280 likes | 419 Views
Kacsdiuretikumok a nephrologiában napjainkban. Dr. Haris Ágnes Szent Margit Kórház, Budapest DNN – 2011. Diuretikum rezisztens oedema. 67 éves ffi - súlyos tüdőfibrosis és szívelégtelenség
E N D
Kacsdiuretikumok a nephrologiában napjainkban Dr. Haris Ágnes Szent Margit Kórház, Budapest DNN – 2011.
Diuretikum rezisztens oedema • 67 éves ffi - súlyos tüdőfibrosis és szívelégtelenség • Tüdőosztályon gyógyszeres kezelés- sildenafil (3x20 mg) + bosentan (2x125 mg)- i.v. furosemid + eplerenon - a kombináció ellenére diur.rezisztens oedema, ezért 4 alkalommal ultrafiltráció (HD kezelés) • Kérik átvételét további ultrafiltráció - gyógyszeres terápia beállítására • Átvételkor a diuretikus terápia:Furosemid AL (3x250 mg) + eplerenon (50 mg) + Kaldyum 3x3 caps.
Az első teendők diuretikum rezisztens oedema esetén • Mennyi a vizelet Na exkréció? • Milyen a K exkréció? • Milyen a Na/K arány a vizeletben? UNa=27 mmol/die UK = 94 mmol/die UNa/K = 0,29 Egészségesekben az átlagos napi Na exkréció 150-250 mmol, K exkréció 60-80 mmol. Oedemás betegben javasolt napi Na bevitel<100 mmol (5,8gNaCl)A diuretikus terápia célja: Na exkréció > Na bevitel
Az első teendők diuretikum rezisztens oedema esetén • Mennyi a sóbevitel? Tartja-e a sószegény diétát a beteg? - igen • Kap-e olyan gyógyszert, ami gátolja a Na exkréciót?- NSAID ? - nem - pioglitazon? - nem- endothelin receptor antagonista? - Bosentan!
A furosemid alkalmazásának „kis titkai” • Keressük meg a Fsd egyszeri hatékony dózisát:-Ha az adott dózis hat, de az oedema nem csökken, adjuk naponta többször • A hatékony dózist nem célszerű tovább növelni, mert csak a mellékhatások szaporodnak • Ha az adott dózis nem hat, duplázzuk meg azt - (ne ismételjük az ineffektiv dózist: ha 2 tabl. nem hat, 2x2 sem fog)
Egyszeri hatékony Fsd dózisok normális vesefunkció esetén • Cirrhosis: 40 mg • Szívelégtelenség: 40-80 mg • Nephrosis szindróma: 120 mg
A furosemid alkalmazásának „kis titkai” • Miért kell a dózist növelni veseelégtelenségben?- Fsd fehérjéhez kötött organikus sav, nem filtrálódik, hanem a prox.tubulusban szekretálódik- uremiában kompetició a szekrécióért más org. savakkal • Miért kell a dózist növelni nephrosisban?- hypalbuminaemiában nem marad intravascularisan a Fsd- proteinuriában a tubulusban fehérjéhez kötődik a Fsd
Uregyt – ethacrin sav • Uregyt - ugyanott hat, ahol a Fsd - nincs értelme Fsd-del kombinálni- ototoxikusabb, mint a Fsd- indikációja: Fsd allergia esetén
Diuretikum rezisztencia – rebound hatás – ellenregulációs mechanizmusok aktivizálódása Kompenzatorikus hypertrophia Veseperfúzió Szimp.aktivitás GFR Ang II. Na+ és víz reabsz. bikarbonát reabsz. urát kiválasztás aldosteron Na+ reabsz. K exkr. ADH hatás HypoNa renin szekréció
A diuretikum rezisztencia áttörése – Szekvenciális nephron blokád FSD Na+-Cl-kotranszporter Thiazid K-megtakarító FSD Na+-K+-2Cl-kotranszporter Na+ csatorna FSD + Thiazid + K-megtakarító
A diuretikum kombináció felépítése betegünkben • Kacsdiuretikum: hatalmas dózis ellenére elégtelen natriurézis csökkentsük a dózist és inkább alkalmazzunk kombinációt • + 50 mg Hydrochlorothiazid • Eplerenon ellenére magas a K kiválasztás és alacsony a vizelet Na/K arány adjunk még K megtakarító diuretikumot • + Amilorid comp.
