ALCALOIZI CHINOLINICI

1. ALCALOIZI CHINOLINICI

2. ALCALOIZI CHINOLINICI NUCLEUL CHINOLINIC Biogeneza alcaloizilor chinolinici porneste de la TRIPTOFAN

3. Derivați de RUBAN Alcătuiți din NUCLEU CHINOLINIC+ CICLU CLINUCLIDINIC legate printr-un atom de carbon substituit cu funcțiune hidroxil ALCALOIZI CHINOLINICI CHININA (-); CHINIDINA(+) CINCONINA(+); CINCONIDINA (-)

4. ALCALOIZICHINOLINICIF.R.X CHININI SULFAS CHININI HYDROCLORIDUM CHINIDINI SULFAS

5. PRODUS VEGETAL: scoarţa de pe trunchiurile şi ramurile speciilor de Cinchona Fam.Rubiaceae, uscată la temperatura ambiantă apoi la 60-70°C OBŢINERE: prin lovirea si decorticarea ramurilor si trunchiurilor arborilor în vârstă de 6-8 ani. SPECIILE: Chincona pubescens, sin. Cinchona succirubra scoarţa de culoare roşie originară din Ecuador Cinchona ledgeriana scoarţa galbenă Cinchona officinalis specie aromată cu scoarţă cenuşie Cinchona calisaya originară din Peru şi Bolivia, bogată în alcaloizi Există şi hibrizi: Cinchona hybrida Cinchona robusta Chinae cortex

6. Chinae cortex

7. Chinae cortexChincona pubescens sin. Cinchona succirubra • Caractere macroscopice: • Tuburi rulate sau fragmente de diferite forme • Suprafaţa externă este gri cu nuanţe brun-roşcat • Suprafaţa externă cu striuri longitudinale şi transversale • Suprafaţa internă este galbenă, cu fisuri mai scurte • Fractura fibroasă • Miros slab aromat • Gust amar astringent • Pulberea are culoare brun-roşie

8. Chinae cortexCinchona calisaya • Caractere macroscopice: • Scoarţa are culoare galben-arămie • Fisura foarte fibroasă • Miros puţin aromatic • Gustul foarte amar, slab astringent • Pulbere de culoare galbenă • Scoarţa de Cinchona ledgeriana are caracteristici asemănătoare cu scoarţa Cinchonei calisaya

9. Chinae cortexCinchona officinalis • Caractere macroscopice • Scoarţa este mult mai subţire • Este puternic rulată • Suprafaţa externă este gri-brun • Mirosul este agreabil • Gust astringent, puţin amărui • Puberea are culoare galben-deschisa

10. Chinae cortexCOMPOZIŢIE CHIMICĂ Continutul in ALCALOIZI TOTALI variaza in funtie de specie: Cinchona calisaya 3-7% Cinchona succirubra 4-8% Cinchona officinalis 5-8% Cinchona ledgeriana 5-14% ALCALOIZI MAJORITARI Stereoizomerii:CHININA si CHINIDINA CINCONINA si CINCONIDINA ALCALOIZI MINORI: cupreina, hidrochinina, hidrochinidina, dihidrocinconina si dihidrocinconidina, cinconamina

11. Chinae cortexACŢIUNE TERAPEUTICĂ • CHININA • Proprietăţi toxice asupra protozoarelor din genul Plasmodium, formele asexuate (ANTIMALARIC) • Antipiretic, analgezic • Vasodilatator • Ocitocic • Scade excitabilitatea, conductibilitatea şi contractilitatea inimii • În doze mici este tonic amară • CHINIDINA • ANTIARITMIC (scade contractilitatea, conductibilitatea şi excitabilitatea inimii) • INDICAŢII TERAPEUTICE: • Menţinerea ritmului sinusal Extrasistole atriale şi ventriculare • Prevenţia tahicardiilor paroxistice supraventriculare

12. Chinae cortex CONTRAINDICAŢII:sarcina, alăptare, ulcer gastro-duodenal PRECAUTII ȘI REACȚII ADVERSE Generale: reacții de sensibilizare la chinină și chinidină (eczeme, urticarie) Chiar și la doze terapeutice se poate declanșa trobocitopenie.

