Liga Acadêmica de Infectologia Carlos da Silva Lacaz

1. I Curso Introdutório Liga Acadêmica de Infectologia Carlos da Silva Lacaz

2. Virologia Básica Felipe Teles de Arruda ftarruda@hotmail.com Estudante do 3º ano de medicina pela Universidade Anhembi Morumbi Fabiana Marie-Ellen Campos Führer fabi.mf@gmail.com Fisioterapêuta pela Universidade São Marcos, RPGista pelo Instituto Philippe Souchard e Estudante do 4º ano de medicina pela Universidade Anhembi Morumbi.

3. Definição Ramo da Microbiologia que estuda o comportamento viral

4. Temas Abordados • Estrutura viral. • Replicação viral. • Classificações dos vírus. • Doenças causadas pelos vírus; • Formas de imunização contra os vírus • Terapias e vacinas virais;

5.  vírus “Um Caso à Parte” Vírus – latin = veneno

6.  vírus Mayer- 1886 Holanda Descobertos a partir de plantas de fumo com mosaico (TMV)

7.  vírus Mayer- 1886 Holanda Transmissão do mosaico do fumo por meio de injeção de extrato de planta doente em planta sadia. Propõe que a doença é causada por fungo ou bactéria, mas não consegue isolar o agente etiológico. Ivanowski - Rússia, 1892 Repete o experimento de Mayer, porém filtra o extrato de planta infectada em filtro de porcelana, capaz de reter bactérias Filtrado transmite a doença Beijerinck - Holanda, 1898 Repete o experimento de Ivanowski, com os mesmos resultados Propõe que o mosaico do fumo é causado por um agente distinto de fungos e bactérias Contagium vivum fluidum (fluido vivo contagioso) – vírus 1900: agentes filtráveis causadores da doença do mosaico tabaco e outras doenças – vírus (veneno); 1935: Primeiro relato de visualização do vírus do mosaico do tabaco (ME).

8.  vírus Wendel Stanley - EUA,1935 Purificação de uma “proteína com as propriedades do vírus do mosaico do fumo” Prêmio Nobel de Química, 1946 Frederic Bawden e Willian Pirie -Inglaterra, 1937 Purificação do TMV e determinação de sua constituição química G.A. Kausche, Alemanha, 1939 Desenvolvimento do primeiro microscópio eletrônico de transmissão Primeira eletromicrografia: TMV Definição (Mathews, 1991): “conjunto formado por uma ou mais moléculas de ác. nucléico envolto por uma capa de proteína capaz de mediar sua própria replicação somente em um hospedeiro vivo”

9.  vírus Conceito Partículas infecciosas de tamanho pequeno e composição simples que multiplicam-se somente em células vivas (animais, plantas, insetos, peixes, bactérias, etc). Os vírus são parasitas intracelulares obrigatórios e metabolicamente inertes quando não estão associados à célula, mas utilizam-se dos processos metabólicos celulares para sua reprodução. As infecções virais ocorrem devido aos efeitos produzidos pela interação entre o vírus e a célula hospedeira

10. Mas por que classificá-los como seres vivos? Caracteristica Característica básica de qualquer ser vivo: Possuir pelo menos uma célula (unidade básica de formação de um ser vivo) Ser capaz de se intercruzar livremente na natureza, produzindo descendentes férteis Ter a capacidade de fazer a síntese protéica

11. E por que não classificá-los? Caracteristica . Não possuem características de seres vivos fora da célula . Se assemelham a um mineral, pois fora de um organismo vivo o vírus se torna um “cristal” . Fora da célula de qualquer indivíduo são inofensivos, ou seja, não são causadores de doenças

12. Tamanho do Genoma

13. Formas de Visualização

14. Microscopia Eletrônica http://web.uct.ac.za/depts/mmi/stannard/emimages.html

15. Microscopia eletrônica associadaà computação gráfica

16. Estrutura viral

17. Estrutura viral

18. Estrutura viral

19. Estrutura viral Função

20. Estrutura viral Função

21. Morfologias virais

22. Vírus icosaédricos não-envelopados  Molécula de DNA —   Molécula de RNA —   Capsômeros do capsídeo —   Envelope viral —   Peplômeros (espículas) —  Fibras

