NEUROBIOLOGÍA DEL DOLOR: IASP REFRESHER 2010

1. NEUROBIOLOGÍA DEL DOLOR:IASP REFRESHER 2010 Anestesiología y Reanimación UdeA

2. FisiologíadelDolor • Dolor: Experienciaemocional y sensorial no placentera asociada primariamente con daño tisular, descrita en términos de daño tisular o ambos.

4. Somatosensorial, S1 y S2 Amigdala Regionprefrontal Nucleostalamicos mediales Espinotalamico Espinoreticular Espinomesencefalico Receptor Vaniloide (VTR) Canal de Sodio Tipo (TTX-R) Receptor Purinergico (P2X3) Receptor Ligado PG (GPCR)

5. FisiologíadelDolor • Nocicepcion • Proceso neural mediante el cual los estimulos dolorosos son percibidos por el sistema nervioso. • Neuronas sensitivas unipolares envían proyecciones al asta dorsal de la medula espinal.

6. FisiologíadelDolor • Fibras tipo AΒ: Conduccion rápida, bien mielinizadas, casi exclusivamente información no nociceptiva • Fibras tipo Aδ: Parcialmente mielinizadas • Estimulo mecánico • Estimulo térmico PRIMER DOLOR

7. FisiologíadelDolor • Fibras tipo C: No mielinizadas, coinducción lenta. • Polimodales • También estímulos no dañinos: Distensión víscera hueca, cualquier estimulo raíz dentaria • Receptores silenciosos DOLOR PERSISTENTE

8. FisiologíadelDolor • Gran plasticidad • Cambio de características en presencia de inflamación • Amplificación señal tisular • Sensibilización periférica disminución umbral de excitación • Alodinia

9. TransduccióndelDolor • Pocos conocimientos hasta el momento • Canal TRP (Trasient receptor potential) • Influjo de Na y Ca • TRPV1-4: Temperaturas altas • TRPM8, TRPA1: Temperaturas bajas

10. Canales de Na+ • Esenciales para cambios en potenciales de membrana • Na1.7 Na1.8 Na1.9: Alta expresión en nociceptores • Na 1.8: Cambios post injuria nervio periférico con desaparición del mismo en nervio afectado y sobreexpresión nervios adyacentes

11. Canales de Ca++ • Canales de calcio activados por voltaje • VGCC tipo N • Expresión aumentada en estados de dolor neuropatico • VGCC tipo T: • Bloqueo del mismo ha mostrado modular dolor neuropatico • Medicamentos en fase preclínica

12. Mecanismosanalgésicos • Atenuación selectiva de respuesta nociceptiva: QX-314 • Bloqueadores específicos de Na1.8 • Gabapentin: Bloqueo de VGCC

13. FisiologíadelDolor

14. Modulacion central deldolor • Sustancia gris periacueductal • Estimulación eléctrica produce antinocicepcion • Descubrimiento de sistema opiodeendogeno • Medula rostral ventromedial recibe aferencias de sustancia gris periacueductal y envia conexiones a asta dorsal medula espinal • Modulación bidireccional del dolor: neuronas on-off Interacción sistema serotoninergico RVM alta cantidad receptores 5-HT Influencia tanto inhibidora como facilitadora en nocicepcion

15. SistemaNoradrenergico y Dolor • Conexiones entre PAG, RVM y asta espinal dorsal con locus ceruleus • Modulación inhibitoria espinal mediada por α2 en las neuronas de segundo orden • ATC’s aumentan disponibilidad de norepinefrina en asta dorsal y activando los α2 • Inhibidores mixtos serotonina y epinefrina: duloxetin y milnacipran

16. Wind-Up • Aumento de estimulación periferica • Liberación de sustancia P y peptido relacionado con la calcitonina • Generación de potenciales de accion lentos de mayor duración (despolarizacion sostenida) • Apertura de canales de Ca++ voltaje dependientes • Reclutamiento de neuronas en el asta dorsal

17. Sensibilizacion central • Respuesta de aumento en la respuesta a impulsos nociceptivos en el asta dorsal • Plasticidad sinaptica persistente • Iniciados por impulsos nociceptivosperifericos • Disminucion en el umbral para la descarga nociceptiva • Estimulossubumbral

18. SistemaNoradrenergico y Dolor • Conexiones entre PAG, RVM y asta espinal dorsal con locus ceruleus • Modulación inhibitoria espinal mediada por α2 en las neuronas de segundo orden • ATC’s aumentan disponibilidad de norepinefrina en asta dorsal y activando los α2 • Inhibidores mixtos serotonina y epinefrina: duloxetin y milnacipran