13. Chinae cortex • INTERACȚIUNI MEDICAMENTOASE • Risc MAJOR • DIGOXIN: utilizarea concomitentă crește toxicitatea digoxinului (greață, vomă, aritmii cardiace) • Management clinic: la pacienții aflați sub tratament cu digoxin care necesită tratament cu chinină mai mult de 5-7 zile, se monitorizează concentrația plasmatică a digoxinului și se ajustează dozele.

14. Chinae cortex INTERACȚIUNI MEDICAMENTOASE • RISC MODERAT • ANTICOAGULANTE ORALE • DICUMAROL: utilizarea concomitentă poate conduce la creșterea riscului de sângerare • Management clinic: se ajustează doza de dicumarol pentru menținerea nivelului dorit de anticoagulant • WARFARINA:risc crescut de sângerare • Management clinic: se ajusteaza dozele în vederea menținerii unui nivel optim de anticoagulant • ANTITUBERCULOASE • RIFAMPICINA:utilizarea concomitentă poate determina creșterea clearence-ului chininei și reducerea nivelelor plasmatice ale chininei. • Management clinic: rifampicina nu trebuie administrată concomitent cu chinina în tratamentul malariei. Dozele de chinină ar trebui crescute la pacienții care se află sub tratament cu rifampicină. Rifampicina crește semnificativ clarence-ul chininei și prin aceasta scade rata de vindecare.

15. Chinae cortex DOZAJ Mod de administrare Produsul vegetal întreg, fragmentat și sub formă de pulbere se utilizează în diferite forme farmaceutice încluzând: comprimate 200 mg, fiole, comprimate filmate, supozitoare. Un decoct se prepară prin adăugarea a 0.5 g produs vegetal la o cana de apă. Tinctură: 1:5 în 75 % etanol Doza zilnică: 1-3 g drog Doza de extract lichid zilnic: 0.6-3 g de extract lichid de chinina ( conține 4-5% total alcaloidic). Se poate utiliza de asemenea zilnic 0.15-0.6 g extract cu 15-20 % total alcaloidic. Doza standard unică de extract este de 0.2 g. Doza de extract lichid unică este de 0.5-1 g. Doze homepate: 5 picaturi, 1 tabletă, 10 globule la fiecare 30-60 min (acut) sau 1-3 ori pe zi (cronic). Parenteral: 1-2 ml sc (acut): 3 ori pe zi; cronic o dată pe zi CHININA: CHINIDINA: Profilactic: 0.5 g/24 ore 0.5-1g/24 ore Curativ: 2 g/24 ore

16. Chinae cortex • SUPRADOZAREA • În caz de supradozare pot apărea: • aritmii cardiace • zgomot în urechi • tulburări de auz și de vedere • Moartea apare la 10-15 g de chinină prin bloc cardiac și asfixie • Terapia în intoxicația acută • lavaj gastric • atropina pentru bradicardie • fenitoina pentru tulburări de ritm • Diureza forțată și hemodializa nu sunt potrivite în caz de supradozare.

17. Identificare R. Grahe: PV se încălzeşte → vapori rosu violet → condensare, dizolvare in alcool 70º → fluorescenta albastra, se accentueaza la acidulare R. taleochinica: Prin tratare cu cloramina, apă de clor, apă de brom sau apă oxigenată, în mediu bazic, chinina şi chinidina se oxidează la taleochinină (verde)

18. ALCALOIZI IZOCHINOLINICI

19. ALCALOIZI IZOCHINOLINICINUCLEUL IZOCHINOLINIC

20. ALCALOIZI IZOCHINOLINICI PAPAVERINA MORFINA CODEINA TEBAINA NOSCAPINA

21. Papaverisfructuscapsuleleimature– Papaversomniferum – mac -fam. Papaveraceae

22. Papaversomniferum • Descriere botanica • Plantă ierboasă, anuală, tulpină erectă, până la 1 m înălţime, puţin ramificată • Frunze alungit-ovate, margini neregulat dinţate, culoare verde-albăstruie • Flori solitare mari, cu 4 petale albe, roz sau liliachii, cu o pată mare violet-închisă la bază • Fruct capsulă

