950 likes | 1.43k Views
Острый коронарный синдром. Пристром Андрей Марьянович. Часть I. ОКС: патогенез, диагностика, классификация. Острый коронарный синдром (ОКС).
E N D
Острый коронарный синдром Пристром Андрей Марьянович
Часть I ОКС: патогенез, диагностика, классификация
Острый коронарный синдром (ОКС) Группа клинических признаков или симптомов, позволяющих заподозрить развитие у пациента либо нестабильной стенокардии (НС), либо инфаркта миокарда (ИМ)
Соотношение терминов ОКС и ИМ • ОКС – диагностическая информация еще не достаточна для окончательного суждения о наличии или отсутствии очагов некроза в миокарде. Рабочий диагноз для выбора тактики • ИМ или НС – окончательный диагноз
Субклиническое течение Симптомы Здоровье Современная модельатерогенеза – атеротромбоз Вмешательство Месяцы-Дни Десятилетия Годы-Месяцы Tромб Интима Просвет Медиа Бляшка • Ключевые моменты атеротромбоза • Разрушение покрышки бляшки • Воспалительные реакции • Активация тромбоцитов и каскада коагуляции
Миграция лейкоцитовв артериальную стенку • Инфильтрация липопротеинами • Повышение проницаемости эндотелия • Адгезия лейкоцитов Эндотелиальная дисфункция при атеросклерозе • Нарушение регуляции эндотелиальныхадгезивных молекул
Агрегация тромбоцитов • Миграция гладкомышечных клеток • Образование пенистых клеток • Aктивация T клеток • Миграция лейкоцитов Образование липидных полосок
Гибель клеток • Накопление макрофагов • Образование фиброзной капсулы Образование сложной атеросклеротической бляшки
Истончение фиброзной • капсулы • Разрыв фиброзной капсулы • Капиллярное кровотечение Нестабильная атеросклеротическая бляшка
Внутрисосудистый тромб • Липидный пул • Тромб внутри бляшки Разрыв атеросклеротической бляшки и образование тромба
Диагноз ОКС • Клинические признаки, свидетельствующие о “нестабильности” состояния пациента • Регистрация стандартной ЭКГ в 12-отведениях (отсутствие ЭКГ изменений не исключает диагноз) • Определение маркеров повреждения миокарда (в динамике): • 1. Тропонин Т или I • 2. КФК-МВ
Рекомендации по использованию биомаркеров при ОКС • У всех пациентов с подозрением на ОКС должна быть выполнена оценка биомаркеров IC • Взятие крови должно осуществляться при госпитализации, далее серийно в зависимости от клинической ситуации (при поступлении и 6-9 часов спустя) IВ Адаптировано из: D.A.Morrow et al. Circulation 2007; 115; 356-375
Время и степень повышения содержания в крови биохимических маркеров некроза миокарда
Рекомендации для использования биохимических маркеров для диагностики некроза миокарда • Сердечный тропонин – предпочтительныймаркер диагностики некроза миокарда. Если тропонин недоступен, масса МВ-КФК – приемлемая альтернатива I-A • Диагностически значимы: I-C • однократное превышение 99-й перцентили значения в эталонной контрольной группе максимальной концентрации сердечного тропонина • превышение в двух последовательных образцах 99-й перцентили значения в эталонной контрольной группе максимальной концентрации MB-КФК Адаптировано из: D.A.Morrow et al. Circulation 2007; 115; 356-375
ОКС включает: • ИМ • Q-ИМ (трансмуральный, ИМ с подъемом сегмента ST (ИМ-ПSТ)) • неQ-ИМ (нетрансмуральный, ИМ без подъема сегмента ST (ИМ-БПSТ)) • НС
Исходы ОКС ОКС без подъема ST с подъемом ST ⅔ ½ ½ Нестабильная стенокардия ИМ без зубца Q ИМ с зубцом Q Адаптировано из: Braunwald E et al. J Am Coll Cardiol 2000;36:970–1062
Смертность пациентов, перенесших Q-ИМ и неQ-ИМ неQ-ИМ Смертность (%) Q-ИМ Годы Адаптировано из: Chan MY et al. Circulation 2009; 119: 3110-3117
Часть II ОКС без подъема сегмента ST
Лечебная тактика при ОКС-БПSТ • Купирование болевого приступа • Стабилизация бляшки • Ограничение зоны повреждения миокарда