23. Vírus icosaédricos não-envelopados Vírus icosaédricos não-envelopados estão entre os mais comuns. Eles possuem genomas constituídos por dsDNA, ssDNA, dsRNA ou (+)ssRNA. São capazes de infectar organismos de todos os grupos de seres vivos, com exceção de Archaea. Possuem diâmetro que varia de 18 a 60 ηm, compreendendo os menores vírus conhecidos. Vírus do papiloma humano (HPV) (família: Papillomaviridae)

24. Vírus icosaédricos envelopados  Molécula de DNA —   Molécula de RNA —   Capsômeros do capsídeo —   Envelope viral —   Peplômeros (espículas) —  Fibras

25. Vírus icosaédricos envelopados Vírus icosaédricos envelopados possuem material genético formado por dsDNA, dsRNA, ou (+)ssRNA. As partículas virais destes vírus possuem diâmetro que varia de 42 a 200 ηm.[8] Vírions icosaédricos envelopados são pouco comuns entre os vírus de animais, sendo observados principalmente nas famílias Arteriviridae, Flaviviridae, Herpesviridae ou Togaviridae. Nenhum vírus de plantas conhecido possui esta estrutura de partícula viral.[9] Pseudorabies virus (PRV) (família: Herpesviridae)

26. Vírus helicoidais não-envelopados  Molécula de DNA —   Molécula de RNA —   Capsômeros do capsídeo —   Envelope viral —   Peplômeros (espículas) —  Fibras

27. Vírus helicoidais não-envelopados Partículas virais helicoidais não-envelopadas são mais comuns entre vírus que infectam plantas, os quais possuem genoma de ssRNA.[10] Esta é a morfologia do vírus do mosaico do tabaco (TMV), um dos objetos de estudo mais clássicos da virologia, sendo o primeiro vírus a ser descoberto.[11] Além dos vírus de plantas, as famílias Inoviridae (ssDNA) e Rudiviridae (dsDNA), que infectam bactérias e archaea, respectivamente, também possuem esta morfologia. Vírus helicoidais não-envelopados tem estrutura em forma de bastão rígido (ver esquema à esquerda), ou de filamento sinuoso (semelhantes ao nucleocapsídeo do esquema abaixo). O comprimento dos vírions varia de 46 ηm (para bastões) a 2200 ηm (em partículas filamentosas).[8] Vírus do mosaico do tabaco (TMV) (família: Virgaviridae)

28. Vírus helicoidais envelopados  Molécula de DNA —   Molécula de RNA —   Capsômeros do capsídeo —   Envelope viral —   Peplômeros (espículas) —  Fibras

29. Vírus helicoidais envelopados A morfologia helicoidal envelopada é encontrada principalmente entre vírus (-)ssRNA, entre os quais se encontram muitos agentes etiológicos de doenças humanas conhecidas, como: sarampo (Paramyxoviridae), gripe(Orthomyxoviridae), raiva (Rhabdoviridae), ebola (Filoviridae), hantavirose (Bunyaviridae), febre de Lassa (Arenaviridae). Porém, existem exemplos de vírus com esta conformação que contém material genético composto por dsDNA e (+)ssRNA. Vírus helicoidais envelopados possuem comprimento variando de 60 a 1950 ηm. Estes vírus podem apresentar formato esférico, filamentoso ou de "bala de revólver" (imagem à direita).[8] Vírus do estomatite vesicular (VSV) (família: Rhabdoviridae)

30. Vírus Complexos  Molécula de DNA —   Molécula de RNA —   Capsômeros do capsídeo —   Envelope viral —   Peplômeros (espículas) —  Fibras

