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SISTEMA NADPH. 2O 2 _. 2O 2. Vacúolo. Heme. 2e _. Citoplasma. NADPH. FAD. gp91 -phox. Células Natural Killer. Células com características linfóides, sem receptores antigênicos Expressam uma mistura de proteínas de superfície de monócitos e linfócitos; cels nulas
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SISTEMA NADPH 2O2_ 2O2 Vacúolo Heme 2e_ Citoplasma NADPH FAD gp91-phox
Células Natural Killer Células com características linfóides, sem receptores antigênicos Expressam uma mistura de proteínas de superfície de monócitos e linfócitos; cels nulas Marcadores: CD16 (IgG Fc R III)/ CD 56 / CD 57 ADCC, lise de células tumorais ou infectadas por vírus que não expressam MHC-I
Células Natural Killer • Secretam citocinas imunomoduladoras • Reconhecimento de células alvo: • Receptores ativadores da família de lectinas do tipo C (ex CD94) • Receptores inibidores da superfamília das imunoglobulinas (KIRs)
Células Natural Killer Delves PJ, 2000.
Células Dendríticas São células APC ; mais eficiente tipo de APC para linfócito T virgens Nome por causa dos processos dendríticos longos Capacidade de recirculação e processamento antigênico Expressam MHC II e moléculas complexo B (CD80 ou CD86) Capturam antígenos protéicos Pele: células de Langerhans
Receptores da Resposta Inata • Conferem especificidade a resposta imune inata • Reconhecem os PAMPs (motivos celulares associados aos patógenos) através de receptores específicos
TLR toll-like-receptors • Família de receptores sinalizadores • Sinalizam para: -respostas induzidas responsáveis pela inflamação local -recrutamento de células efetoras -contenção da infecção local -iniciação da resposta imune adaptativa
Fagócitos Michelsen KS, 2004.
Complexo Principal de Histocompatibilidade - MCH Capturam fragmentos peptídicos originados de patógenos e os apresentam na superfície das células para que sejam reconhecidos pelas células T. Lise de células infectadas (Linf T CD8), ativação de macrófagos, ativação de células B (prod. Ac).
Complexo Principal de Histocompatibilidade - MCH Mais de 200 genes. Antígenos leucocitários humanos HLA. Polimórficas, variam entre membros de uma população MHC I: HLA-A, HLA-B, HLA-C MHC II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR
MHC MHC I MHC II
Antígeno TCR Célula T CD4+ Endossomo MHC II Lisossomo H CD4 CD3 TCR Peptídeo CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO CD4+ APC
MHCEpítopos • Epítopos- são fragmentos antigênicos compostos de oligopeptídeos, derivados lipídicos ou glicídeos
Linfócitos Linf B- maturação na medula óssea Linf T- maturação no timo
Seleção Positiva/Negativa Seleção positiva: Ocorre na região cortical do timo. Permanecem vivas as células T com capacidade de ligação ao MHC: -TCR com afinidade MHC-I prolifera expressando TCD8+ -TCR com afinidade MHC-II prolifera expressando TCD4+
Seleção Positiva/Negativa • Seleção negativa: • Células da seleção positiva migram para a região medular do timo • Interações muito ávidas entre o TCR e o MHC induzem a morte celular dos pré-linfócitos T por apoptose. Estas interações não permitem o reconhecimento do não-próprio e facilitam o aparecimento de doenças auto-imunes
Linfócito T e B Responsáveis pela imunidade mediada por célula Receptores específicos. Células T citotóxicas (TCD8+) : presentes no tecido periférico e combatem diretamente a célula infectada.
Linfócito T e B Células T auxiliadoras (T CD4+): auxiliam a resposta dos linfócitos T e B, sendo vitais para uma resposta imune eficiente; Células T reguladores (T reg): inibem a atividade das células T e B regulando a resposta imune.
Citocinas Proteínas ou glicoproteínas solúveis produzidas por células São moléculas extremamente potentes Atuam via receptores de superfície Seu efeito normalmente é a curta distância, na intimidade dos órgãos linfóides
Citocinas -Funções Controle da proliferação e diferenciação das células hematopoiéticas Recrutamento de leucócitos para o sítio da infecção Ativação dos leucócitos e de seus mecanismos efetores
MHC I Célula Tc CD8 CD3 TCR Peptídeo FASE EFETORA DA RESPOSTA IMUNE CELULAR IFN-g Citólise
ANTÍGENO ESTRANHO CÉLULA ALVO CÉLULA ALVO E MECANISMOS CITOTÓXICOS
Linfócito T e B • O linfócito T CD4+ estimula o linfócito B a se diferenciar em plasmócito, produzindo imunoglobulinas.
Anticorpos Proteínas produzidas pelos linfócitos B; 5 classes de imunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgE, IgD; Subclasses de IgG: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4; Subclasses IgA: IgA1, IgA2; Funções: Neutralização de toxinas; Opsonização; Ativação do Sistema Complemento (via clássica); Citotoxicidade dependente de anticorpo.
Anticorpos • Produzidos em duas formas: - fixos a membrana celular responsáveis pela ativação antígeno-específica do linfócito B - de secreção, com capacidade de ligar-se a receptores específicos de fagócitos ou proteínas do complemento
Cadeias pesadas: γ, δ, α, μ, ε
Opsonização da Bactériapelo Anticorpo Opsonização: Imunoglobulinas e C3b funcionam como opsoninas facilitando a fagocitose