23. Papaverisfructus • Caractere macroscopice • Capsule globuloase, ovoide, uneori alungite • În partea superioară se găseşte discul stigmatic multilobat • Suprafaţa netedă cu punctuaţii negricioase • Conţine un număr foarte mare de seminţe mici • Culore galbenă până la • brun deschis • Miros narcotic

24. OPIUM- opiulatexul, uscat la aer, obţinut prin incizii pe suprafaţa capsulelor imature de mac, Papaver somniferum

25. OPIUM- opiuOBŢINERE • Operaţie manuală, laborioasă • Perioada optimă de recoltare a capsulelor este atunci când trec de la culoarea verde-albăstruie spre galben, pe timp frumos uscat, spre seară • Capsulele se incizează cu lame ascuţite sau cuţite speciale = SCARIFICARE • Se incizează laticiferele din mezocarp, fără a atinge endocarpul pentru că există riscul scurgerii latexului în interior • Latexul alb se coagulează, se brunifică rapid la contact cu aerul • A doua zi dimineaţa se răzuiesc picăturile de latex şi se usucă la aer • În final se formează turte de 1-2-5 kg

26. OPIUM- opiuCOMPOZIŢIE CHIMICĂ • ALCALOIZI 10-20% • Acizi organici (acid lactic, acid fumaric, acid meconic) • Glucide 20% • Rezine • Cauciuc 5-10% • Substanţe minerale • Apă 10-30%

27. OPIUM- opiuCOMPOZIŢIE CHIMICĂ • ALCALOIZII din OPIU sunt DERIVAŢI IZOCHINOLINICI: • Morfinani(2,7-20%): MORFINA, CODEINA, TEBAINA • Benzilizochinoline (0,5-1%): PAPAVERINA, LAUDANINĂ • Tetrahidroizochinoline: NOSCAPINA (NARCOTINA) • Aporfine: IZOBOLDINA • Protopine: PROTOPINA; CRIPTOPINA • Protoberberine: BERBERINA; COPTISINA

28. EXTRACŢIA ALCALOIZILOR DIN OPIU 1. PV = extract apos +CaCl2 → acidul meconic (restul de alcaloizi) pp ca saruri de Ca greu solubile; alcaloizii = clorhidrati in sol. apoasa→ separare datorita bazicitatii diferite; alcalinizare cu amoniac→ pp morfina baza codeina baza = extractie cu benzen (Ch) 2. PV = extract apos + Ca(OH)2 (alcalinizare) →morfina = morfinat de Ca →alcaloizii ramasi = saruri de Ca insolubile

29. ACŢIUNE MORFINA

30. ACŢIUNE MORFINAEFECTE LA NIVELUL SNC • EFECT ANALGEZIC (este cel mai puternic analgezic, dar la consum repetat prvoacă farmacodependenţă) • EFECTE RESPIRATORII: deprimă centrul respirator bulbar, scade volumul respirator pe minut • Deprimă centrul tusei • Produce mioză • Stimulează centrul vomei • Tulburări de refacere a temperaturii corpului • Tulburări ale metabolismului endocrin • Sedare, euforie

31. ACŢIUNE MORFINAEFECTE PERIFERICE • EFECTE DIGESIVE: vomismente şi constipaţie cronică • EFECTE URINARE: retenţie urinară • LA DOZE MARI: bradicardie, vasodilataţie şi hipotensiune

32. UTILIZĂRI OPIU- MORFINA • Acţiunea analgezică a a opiului este mai intensă şi mai complexă decât a morfinei, dar nu poate fi administrat parenteral datorită cauciucului din compoziţia sa • Morfina obţinută prin extracţie din opiu este folosită pentru a fi tranformată în alţi alcaloizi (codeină, codetilină) • În scop analgezic se poate administra în sindroame algice acute: dureri post-operatirii, edem pulmonar, dureri neoplazice • CONTRAINDICAȚII • Sarcină (alcaloizii traversează bariera placentară), alaptare (trec în laptele matern), afecțiuni respiratorii, pancreatită, presiune intracraniană, hepatită acută, colică biliară. • Precauții: în Boala Addison și hipotiroidism datorită efectelor centrale deprimante.

