Ácido úrico e Hipertensão arterial na infância: existe associação?

1. Ácido úrico e Hipertensão arterial na infância: existe associação? Marcelo de Sousa Tavares Santa Casa de Belo Horizonte ENPDR Fortaleza 2009

2. Quando falamos de ácido úrico sempre lembramos...

7. Mas não estamos acostumados a pensar em...

10. As principaisvias do catabolismo de purinaslevam à formação de ácidoúrico

11. Primeira associação entre hipertensão e ácido úrico • Frederik Akbar Mohamed On chronic´s Bright disease, and its essential symptoms. Lancet 1: 399-401, 1879

12. Estudos experimentais

13. Inibição de crescimento de células endoteliais (em ratos) através de adição de ácido úrico Feig D et al. Kidney International (2004) 66, 281–287

14. Modelo em ratos • Dieta com ácido oxônico => hiperuricemia por 7 semanas • c/HAS (sem alopurinol) – relação linear • s/HAS (com alopurinol) • Período de washout de 3 sem • Indução de HAS após dieta rica em sódio Mazzali et al. Hypertension 2001

15. Mecanismos possíveis de interação hiperuricemia/redução de massa nefrônica/hipertensão Feig D et al. Kidney International (2004) 66, 281–287

16. Vasoconstricção mediada pelo ácido urico Disfunção endotelial Arteriosclerose renal aferente  natriurese alterada Redução de perfusão microvascular Aumento de eritropoietina sérica

17. ESTUDOS CLÍNICOS

18. Relação ácido úrico e HAS em crianças e adolescentes • Hungarian Children´s Health Study • 17624 crianças nascidas em 1964 ao longo de 13 anos • Fatores de risco para hipertensão: • FC elevada • Maturação sexual precoce • Hiperuricemia Torok et al. J Hypertens Suppl 3:S389-390, 1985 (Suppl 3)

19. Relação ácido úrico e HAS em crianças e adolescentes • Moscow Children´s Hypertension Study: presença de hiperuricemia (>8 mg/dL) • 9,5% em normotensos • 49% em pré-hipertensos • 73% com hipertensão moderada a grave Rovda et al. Pediatriia(8): 19-22, 1990

20. Estudos demonstrando associação entre hiperuricemia e HAS • Gruskin AB: The adolescent with essential hypertension. Am J Kidney Dis 6:86-90, 1985 • Feig DI, Johnson RJ: Hyperuricemia in childhood primary hypertension. Hypertension 42:247-252, 2003

21. Acidouricoemadolescentes com hipertensãoessencialcorrelaciona-se inversamente com o peso de nascimento Estudoretrospectivo: Hypertension Program at Texas Children's Hospital 95 criançastiveramseusprontuáriosreavaliados

24. Acido uricoserico e avaliação ambulatorial de PA • Estudoenvolvendo MAPA (24 hs) em 104 criançasparaavaliação de possívelhipertensão e níveis de acidourico • Idades: 13,7 ± 2,6 anos (7-18 anos), 67 masc e 37 fem • Acidouricoesteveassociado à idade (r=0,38, p=0,0001) • IMC (r=0,23, p= 0,021) • PA sistolica e diastolica media • Cargapressoricaem 24 hs e cargapressoricadiastolicanoturna • Maiorprobabilidade de hipertensãodiastolica (OR 2,1, IC 1,2-3,7, p= 0,0063)

26. The Association Between Fetal and Postnatal Growth Status and Serum Levels of Uric Acid in Children at 3 Years of Age • Coorte com 178 crianças acompanhados na EwhaWomansUniversity Hospital, Coreia do Sul  • Niveis de acido urico maiores em hipertensos (3,8 mg/dL) do que em não-hipertensos (3,4 mg/dL) • Prematuridade, baixo peso da placenta, baixo peso ao nascimento, IMC, mudanças de escore de desvio-padrão (curva), estiveram associados a maior nivel de acido urico Park et al. Am J Hypertens. 2009 Feb 12. [Epub ahead of print]

27. Potencial anti-oxidativo do ácido urico • Diversosmecanismossãoutilizadosporprimatas: reações de radicaishidroxiperoxil e radicais de oxigênio com ácidourico • Emhumanos, a capacidade anti-oxidativa do ácidoúricopodechegar a 50 % do total. • Podeformarcomplexos com ions de ferro (complexos de urato-Fe3+) inibem a oxidação de ascorbato, bemcomo a peroxidaçãolipidicaemlipossomos • Diminui o potencialoxidativodo Fe3+. Davies et al Uric acid-iron ion complexes. A new aspect of the antioxidant functions of uric acid. Biochem. J. (1986) 235 (747–754)

28. CONCLUSÕES

29. Acido Urico e hipertensão arterial • Parece haver um papel do acido urico em certas subpopulaçõespediatricas • É prematuro em destacar agentes hipouricemiantes como tratamento inicial de crianças com hipertensão • Principal potencial: dadas as alterações microvasculares induzidas pelo AU, talvez no futuro, nos primeiros anos de vida, a redução de níveis de AU esteja indicada para prevenir a hipertensão arterial, particularmente a sódio sensível.

30. DIA MUNDIAL DO RIM Hospital Albert Sabin FORTALEZA, 2009

31. Dados do Dia Mundial do RimFortaleza, 2009 • Hipertensão Arterial: 5/109 crianças (4,5%) • Crianças nascidas com peso ≤ 2,5 kg • 3 (8,8 % dos encaminhados) • 5 dos não encaminhados (6,7%) • TOTAL: 8 (7,3 % )

32. Obrigado!