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ESTRUCTURA, ACTIVIDAD Y SÍNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS. Margarita Paz Curso de Inmunología 2013. Estructura general de una inmunoglobulina. Composición Dos cadenas pesadas (H) Dos cadenas livianas (L) Lugar Fab Lugar Fc Región variable Región constante Puentes de disulfuro.
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ESTRUCTURA, ACTIVIDAD Y SÍNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS Margarita Paz Curso de Inmunología 2013
Estructura general de una inmunoglobulina • Composición • Dos cadenas pesadas (H) • Dos cadenas livianas (L) • Lugar Fab • Lugar Fc • Región variable • Región constante • Puentes de disulfuro
EPITOPO (Determinante Antigénico) Lugar específico del Ag en contacto con Ac; un Ag tienen varios epitopos. Puede ser una secuencia linear de aminoácidos o una ensable superficial proteico compuesto de varias asas. Ac a su vez puede ser Ag. LUGARES DE REACCIÓN Ag-AcEpitopo y Paratopo PARATOPO Receptor especializado compuesto por un grupo de amino ácidos en las regiones V de las cadenas H y L, donde se une el Ag.
VARIACION DE LAS INMUNOGLOBULINAS • Diferencias entre clases y subclases de cadenas pesadas y livianas, son características de cada especie • H: a1, a2, g1, g2, g3, g4,d, e, m • L: k y l (subtipos) Isotipo • Polimorfismo de cadenas H y L en la región constante, pueden tener estructuras alternativas (alélilcas), son variables entre individuos de la misma especie. • Se han caracterizado dos alotipos en las cadenas a2, 25 en la g y 3 en las cadenas k. • Se dan por sustituciones de aminoácidos en las cadenas polipeptídicas, lo que confiere a las Ig diferencias antigénicas. Alotipo
Determinantes antigénicos en el dominio V de cadenas H y L de las Ig (distinguen una región V de otra), forman parte del sitio captador de Ag. Un Ac anti-idiotipo participa en su regulación o interfiere en su reconocimiento. VARIACION DE LAS IgIdiotipos
Los Ac fueron los primeros componentes descritos de la RI. Se encuentran en las fracciones g- y b-globulinas del plasma. Tienen gran similitud inmunoquímica pero gran diversidad funcional. Los Ac son Inmunoglobulinas
Ig más abundante Participa inmunidad ADCC Ig de la RI secundaria Cruza la barrera placentaria Fija C en dominio CH2C1q Regulada por retroalimentación Ejemplos: Anti-Rh Factor LE Bacteriólisis Opsonización CARACTERÍSTICAS DE LA IgG
Las subclases tienen diferentes arreglos de las uniones disulfuro intercadena. En IgG1 la unión es en entre las cadenas H y L. En IgG2, IgG3 e IgG4 esta va entre la unión de la región variable y constante. Subclases de IgG
ADCC Citotoxicidad celular dependiente de Ac 1. TC se use al blanco por reconocimiento de MHC y Ag 2. NK reconoce determinantes en células neoplásicas 3. K reconoce Fc del Ac IgG único a Ag en el blanco 4. Reacción cruzada experimental por lectinas
Segunda Ig más abundante Ig de las mucosas (leche, saliva, fluidos) Dímero unido a cadena J y componente secretor No cruza la placenta ni fija el complemento Resistente a la digestión Ejemplos: Secreciones Antiviral CARACTERÍSTICAS DE LA IgA
CARACTERÍSTICAS DE LA IgM • Tercera Ig más abundante • Ig de la RI primaria • Alta eficiencia en FC • Macromolécula pentamérica • Expresión en citoplasma y superficie en precursores de B • No cruza la barrera placentaria • Ejemplos: Anti-ABO Anticuerpos “naturales” Factor RA Bacteriólisis
Ig poco abundante Lábil al calor y enzimas No cruza la barrera placentaria No fija el complemento Libera mediadores (aminas) Ejemplos: Penicilina Insulina Toxoide diftérico Ag nucleares Ag tiroideos Proteína de la leche CARACTERÍSTICAS DE LA IgD
Ig menos abundante Afinidad a células cebadas Receptores FCeRI ( afinidad) Libera mediadores (aminas) No cruza la barrera placentaria No fija el complemento Ejemplos: Reagina Procesos alérgicos Defensa parasitaria CARACTERÍSTICAS DE LA IgE
Actividad de IgE • Sensibilización de B por alergeno • Síntesis de IgE por célula plasmática • Homocitotropismo de IgE por células cebadas • Sensibilización de células cebadas por IgE • Liberación de aminas vasoactivas Sintomatología clínica