ANTIPSICÓTICOS

1. ANTIPSICÓTICOS Dr. Álvaro Caride

2. 4) ANTIDEPRESIVOS ISRS; Tricíclicos; Otros. 5) PSICOESTIMULANTES Xantinas; Cocaína; Anfetaminas; Otros. 6) ALUCINOGENOS (psicodislépticos, psicomiméticos): LSD; Cannabinoides; Otros. CLASIFICACION: • 1) ANSIOLITICOS: • (tranquilizantes menores, antineuróticos): • - BENZODIAZEPINAS; • - Otros. • 2) ANTIPSICOTICOS: • (neurolépticos, tranquilizantes mayores) • Típicos; Atípicos. • 3) Estabilizantes del Humor: • - Sales de Litio • - Valproato, • - Carbamazepina, • - Otros antiepilépticos.

3. Las acciones de un fármaco dependen de: • Mecanismo de acción: selectividad (tipo y subtipo receptorial). • Distribución neurotrasmisor/es y receptor/es que modula. • Funciones involucradas en cada neurotrasmisor y receptor. • Interrelaciones neurotrasmisores y receptores. • Patología (etiología, fisiopatología, etc) Efecto final: ESTIMULACION o INHIBICION.

4. PSICOSIS • Trastorno cualitativo de la personalidad, global y grave, cuya aparición supone una ruptura en la continuidad biográfica del paciente. • El paciente psicótico no tiene conciencia de su enfermedad y no hace una crítica de la misma. • Psicosis esquizofrénicas • Psicosis paranoides • Depresiones • Psicosis maniacodepresivas

5. ESQUIZOFRENIA Tipo particular de psicosis que se caracteriza por profundas alteraciones en el pensamiento, la percepción, el lenguaje, el comportamiento y la afectividad.

6. USOS DE LOS ANTIPSICÓTICOS • Esquizofrenia (episodios agudos y mantenimiento) • · Trastornos delirantes • · Episodios maníacos agudos • · Trastorno de la Tourette • · Psicosis inespecíficas • · Depresiones psicóticas (asociados a un antidepresivo) • · Psicosis tóxicas y orgánicas (delirum) • · Enfermedad de Huntington • · Retardo mental (agresividad) • · Trastorno esquizoafectivo • · Autismo • · Hipo crónico intratable (haloperidol) • · Anestesia (Droperidol) • · Trastorno obseso-compulsivo refractario a ISRS • · Trastorno de personalidad limítrofe • · Abuso y dependencia a alcohol y cocaína • · Trastornos comportamentales asociados a las demencias

7. ANTIPSICÓTICOS • Son depresores del S.N.C • Tratamiento SINTOMÁTICO de psicosis • EFICACIA SIMILAR • (diferencias; potencia de efectos, perfil de seguridad y costo.) Interacciones y reacciones adversas múltiples, importantes y frecuentes.

8. ANTIPSICÓTICOS CLASIFICACIÓN Clínica (terapéutica) Farmacológica

9. ANTIPSICÓTICOS Farmacológica: 1.- Antipsic. típicos: a) FENOTIAZINAS: Clorpromazina, tioridazina, pipotiazina, prometazina, levomepromazina; b) TIOXANTENOS: Clorprotixeno; c) Butirofenonas: Haloperidol d) Benzamidas: sulpiride, tiapride; 2.- Antipsic. atípicos: - Risperidona. - Clozapina. - Olanzapina. Quetiapina. Ziprazidona. Clínica (Terapéutica): A.- Antipsic. Sedantes: Predomina el efecto sedante. Util en paciente agitado. Ej: Fenotiazinas: Clorpromazina, levomepromazina. B.- Antipsic. Incisivos: Predomina efecto sobre ideación. Util en paciente delirante. Potente antiD2 (extrapiram, prolact) Ej: Haloperidol; clorprotixeno. C.- Antips. de Transición: Intermedios (ef antimusc minimiza ef extrapiram). Ej: Tioridazina

12. Clasificación • TIPICOS: • FENOTIAZINAS: • Clorpromazina, tioridazina, levomepromazina, prometazina, pipotiazina; • TIOXANTENOS: Clorprotixeno; • Butirofenonas: Haloperidol • Benzamidas: sulpiride, tiapride, otros. ATIPICOS: Risperidona.Clozapina. Olanzapina. Quetiapina. Ziprazidona. Aripiprazol.

15. Mecanismos de acción: ANTIPSICÓTICOS • TÍPICOS: Poseen el perfil farmacológico “clásico” • ANTAGONISTA D2 (D1, D4). • Antagonista 5HT2A (5HT1, 5HT2D). • Antagonista H1. • Antagonista alfa1 adrenérgico. • Antagonista muscarínico. • Bloqueo canales de Na+. • ATÍPICOS:Poseen un perfil farmacológico diferente: • Menos efectos antiD2, H1, alfa1. • Mayor efecto anti5HT.

