1 / 17

Glukokortikoider; Farmakodynamik och farmakokinetik

Glukokortikoider; Farmakodynamik och farmakokinetik. G Tobin 2005. 21-kolsteroid hormon från kolesterol produceras i binjuren Glukokorticoider kraftfullaste medlen för behandling av inflammatoriska sjukdomar. KORTIKOSTEROIDER. antiinflammatorisk & immunosuppressiv behandling vid Astma

tranquilla
Download Presentation

Glukokortikoider; Farmakodynamik och farmakokinetik

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Glukokortikoider;Farmakodynamik och farmakokinetik G Tobin 2005

  2. 21-kolsteroid hormon från kolesterol produceras i binjuren Glukokorticoider kraftfullaste medlen för behandling av inflammatoriska sjukdomar KORTIKOSTEROIDER

  3. antiinflammatorisk & immunosuppressiv behandling vid Astma Infl tarmsjukdomar allergisk rhinitis eksem Allvarliga allergiska lämedelsreaktioner rheumatoid arthrit Organtransplantationer Vid vissa cancerformer Hodgkin’s disease, acute lymphocytic leukaemia Substitutionsterapi vid binjurebarksinsufficiens Kortikosteroider används för:

  4. The hypotalamic-pituitary-adrenal axis

  5. The hypotalamic-pituitary-adrenal axis Hypotalamus – corticotrophin releasing hormone (CRH)Hypofysen – corticoptrophin (adrenocorticotrophic hormone (ACTH)Binjurebark – glukokortikoider, mineralokortikoid (RAAS)

  6. Kortikosteroidderivat • Aktiviteten av kortikosteroider beror på en hydroxylgrupp på kol-11. • De vanliga kortikosteroiderna, kortison and prednison, är inaktiva tills de är omvandlade tills sina motsvarande 11-hydroxyl föreningar kortisol and prednisolon.

  7. Verkningsmekanism av kortokosteroider • Steroider verkar på receptorer i cytoplasman • Den aktiverade receptorn bildar ett steroidreceptorkomplex • I cellkärnan binder komplexet till “steroidresponsive elements” i DNA • Inducerar eller undertrycker transkription av specifika gener

  8. Regulatoriska: negativ feedback på hypofys och hypothalamus Metabola: a) minskat cellulärt upptag av glukos, samt ökad glukoneogenesis (hyperglukemi) b) proteinkatabolism och minskad syntes c) ökad lipolys d) hämning av vitamin D3-medierad induktion av osteocalcingenen i osteoblaster Antiinflammatoriska och immunosuppressiv Effekter av glukokortikoider

  9. Icke-adapterande (innate) reaktion – medfödd och icke-immunologisk; ospecifik Adapterande immunoreaktion – specifik Inflammation

  10. Glukokortikosteroider Icke-adapterande reaktion Vaskulära effekter; Permeabilitetsökning, Vasodilatation Komplementsystemet Antigen presenting cell TNFalfa NF-KB IL-1 NF-KB + IkB Cellmedierade effekter; Diverse celler (neutrofiler, monocyter, lymfocyter Endotelceller, mastceller, makrofager) ger Prostaglandiner Bradykininer Histamin NO Cytokiner M fl IkB Toll receptor

  11. Hämning av inflammationsvägar • Kortikosteroids hämmar fosfolipaskaskaden: • Syntes och frisättning av lipocortin-1 (fosfolipase A2-inhibitoriskt glykoprotein; kallas även annexin) • Inducerar Ik-B produktion – binder Nf-kB • Minskar cytokinproduktion • Minskar histaminfrisättning

  12. Glukokortikosteroider ThP Th1 Adapterande immunoreaktion B-lymfocyt Th2 Antigen presenting cell ab IL-4 IL-2 antigen IL-2 Sensitiserad T-lymfocyt Cytokiner (IL-2, IFN) Makrofager Cytotoxiska T-celler

  13. Immunosuppressiva medel inhiberar cell- eller humoral-medierade immunsvar (adapterade reaktion) Antiinflammatoriska medel motverkar ickespecifika inflammatoriska celler såsom makrofager, neutrofiler, basofiler och mastceller (icke-adapterade reaktioner) Kortikosteroider har både antiinflammatorisk och immunosuppressiv effekt Antiinflammatorisk vs immunosuppressiv effekt

  14. Minskat infektionssvar Hämning av endogen GC syntes Metabola effekter Iatrogent Cushings syndrom Tillväxthämning hos barn Osteoporos Eufori Katarakt Oral svampinfektion Magsår? M fl Biverkningar

  15. Oralt, IV eller IM Hydrokortison bundet till kortikosteroid-bindande globulin (77 %; ej syntetiska) Lägre bindning till albumin, som binder båda typer. Hydrokortison 10 % obundet i plasma Halveringstid: 90 min Biologisk effekt efter 2-8 h Farmakokinetik

  16. Relativa biologiska effekter

  17. Gränsvärde för sänkt engogen GC produktion: prednisolon >20 mg i 3 w Kan kräva extra tillförsel vid svår stress, inkl op. Ev varannandagsterapi; ofta omöjligt pga grundsjukdomen Nedtrappning vid utsättande Behandlingsregimer

More Related