Ведение пациентов с ОКС-БПSТ: начальная оценка • Госпитализация • Купирование болевого синдрома • Клиническое обследование с оценкой вероятности наличия ИБС (возраст, факторы риска, перенесенный ИМ, коронарное шунтирование, чрескожная коронарная ангиопластика (ЧКА)) • ЭКГ Адаптировано из: J-P.Bassand et al., Guidelines ESC. Eur Heart J. 2007; 28: 1598-1660
Ведение пациентов с ОКС-БПSТ: первичное лечение при установленном диагнозе Адаптировано из: J-P.Bassand et al., Guidelines ESC. Eur Heart J. 2007; 28: 1598-1660
Ведение пациентов с ОКС-БПSТ: выбор стратегии лечения • Консервативное лечение • Инвазивное лечение: • неотложное (в течение 2 часов) • раннее (в течение 72 часов)
Смертность, ИМ в рандомизированных клинических исследованиях по сравнению ранней инвазивной и консервативной стратегий Адаптировано из: J-P.Bassand et al., Guidelines ESC. Eur Heart J. 2007; 28: 1598-1660
Для стратификации риска используются: • Шкала TIMI • Шкала GRACE (предпочтительно)
Показатели, учитываемые в системе оценки риска пациентов с ОКС-БПST(Система TIMI)
Летальность и 6-месячная смертность у пациентов с ОКС-БПSТ
Выбор стратегии лечения пациентов с ОКС-БПSТ в зависимости от риска Адаптировано из: J-P.Bassand et al., Guidelines ESC. Eur Heart J. 2007; 28: 1598-1660
Консервативное лечение пациентов с ОКС-БПST • Нет повторных приступов стенокардии • Нет признаков сердечной недостаточности • Нет изменений на ЭКГ (в течение до 12 часов) • Нормальный уровень тропонина (в течение до 12 часов) Адаптировано из: J-P.Bassand et al., Guidelines ESC. Eur Heart J. 2007; 28: 1598-1660
Неотложное инвазивное лечение пациентов с ОКС-БПST • Устойчивая стенокардия, неподдающаяся интенсивному антиангинальному лечению с депрессией ST на ЭКГ глубже 2 мм или глубоким отрицательным Т • Клинические симптомы сердечной недостаточности или гемодинамической нестабильности • Жизнеугрожающие аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия) Адаптировано из: J-P.Bassand et al., Guidelines ESC. Eur Heart J. 2007; 28: 1598-1660
Раннее инвазивное лечение пациентов с ОКС-БПST • Повышенный уровень тропонина • ЭКГ-нарушения сегмента ST, зубца Т • Сахарный диабет • Нарушенная функция почек (СКФ <60 мл/мин) • ФВ ЛЖ < 40% • Ранняя постинфарктная стенокардия • Чрескожное коронарное вмешательство в течение 6 месяцев • Перенесенная операция коронарного шунтирования Адаптировано из: J-P.Bassand et al., Guidelines ESC. Eur Heart J. 2007; 28: 1598-1660
Лечение пациентов с ОКС-БПST низкого риска • аспирин внутрь 160-325 мг (первая доза – разжевать таблетку, не покрытую оболочкой); затем по 75-325 мг 1 раз в сут ежедневно • гепарин (НФГ или НМГ) • β-адреноблокаторы
Лечение пациентов с ОКС-БПST высокого риска • Продолжить внутривенное введение НФГ в течение 2-5 суток или подкожное НМГ • Добавить клопидогрель (если не дан ранее) (начальная доза 300 мг, затем 75 мг/сут) • При наличии целесообразно применить внутривенную инфузию антагонистов гликопротеинов IIb/IIIa тромбоцитов
Направления медикаментозного лечения ОКС-БПSТ • Антиишемические препараты • Антиагреганты • Антикоагулянты
Антиишемическая терапия ОКС-БПST • β-адреноблокаторы при отсутствии противопоказаний, особенно у пациентов с АГ и тахикардией I-B • Нитраты при наличии симптомов стенокардии I-C • Антагонисты кальция при недостаточном эффекте β-адреноблокаторов и нитратов, противопоказаниях к β-адреноблокаторам и вазоспастической стенокардии I-B • Дигидропиридины не используются, за исключением комбинации с β-адреноблокаторами III-B Адаптировано из: J-P.Bassand et al., Guidelines ESC. Eur Heart J. 2007; 28: 1598-1660