16. ANTIPSICÓTICOS • TÍPICOS • Bloqueo de distintos subtipos de receptores dopaminérgicos. Existe una buena correlación entre el grado de bloqueo de receptores dopaminérgicos (DA2) de las areas mesolímbicas y mesocorticales y las concentraciones clínicamente eficaces de cada fármaco para ejercer su acción antipsicótica. • Bloqueo de receptores dopaminérgicos de la via nigro-estriada: aparición de cuadros extrapiramidales • Bloqueo dopaminérgico vía tubero-hipofisaria: galactorrea. • Bloqueo dopaminérgico a nivel bulbar: antieméticos. • Efecto bloqueante alfa-adrenérgico central y periférico: hipotensión ortostática • Efecto anticolinérgico central y periférico: menor incidencia efectos extrapiramidales, sequedad boca, atonía gastrointestinal, confusión mental, etc • Bloqueo receptores histaminérgicos (H1): sedación

17. Reacciones adversas: ANTIPSICÓTICOS • AntiD2: - Sindrome neuroléptico. • Trastornos extrapiramidales: • Parkinson, Disquinesia aguda, D tardía, distonías, acatisia. • Trastornos neuroendócrinos: • Hiperprolactinemia (ginecomastia, galactorrea, amenorrea) • Aumento ADH (hiponatremia). Disminución STH, FSH, LH. • Sindrome neuroléptico maligno (raro; grave). • Anti alfa1: sedación, hipotensión, impotencia. • Anti H1: sedación, aumento apetito y peso. • AntiM:confusión, visión borrosa, glaucoma, boca seca, xerostomía, estreñimiento, RAO, • CV:trastornos ritmo: prolongación QT. • Otras: Hipersensibilidad; hiperglucemia, riesgo diabetes, ictericia colestásica, aumento transaminasas.

18. Los antipsicóticos típicos presentan efectos adversos extrapiramidales: • PRECOCES (hasta 3 meses) • Distonías agudas • Acatisia • Parkinsonismo • Sind. Neuroléptico maligno • TARDÍOS • Disquinesia tardía

19. Bloqueo MUSCARÍNICO Bloqueo HISTAMINÉRGICO Bloqueo alfa-ADRENÉRGICO Bloqueo DOPAMINÉRGICO REACCIONES ADVERSAS

20. ANTIPSICÓTICOS • ATÍPICOS • Son también llamados antagonistas serotonina-dopamina • Los neurolépticos atípicos actúan bloqueando receptores específicos DA del área mesolímbica, algunos de ellos también son capaces de bloquear receptores 5-HT2A (clozapina, olanzapina, risperidona). • Este 2º mecanismo de acción es responsable de la reducción o ausencia de efectos extrapiramidales así como de la mayor eficacia para controlar la sintomatología negativa de la esquizofrenia observada con estos fármacos. • Por otra parte, la clozapina tiene un importante efecto anticolinérgico y es bloqueante de los adrenoceptores-alfa y de los receptores H1.

21. Los antipsicóticos atípicos tienen menos efectos extrapiramidales y actúan más eficazmente en el control de los síntomas negativos del paciente esquizofrénico. • Poseen un riesgo reducido de • Efectos extrapiramidales • Disquinesias tardías • Hiperprolactinemia

22. Presentan sin embargo como efectos adversos diferentes: • Agranulocitosis • Convulsiones • Como más frecuentes: • Sedación, sialorrea • Aumento de peso,alteraciones metabólicas • Hipotensión ortostática

23. Farmacocinética: ANTIPSICÓTICOS • Vías de administración: • Oral. - Intravenosa (ej: haloperidol). • Intramuscular (Preparados standard y de depósito). • Lipófilos: • Elevada unión a Ppl, atraviesan BHE, placenta, leche. • Vidas medias largas (20-40 horas) • Eliminación: metabolismo hepático (CYP2D6 y 3A4) (ej: haloperidol, tioridazina) • genéticamente determinado, • fuente de interacciones farmacológicas y de variaciones individuales e interindividuales en el efecto. • Poco dializables.

24. ANTIPSICÓTICOS • Absorción: gastrointestinal, intramuscular. • Distribución: alta unión a proteínas plasmáticas. • Metabolismo: hepático. • Excreción: principalmente renal.

25. Farmacodinamia: ANTIPSICÓTICOS

26. Acciones farmacológicas: ANTIPSICÓTICOS • Antipsicótica (D2/5HT2): • Acción aguda ≠ Acción crónica. • Poseen efecto incisivo y efecto sedante variable. • Mejoran síntomas fundamentales y secundarios: ideación, pensamiento, alucinaciones, agresividad, agitación. • Síntomas negativos responden menos: desapego, pobreza expresión, falta de impulsos, negativismo. • Síndrome neuroléptico (D2 ) • Sedante (antiH1) • Antiemética (D2)