33. MOD DE ADMINISTRARE MORFINĂ • Parenteral (sc. sau i.v): MORFINĂ fi 2%, MORFINĂ-ATROPINĂ fiole • Oral: comprimate retard de 10, 30, 60, 100 mg • HIDROMORFONA=derivat semisintetic al morfinei cu acţiune analgezică mai puternică : HIDROMORFON fiole 0,02%, HIDROMORFON-ATROPINĂ fiole, HIDROMORFON-SCOPOLAMINA fiole

34. TOXICITATEA MORFINEI • La consum repetat provoacă farmacodependenţă • Iniţial se instalează toleranţa care presupune creşterea dozei pentru instalarea efectului analgezic • Dependenţa de morfină este fizică şi psihică • Întreruperea bruscă produce intoxicatului cronic un sindrom de abstinenţă (rinoree, anxietate, midriază, dureri musculare, insomnie) • Deprimă centrul respirator

35. TOXICITATEA MORFINEI • SUPRADOZARE • Scăderea capacităților mentale • euforie, • analgezie • mioză • Bradicardie • respirație încetinită • Deprimarerespiratorie, cianoza, spasmele tonico-clonice, spasmele pilorice, atonia intestinală, greață, vărsături, edeme pulmonare și cerebrale • . • Tratament INTOXICAŢIE • lavaj gastric • administrarea de cărbune activat • substituție electrolitică • tratarea acidozei cu infuzii de bicarbonat de sodiu • administrare de subtituenti de plasma • în caz de soc intubarea și oxigenoterapia • Antidotul este NALOXONA

36. CODEINA- ACŢIUNE • Antitusivă • Bronhoconstrictoare • Efect analgezic mai slab decăt morfina • Potenţează acţiunea altor analgezice cu care se asociază (paracetamol, aspirină) • SPECIALITĂŢI FARMACEUTICE: • CODAMIN, SOLPADEINE, FASCONAL • CODEINĂ, CODEIN FOSFAT -DOZA: 10-20 mg / p.o. efect antitusiv (inhiba centrul tusei)

37. CODEINA-EFECTE ADVERSE, CONTRAINDICAŢII EFECTE ADVERSE: apar la doze mari: greaţa Constipaţie reacţii alergice risc de farmacodependenţă redus CONTRAINDICAŢII: insuficienţă respiratorie tuse astmatică copii sub 2 ani

38. PAPAVERINA ACŢIUNE TERAPEUTICĂ ANTISPASTICĂ: relaxează fibrele musculaturii netede La nivel cardiac: deprimă conductiblitatea inimii şi excitabilitatea, creşte debitul coronarian INDICAŢII: Afecţiuni spastice gastro-intestinale ale vezicii biliare şi urinare Tulburări cerebrale: diminuarea atenţiei, concentrării, post AVC, tulburări cohleo-vestibulare CONTRAINDICAŢII: hipertensiune intracraniana, Parkinson, tulburări de conductibilitate cardiacă SPECIALITĂŢI FARMACEUTICE PAPAVERINĂ soluţie inj. Sau comprimate Se asociază cu anticolinergice în LIZADON (comprimate sau supozitoare)

39. NOSCAPINA • Nu este derivat morfinanic • Are EFECT ANALGEZIC • Nu produce dependenţă • Nu deprimă centrul respirator • ARE ACŢIUNE ANTITUSIVĂ şi se utilizează în tusea neproductivă • TEBAINA • Nu se utilizează ca atare • Se foloseşte la obţinerea CODEINEI prin semisinteză • Se extrage din Papaver bracteatum