31. Vírus complexos O exemplo mais conhecido de vírus de morfologia complexa são os bacteriófagos (ou simplesmente, fagos). O fagos possuem partícula viral composta por uma "cabeça" (capsídeo), de simetria icosaédrica, e uma cauda helicoidal. A cabeça é isométrica ou alongada (50 - 110 ηm de diâmetro), e a cauda pode ser longa e contrátil (Myoviridae: 80 - 455 ηm), longa não-contrátil (Siphoviridae: 65 - 570 ηm), ou curta não-contrátil (Podoviridae: 17 ηm). Na extremidade da cauda frequentemente são encontradas fibras protéicas que medeiam o contato vírus-célula.[12][13] Fagos infectam exclusivamente bactérias ou archaea[8] e todos possuem genoma constituído por dsDNA.[5]Além dos fagos, existem outras famílias virais que possuem vírions com características que contrastam com as morfologias mais usuais, tais como as ilustradas anteriormente. Entre estas famílias estão: Baculoviridae,Reoviridae e Poxviridae.[4] Synechococcus Phage S-PM2(família: Myoviridae)

32. Comparações

33. Comparações

34. Comparações

35. Replicação Viral • Multiplicação de bacteriófagos: ♣Ciclo lítico ♣Ciclo lisogênico • Multiplicação de vírus de DNA • Multiplicação de vírus de RNA • Multiplicação de retrovírus

36. Bacteriofágos Video do ciclo litico e lisogênico

37. Biologia Ciclo lítico de bacteriófagos T-pares O fago ancora na célula hospedeira; Penetra na célula hospedeira e injeta seu DNA; O DNA do fago conduz a síntese de componentes vitais para a célula hospedeira; Os componentes vitais são montados formando os vírions; A célula hospedeira sofre lise, liberando novos vírions. TORTORA. Microbiologia. 6ª edição. Porto Alegre: Artmed. p.827, 2000.

38. Biologia Ciclo lisogênico de um bacteriófago em E. coli TORTORA. Microbiologia. 6ª edição. Porto Alegre: Artmed. p.827, 2000.

39. Englobamento Fusão Injeção

41. CLassificação

42. CLASSIFICAÇÃO DE BALTIMORE: Vírus são classificados em sete grupos arbitrários: I: DNA dupla fita (Adenovirus; Herpesvirus; Poxvirus, etc) II: DNA simples fita de senso positivo (Parvovirus) III: RNA dupla fita(Reovirus; Birnavirus) IV: RNA simples fita de senso positivo (Picornavirus; Togavirus, Flavivírus) V: RNA simples fita de senso negativo (Orthomixovirus, Rhabdovirus, etc) VI: RNA simples fita de senso positivo com um ciclo intermediário de replicação DNA (Retrovirus) VII: DNA dupla fita com um intermediário de RNA (Hepadnavirus)

44. Replicação

46. RNA -> RNA RNA polimerase dependente de RNA RNA -> DNA DNA polimerase dependente de RNA transcriptase reversa ESTRATÉGIAS DOS VÍRUS DE GENOMA RNA

47. VIRUS RNA DE POLARIDADE POSITIVA • Vaidiretopara a tradução • EXEMPLOS • PICORNAVIRUS (Ex: Poliovírus) • TOGAVIRUS (Ex: Rubéola) • FLAVIVIRUS (Ex: Dengue) • RETROVÍRUS Ex: HIV

48. VIRUS RNA DE POLARIDADE NEGATIVA Precisa de tradução Exemplos: famíliaRhabdovirus (Vírus da estomatite vesicular; vírusrábico) famíliaParamixovirus (PARAINFLUENZA, CAXUMBA, SARAMPO, VÍRUS RESPIRATÓRIO SINCICIAL) famíliaFilovirus

49. Retrovirus Necessitam que a Transcriptase reversa transforme o RNA em DNA para então começar a replicação.

50. Imunidade Humana contra Vírus O maquinário da célula é comprometido e ela produz células virais.