Asimetrik Dimetil Arginin (ADMA)

1. Kronik Akciğer Hastalıklarına Bağlı Pulmoner Hipertansiyon ve Serum Asimetrik DimetilArginin Düzeyleri İlişkisi Barış Açıkmeşe, Güngör Çamsarı, Aygün Gür, Nur Dilek Bakan, Gülcihan Özkan, Pınar Güven, Hanife Caner

2. Asimetrik DimetilArginin (ADMA) • Plazmada Arginin’ in posttranslasyonelmetilasyonu ve ardından meydana gelen hidrolizi sonrası oluşan endojen aktif bir moleküldür.

3. Asimetrik DimetilArginin (ADMA) • Damar endotelinde nitrik oksit sentetazinhibisyonu yaparak nitrik oksit sentezini inhibe eder.

4. Asimetrik DimetilArginin (ADMA) • NO ‘ in • Vazodilatasyon, vasküler geçirgenlikte artış • Damar proliferasyonunda azalma • Pulmoner damarlarda dilatasyon ve bronkodilatasyon gibi etkilerinin düzenlenmesinde rol oynar

5. Asimetrik DimetilArginin (ADMA) • KBY • İKH • DM • Pulmoneremboli • Periferik Arter Hastalığı • Sigara tüketimi ADMA düzeylerini arttırır

6. ADMA-KOAH ilişkisi Structural and biochemical characteristics of subclinical atherosclerosis in COPDM. Urban, L. Cekici, G. C. Funk, M. Wolzt, O. C. Burghuber, A. Valipour (Vienna, Austria) Introduction: Patients with COPD are at an increased risk of cardiovascular morbidity and mortality, however, the underlying mechanisms remain poorly defined. The present study investigated early markers of cardiovascular disease in patients with COPD and controls. Methods: The study sample consisted of 60 patients with stable COPD (mean ± SD age 64 ± 8 yrs, FEV1 41 ± 18 %predicted, BMI 24 ± 4 kg/sqm) and 20 age, gender, and body-weight matched controls without airflow obstruction. Both patients and controls were free from traditional cardiovascular risk factors including hypertension, diabetes, or hyperlipidemia. Study participants underwent measurements of brachial artery intima-media thickness (bIMT) and circulating levels of the endogenous nitric oxide synthase inhibitor asymmetric dimethylarginine (ADMA). Results: bIMT was significantly higher in patients with COPD than controls (0.36mm [IQR, 0.32 – 0.42] vs. 0.33mm [IQR, 0.28 – 0.36]; p=0.011). Vice versa, we observed significantly lower concentrations of ADMA in patients with COPD than controls (0.47µmol/l [IQR, 0.42-0.53] vs. 0.55µmol/l [IQR, 0.52-0.61]; p=0.004), indicating impaired systemic vascular function. There was a significant inverse relationship between bIMT and FEV1%predicted (r= -0.36; p<0.01) within the study sample. However, we found a significant positive relationship between bIMT and ADMA levels in patients with COPD (r=0.21; p=0.027). Conclusion: This study provides evidence of impairments in both structural and biochemical markers of subclinical atherosclerosis in patients with COPD.

7. ADMA-KOAH ilişkisi • Çalışmalarda *KOAH hastalarında ADMA düzeylerinin arttığı * *KOAH atak ve kor pulmonale ADMA düzeylerinde artış saptandı. *Erdem S ve ark.KrıonikObstrüktif Akciğer Hastalarında Serum ADMA ve NO düzeyleri T.rk Klinik Biyokimya Derg 2008; 6(3): 87-93 * *Erdem S ve ark. Akut Atak, Stabil KOAH ve Kor Pulmonale Hastalarında ADMA, Arjinin ve NO Düzeylerinin BelirlenmesiSelçuk Tıp Derg 2010;26 (1):9-13

8. Amaç • KOAH ve İAH tanısı almış hastalarda , pulmoner hipertansiyon gelişmiş olanlar ile olmayanlar arasında ADMA düzeyleri farklılığı değerlendirip ADMA ile pulmoner arter basıncı arasındaki ilişki ve ADMA nın bu hastalarda PH tanısı açısından değerini araştırmak .