A beteg állapotának alakulása • Vizelet Na exkréció: 27 81 166 mmol/die • Testsúly: 81,3 75 kg 9 nap alatt • Diuretikus terápiája hazabocsájtáskor:2x80 mg Fsd + 50 mg hydrochlorothiazid + 5 mg amilorid + 50 mg eplerenon • Ultrafiltrációra nem szorult!
Amikor nagy dózisú furosemidet kell adnunk: Diuretikus terápia dializált betegekben • KDOQI – 2006: - a CV mortalitás csökkentésére cél az euvolemia és normotenzió: - Ha a betegnek legalább 100 ml vizelete van javasolt nagy dózisú kacsdiuretikum alkalmazása • Oxford Textbook of Nephrology: - javasolt500-1000 mg/die furosemid napi 80-100 mmol NaCl bevitel mellett • Furosemid AL 500 mg tabl. Adagolási útmutató:- dializált vagy GFR<20 ml/min betegben, napi maximum 1000 mg dózisban
Nagy dózisú Fsd akut hatása PD-s betegekbenvan Olden et al. PDI 2003 • 7 CAPD-vel kezelt beteg, napi diuresis >100 ml • Kontroll periódus, majd 2 napig napi 2x1000 mg Fsd • Plazma Fsd szint 50 mg/l alatt
Nagy dózisú Fsd akut hatása PD-s betegekbenvan Olden et al. PDI 2003
Kacsdiuretikum: Növekszik a Na, K és vízkiválasztás(1070±193 vs. 733 ±124 ml 12 hónap múlva) Nem befolyásolja a RRF „természetes” alakulását A diuretikus th. hosszú távú eredményei a diurézis növelésében Hatása a reziduális vesefunkcióra CAPD-s betegekben 61beteg, FSD 250 mg/nap + thiazid ha diur<500 ml
Fsd hosszú távú hatása a diuresisre PD-s betegekbenFlinn et al, CANNT Journal 2006 61 beteg, átlag Fsd dózis 172 mg/die, 40-250 mg/die
<100 ml <100 ml 100-500 ml >500 ml >500 ml 100-500 ml Reziduális vesefunkció, Furosemid terápia dialízis állomásunkon 93 HD-s beteg 28 PD-s beteg Átlagos FSD dózis >100 ml/nap diuresis esetén: 562 ± 268 mg/die 749 ± 333 mg/die
Lowe et al. BMJ 1979 40-250 mg Fsd/die 585 beteg közül mellékhatás 177 betegben (21%) 2 1 6 6 21 85 54 A furosemid mellékhatásai 2 Egyéb mellékhatások: • Metabolikus alkalózis • Hypercalciuria • Hypomagneziemia • Ototoxicitás
Van jelentősége a kalciuriának? • Fsd hatására csökken a (passzív) Ca reabszorpció a Henle kacsban Ca exkréció vesekő képződés, nephrocalcinosis • Thiazidok és az amilorid a calciuriás hatást ellensúlyozzák
Diuretikum terápia és sHPT 3616 veseelégtelen betegben (eGFR 20-70 ml/min) Isakova et al. NDT 2011
Van jelentősége a magneziuriának? • Hypomagneziemia: - hypokalaemia, hypocalcaemia- pitvari és kamrai arritmiák, myocardium kontraktilitási zavara, digitális toxicitás- csökkent glukóz tolerancia - PTH és aktív D vit. szekréció zavara- neuromuscularis irritabilitás - tetania, görcsrohamok - depresszió
Mg hiány és szívelégtelenségCohen et al. Heart 2003 • Furosemiddel kezeltek 10-30%-ában Mg hiány igazolható • K-megtakarítók SeMg-t • Kacsdiuretikummal kezelt szívbetegekben a szérum Mg ellenőrzést igényel!
Ototoxicitás • Fülcsengés, fülzúgás, hallászavar, süketség • Fsd, Uregyt a belsőfül Na-K-2Cl kotranszporterének működését is gátolja • A mellékhatás dózis dependens, i.v, gyorsan beadott nagy dózisoknál jelentkezik elsősorban, pl. iv. 240 mg/h felett • Az ototoxicitás veszélyét növeli egyidejű aminoglikozid terápia
Befejezésül • A diuretikumok kulcsfontosságú gyógyszerek. Megfelelően alkalmazva egyértelműen javítját betegeink életkilátását és életminőségét. Fsd hatása a bal kamra tömegére KVE betegekben Zamboli et al. NDT 2010