40. OPIUM- FORME FARMACEUTICE • OPIUM PULVERATUM-pulbere de opiu cu 10 % morfină, administrat sub formă de pulbere, pilule sau supozitoare • EXTRACTUM OPII SICCUM- extract uscat de opiu cu 20% morfină • TINCTURA OPII-tinctura de opiu cu 1 % morfină • TINCTURA ANTICHOLERINA (Tinctura Davilla) • PULVIS OPII ET IPECACUANHAE- pulbere de opiu şi ipeca, pulbere DOVER

41. Rhoeadosflos- mac de camp- Papaverrhoeas. fam. Papaveraceae

42. Rhoeadosflos Planta anuala, radacina pivotanta Funze paroase, cele bazale lanceolate, neregulat penat-divizate Florile mari, solitare, in varful tulpinii , rosii Fructul-capsula glabra Semintele-reniforme, brun-inchise

43. Rhoeadosflos • Compozitie chimica • Antocianozide • Alcaloizi –0,007%( rhoeadina) • Mucilagii • Acizi organici Actiune expectoranta, sedativa Intrebuintari Afect respiratorii la copii

44. ALCALOIZI DIIZOCHINOLINICI

45. Berberis cortex- dracila- Berberisvulgaris, fam. Berberidaceae

46. Berberisvulgaris Produs vegetal: fructul și scoarța • Radacini groase de 1-4 cm, galbene la interior • Ramurile cenusiu-galbui • Frunze ovat-eliptice, cu marginea ghimpos-serata, alterne • La baza frunzelor se gasesc cativa spini furcati • Florile galbene, grupate in raceme, cu miros neplacut • Fructul-baca rosie, cu gust acru-astringent , comestibil

47. Berberis cortex • Caractere macroscopice • Fâșii lungi, curbate, cu asperități pe fața exterioară • Scoarțele de pe tulpini au striuri longitudinale, iar cele de pe rădăcini sunt rugoase • Suprafața externă este cenușie sau brună, iar cea internă este galben-aurie, în timp devine brună • Gust amar

48. Berberis cortex • Compozitie chimica: • Scoarța de pe rădăcini este mai bogată în alcaloizi totali (10%) decât scoarța de pe tuplini(2%) • Alcaloizi protoberberinici: berberina este alcaloidul principal (1.3% din total), palmatina, columbamina, iatrorizina • Alcaloizi benziltetraizochinolinici:coclaurina • Alcaloizi bisbenzil-tetraizochinolinici: berbamina, oxiacantina Sursă de vitamina C. În procese metabolice variate vitamina C crește activitatea sistemului imun, stimulează absorbția fierului și previne scorbutul. Are și un efect ușor diuretic datorită conținutului în acizi.

49. Berberis cortex • EFECTE: • Cardiovasculare: s-a dovedit ca extracte din scoarță care conțin 80% berberină și alți alcaloizi reduc tensiunea arterială la pisici pentru câteva ore. S-au înregistrat la diferite doze, efecte inotrope pozitive și negative asupra inimilor de pisici. • COLAGOG: tinctura mamă homeopată a ajutat eliminarea bilei la porcii de guinea în medie de 20%. Extractul cu 80% berberină și alți alcaloizi au stimulat excreția de bilă la șobolani cu 72%. • ANTIPIRETIC: tincturile apoase au efect antipiretic la iepurii febrili. • ANTIBIOTIC • STIMULEAZĂ PERISTALTISMUL INTESTINAL • Homeopatie: • Calculi renali, gută, reumatism, tulburari hepatice și biliare, piele uscată

50. Berberis cortex ACȚIUNE Utilizări: Afecțiuni hepatobiliarecolagog-coleretică Antispastică Berberina are si acțiune hemostatică metroragii Antiaritmică, sedativă, hipotensivă HTA Antibacterian, antifungic puternic dizenterie,infecții ginecologice conjunctivite