بسم الله الرحمن الرحیم

بسم الله الرحمن الرحیم موضوع سمینار:ویروس HIV ارائه دهنده :مریم السادات صدر استاد :دکتر بهشتی مال 1391

مقدمه • ویروس های نقص ایمنی انسانی :HIV1وHIV2 • سندروم نقص ایمنی اکتسابی AIDS • HIV1: • رایج تر/مسئول همه گیری ایدز • پروتئین NC(29% از اسید امینه های اصلی) • S441 کیلو دالتون(gp41( • TM 120 کیلو دالتون(gp120(5 دمین متغیر(v1-v5) • HIV2: • محدود به جوامع غربی

HIV-1 ویروس بسیار متغیری است و به راحتی جهش می یابد بدین جهت راسته های متفاوتی از HIV-1 وجود دارد. این راسته ها می تواند بر اساس گروه ها و زیر گونه ها، طبقه بندی شوند. 2 گروه وجود دارد: گروه M و گروه O در سپتامبر 1998 گروهی از محققان فرانسوی اعلام کردند که راسته ی جدیدی از HIV در زنی از کامرون در غرب آفریقا، یافته اند. این راسته به هیچ کدام از دو گروه O و M تعلق نداشت و پس از بررسی ها در تمامی کامرون? تنها در سه نفر دیگر آلودگی به این راسته از ویروس HIV یافت شد. در حال حاضر در گروه M حداقل 10 زیر گونه ژنتیکی مشخص از HIV-1 شناخته شده است که زیر گونه های A تا J هستند. به علاوه گروه O شامل دسته ی مشخصی از ویروس های کاملا ناهمگون(heterogenous) هستند. تفاوت های بین زیر گونه های گروه M ممکن است همانند تفاوت چشمگیر بین گروه M از گروه O باشد. HIV چند زیر گونه(subtype) دارد؟

تفاوت عمده در ترکیب ژنتیکی آن ها است. تفاوت های بیولوژیکی مشاهده شده در محیط های آزمایشگاهی حیاتی(in vivo) و محیط های آزمایشگاهی مصنوعی(in vitro) بیانگر این مساله است. همچنین پیشنهاد شده که برخی گونه ها با فرم خاصی از راه انتقال در ارتباط هستند به عنوان مثال زیر گونه ی B با تماس های همجنس بازها و معتادان تزریقی خصوصا از راه خون و زیر گونه C و E از طریق انتقال دگر جنسی(heterosexual) (از راه مخاطی). زیر گونه ی E راحت تر از زیر گونه ی B گسترش می یابد. آزمایش متداول تشخیصی HIV یا (HIV antibody test) که جهت غربالگری (screening) و اهداف تشخیصی به کار می رود تمامی زیر گونه های HIV را آشکار می کند. واضح است که در آینده زیر گونه های ژنتیکی جدیدی از HIV کشف خواهند شد و آن زیر گونه های جدید با جهش های ژنی(mutation) به نمو(develop) ادامه می دهند. تفاوت عمده ی بین این زیر گونه ها چیست؟

ساختمان ویروس HIV رترو ویروس و عضوی از جنس لنتی ویروس ها خصوصیت مورفولوژیک:داشتن هسته سیلندری شکل در ویریون بالغ شبه هسته سیلندری شکل در ذرات خارج سلولی (ارزش تشخیصی) میله های تریمرgp41-gp120( بطور میانگین چهارده میله) پروتئین های P6,P2,pl,Vif.Vpr,nef پروتئین های سلولی مانندMHC کپسید مخروطی شکل 40 تا60 نانومتر(هر ویروس یک کپسید)

تقسیم بندی محتوی ژنومی ویروس • ژن های اصلی دخیل در همانندسازی: • :Gagآنتی ژن اختصاصی گروه(کد کننده ماتریکس،کپسید،P2،نوکلئوکپسید،P1 وp6) • Pol:پلیمراز • env: پوشش

ژن های کمکی: • Nef:فاکتور کنترل کننده منفی. • :Revتنظیم کننده بیان پروتئین های ویروسی،انتقالRNA به سیتوپلاسم • :Tatفعالسازی متقاطع رونویسی(فاکتور رونویسی) • به نسخه های جدید متصل می شود و کمک به تکمیل رونویسی می کند. افزایش رونویسی،یک سیگنال هسته ای tat را به سوی هسته هدایت می کند و به در هسته به توالی انتهایی 5 نسخه های ویروس جدید متصل می شود این توالی به عنوان پاسخ فسمعالسازی متقاطع شناخته شده است. • Vif:فاکتور الوده کننده ویروسی • :Vrpپروتئین R ویروسی • Vpu:در تغییر شکل CD4)پروتئین u ویروس)

ژنوم HIV • RNA تک رشته ایخطی • DNAترانس کریپتاز معکوس • واجد پوشش • زنجیره مثبت • دیپلوئید • حاوی ژن های اصلی دخیل در همانندسازی gag,pol,env • 6ژن های کمکی:کنترل بیان ژن ویروس و بیماریی زایی ویروس • انتقال ترکیبات ویروس به داخل سلول • تغییر پاسخ ایمنی میزبان • ژنوم HIV1:سه قالب خواندن • ژنوم HIV2:فاقد ژن Vpu،واجد ژنVpxوابسته بهVpr