9. Gereç ve Yöntem • 56 KOAH, 20 İAH olan toplam 76 hasta (12 kadın 64 erkek) • Hastaların hastane dosya kayıtları, anamnezleri değerlendirilerek Diabet, İKH, KBY, PulmonerEmboli, Periferik Arter Hastalığı olanlar çalışmaya alınmadı.

10. Gereç ve Yöntem • Hastaların Pulmoner arter basınçları ekokardiyografi ile belirlendi. • ESC-ERS 2009 Pulmoner Hipertansiyon Tanı ve Tedavi Rehberine göre Ort. Pulmoner arter basıncı 25 mmHg üstünde saptanan hastalarda pulmoner hipertansiyonun var olduğu kabul edildi. • ADMA düzeyleri ölçümü ELİSA yöntemi ile yapıldı.

11. Sonuçlar

12. Pulmoner hipertansiyon tespit edilmiş hastalar ve normal pulmoner arter basıncı olanlar arasında ortalama ADMA düzeyleri karşılaştırılması P<0,05 (t testi) ] 0,300 ] 0,200 Asimetrik dimetilarginin (mikromol/l) 0,100 Ort+/-Std 200+/-0,06 Ort+/-Std 0,307+/-0,17 n=30 n=46 0,000 Normal OPAP Yuksek OPAP OPAP

13. Tüm Hastalardaki ADMA düzeyleri ile Ort. Pulmoner Arter Basıncı Arsında Pearson korelasyonu 0,604. P<0.01 A 1,000 0,800 0,600 A A Asimetrik dimetil arginin (mikrl/l) A A A A A A 0,400 A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A 0,200 A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A A 20 30 40 50 60 70 Ortalama pulmoner arter basıncı (mmHg)

14. ] 0,300 0,200 ] asimetrik dimetil arginin (mikromol/l) 0,100 Ort+/-Std 0,2+/-0.062 Ort+/-Std 0,305+/-0,17 n=19 n=36 0,000 Normal OPAP Yuksek OPAP PAP KOAH hastalarında pulmoner arter basıncı yüksek olanlar ile normal olanlar arasında ortalama ADMA düzeylerinin karşılaştırılması p<0,05 (t test)

15. KOAH tanılı hastalarda ADMA düzeyleri ile Ort. Pulmoner Arter Basıncı Arsında Pearson korelasyonu 0,47. P<0.01

16. 0,500 0,400 ] 0,300 ] 0,200 asimetrik dimetil arginin (mikromol/l) Ort+/-Std 0,212+/-0,06 Ort+/-Std 0,307+/-0,31 0,100 n=11 n=9 0,000 Normal OPAP Yuksek OPAP OPAP İAH’dapulmoner arter basıncı yüksek olanlar ile normal olanlar arasında ortalama ADMA düzeylerinin karşılaştırılması p<0,05 (t test)

17. İAH tanılı hastalarda ADMA düzeyleri ile Ort. Pulmoner Arter Basıncı Arsında Pearson korelasyonu 0,73. P<0.01

18. ROC eğrisi. ADMA düzeyleri Pulmoner Arter Basıncını Belirlemedeki Etkisi.Eğri altında kalan alan 0,7

19. Sonuç • KOAH ve interstisyel akciğer hastalıklarında ADMA düzeyleri ile pulmoner arter basıncı arasında orta derecede anlamlı korelasyon bulunmuştur. • ADMAeşik değeri 0,26 mikromol/ml alındığında; • % 53 olguda PHT(+) doğrulanmış • Negatif prediktif değeri ise %90 olarak bulunmuştur.