI nefrol�gica, foram fatores associados a uma pior progn�stico, ap�s an�lise multivariada : Presen�a de SHU associada ao HIV; Necessidade de hemodi�lise; Exist�ncia de complica��es hemorr�gicas

11. MICROANGIOPATIA TROMB�TICA PROGN�STICO Neste mesmo trabalho(Tostvint i. at al-NDT 2002), foram fatores associados a pior sobrevida renal e a evolu��o para insufici�ncia renal cr�nica, ap�s an�lise multivariada: Presen�a de nefropatia ; Altos n�veis de DHL; Febre; Necessidade de hemodi�lise.

12. MICROANGIOPATIA TROMB�TICA-PROGN�STICO