ژنوم ویروس HIV

تمامی لنتی ویروسهای پریمات از مولکول CD4 به عنوان گیرنده استفاده می‌کنند. این مولکول در سطح ماکروفاژها و لنفوسیت‌های T وجود دارد. برای ورود HIV به داخل سلول علاوه بر CD4 به گیرنده دیگری نیاز است. گیرنده دوم برای ادغام ویروس با غشای سلوللازم می‌باشد. گیرنده‌های کموکین به عنوان گیرنده دوم HIV عمل می‌کنند. کموکین‌ها فاکتورهایی محلول هستند که خاصیت سیتوکینی و جذب شیمیایی دارند. گیرنده‌های ویروسی

تلفیق ویروس HIV با سلول هدف گلیکو پروتئین Gp120 به مولکولCD4 پیوند شده و سپس به کورسپتور CCR5یا گیرندهCXCR4 متصل می گردد که این فرایند اتصال منجر به تغییر شکل در پروتئین پوششی ویروس می گردد به گونه ای کهبر روی Gp41 تاثیر می گذارد که پپتیدهای تلفیق در سلول نفوذ نموده و منجر به تلفیق غشاء می گردد.

تلفیق ویروس HIV با سلول هدف

این ویروس ها حاوی آنزیم ریورس ترانس کریپتاز معکوس هستند و به کمک همین آنزیم است که پس از ورود به داخل سلول می توانند از روی RNA، ژنوم دو رشته ای DNA را سنتز کنند. پس از این مرحله DNA ی سنتز شده به هسته ی سلول میزبان رفته و توسط آنزیم های خود در DNA ی سلول میزبان رخنه می کنند و سیستم همانند سازی کننده ی میزبان را وادار به همانند سازی از ژنوم خود کرده و در مراحل بعدی اجزای ویروس HIV به سرعت سنتز می شود و با پدیده ی جوانه زدن از سلول میزبان سبب آسیب های جدی به غشای سلول میزبان شده و در نهایت سلول لیز می شود. از آن جایی که سلول های میزبان، ویروس گلبول های سفید می باشد سبب کاهش شدید این سلول ها شده و در اثر برخورد یک بیماری عفونی بدن نمی تواند از خود دفاع کند؛ به این ترتیب که در اثر یک سرماخوردگیساده احتمال مرگ وجود دارد. HIVهمانندسازی ویروس

فاکتورهای میزبانی مؤثر در پاتوژنز سن:افراد جوان در خطر بیشتری هستند. استرس:استرس ممکن است سبب آغاز بیماری شود. ژنتیک:بعضی از گونه‌های حیوانات مستعدتر هستند. عفونتهای همزمان:ممکن است سبب تشدید بیماری یا تسهیل انتقال ویروسشود.

راههای پیشگیری : تنها راه جلوگیری از گسترش اپیدمی جهانی HIV برقراری نحوه ای از زندگی است که فاکتورهای خطر ذکر شده را به حداقل رسانده یا حذف کند بنابراین باید دانست که :خطر انتقال عفونت از فرد آلوده به دیگران از راه مقاربت جنسی از راه واژن با مقعد) وجود دارد استفاده مناسب ومداوم از کاندوم انتقال ویروس را کاهش می دهد هر چند پیشگیری صدردصد نمی باشد. وسایلی که پوست را سوراخ می کند نظیر سوزن های زیر جلدی ، طب سوزنی و.... باید قبل از استفاده مجدد استریل شوند یا دور ریخته شوند وسایل داندانپزشکی باید قبل از استفاده بعدی به وسیله حرارت استریل شوند.

روش درمان داروئی : از داروهای ضد ویروس بسیار فعال برای درمان ایدز استفاده می شود علاوه بر این معمولاً از دو دارو یا بیشتر برای دستیابی به نتایج مطلوب با کم ترین عوارض جانبی استفاده می شود . ترکیب چند دارو احتمال مقاومت داروئی رانیز کاهش می دهد عمده ترین داروئی که در حال حاضر استفاده می شود zidovudine است.

در صورتی که بنا به هر دلیل افراد مشکوک به تماس با ویروس HIV شدند جهت اطمینان خاطر مراکز آزمایشگاهی قادر به خون گیری از شخص و انجام آزمایشات تشخیصی لازم است . آزمایشگاه های سطح شهر و آزمایشگاه مستقر در مرکز انتقال خون امکانات لازم برای انجام تست های تشخیصی را دارا می باشند. تست هائی که معمولاً برای تشخیص ویروس ایدز استفاده می شود الیزا وبلات می باشد . تست های تشخیصی : ضایعات پوستی یک مبتلا به ایدز، این ضایعات پوستی نشان دهنده کاپوسی سارکوما هستند

منابع 1-CseteJ,DubeS.An inappropriate tool:criminal law and HIV in Asia.AIDS.2010May;24(3)s80-5 2-Arora DR,GautamV,GillPS,MishraN.Recent advances in antiretroviral therapy in HIV infection.J Indian Med Assoc.2010 Jan,108(1):29-34 3-Herschhorn A,HiziA.Retroviral reverse transcriptase.Cell Moll Life Sci.2010 Aug;67(16):2717-47. 4-Olson WC,MaddonPJ.Resistance to HIV-1 entry inhibitors.Curr Drug Targets Infect Disord.2003 Jan;3(4):283-94

ایدز گناه نیست ، بیماریستبا تشکر از توجه شما

بسم الله الرحمن الرحیم