Антиагреганты при ОКС-БПST: аспирин • Необратимый ингибитор ЦОГ-1 в тромбоцитах, препятствующий образованию тромбоксана А2 • Лабораторные исследования для определения антитромбоцитарного эффекта проводить не рекомендуется • При использовании с клопидогрелем суточная доза не должна превышать 100 мг • Пациентам, принимающим 75-100 мг/сут, не рекомендуется рутинное назначение ингибиторов протонной помпы или цитопротективных агентов • Не использовать кишечнорастворимые формы аспирина Адаптировано из: J-P.Bassand et al., Guidelines ESC. Eur Heart J. 2007; 28: 1598-1660
Антиагреганты при ОКС-БПST: клопидогрель • Нагрузочная доза 300 мг. При инвазивных вмешательствах применяется 600 мг • Длительность лечения в комбинации с аспирином – до 12 месяцев • Рутинная комбинация аспирина и клопидогреля при стабильном атеросклеротическом процессе не рекомендуется • Между приемом клопидогреля и операцией коронарного шунтирования – 5-дневный промежуток • Клопидогрель может применяться со всеми статинами • Не применяется вместе с НПВС Адаптировано из: J-P.Bassand et al., Guidelines ESC. Eur Heart J. 2007; 28: 1598-1660
Антиагреганты при ОКС-БПST: дипиридамол • Комбинация низких доз аспирина и дипиридамола с медленным высвобождением (200 мг 2 раза в сутки) приемлема для стартовой терапии у пациентов с некардиоэмболическими церебральными ишемическими событиями • Оснований для рекомендации этой комбинации пациентам с ИБС нет Адаптировано из: J-P.Bassand et al., Guidelines ESC. Eur Heart J. 2007; 28: 1598-1660
Исследование COMMIT: эффект клопидогреля на летальность Плацебо + аспирин: 8.1% Клопидогрель+ аспирин:7.4% 7 6 5 7% RRR 2P=0.03 Смерть (%) 4 3 2 1 0 0 7 14 21 28 дни Адаптировано из: Chen et al, Lancet 2005
Исследование CURE: клопидогрель + аспирин у пациентов с ОКС-БПST 0.14 Плацебо + аспирин 0.12 Клопидогрель + аспирин 0.10 0.08 Кумулятивная частота 18% RRR (p<0.001) 0.06 0.04 0.02 0 3 6 9 12 Месяцы наблюдения Адаптировано из: CURE Trial Investigators. N Engl J Med 2001;345:494–502
Рекомендации по использованию антиагрегантов при ОКС-БПSТ • Аспирин всем пациентам без противопоказаний в нагрузочной дозе 160-325 мг (не кишечно-растворимая форма) с последующей поддерживающей дозой 75-100 мг I-А • Пациентам с противопоказанием к аспирину – клопидогрель (I-В) с нагрузочной дозой 300 мг и последующей поддерживающей дозой 75 мг (I-А) до 12 месяцев за исключением случаев высокого риска кровотечений I-А • Клопидогрель может быть использован при противопоказаниях к аспирину I-В • При проведении ЧКА нагрузочная доза клопидогреля может быть увеличена до 600 мг с целью получения более быстрого эффекта IIа-В Адаптировано из: J-P.Bassand et al., Guidelines ESC. Eur Heart J. 2007; 28: 1598-1660
Нефракционированный гепарин у пациентов с ОКС-БПST • Только внутривенное введение • В течение 2-8 дней • Терапевтическое окно (АЧТВ - 50-75 с) • Снижение риска развития ИМ и смерти на 33%
Регулирование (подбор) дозы гепарина Начальная доза 5000 ЕД в/в струйно (болюс), затем постоянная в/в инфузия, начальная скорость введения из расчета 32000 ЕД за 24 часа (концентрация 40 ЕД/мл). Первое определение АЧТВ – через 6 час после болюса с последующей коррекцией скорости введения в соответствии с номограммой Адаптировано из: Cruickchank et al., 1991, с изменениями Hirsh и соавт, 2001
Низкомолекулярный гепарин Преимущества: • Большая длительность действия • Более предсказуемая фармакокинетика Недостатки: • Выше риск кровотечений
Смертность, ИМ и большие кровотечения через 1 месяц в РКИ по сравнению эноксапарина и НФГ Адаптировано из: J-P.Bassand et al., Guidelines ESC. Eur Heart J. 2007; 28: 1598-1660
Фондапаринукс • Селективный антитромбин-зависимый ингибитор фактора Ха, дозо зависимо ингибирующий синтез тромбина без влияния на молекулу тромбина • 100% биодоступность при подкожном введении 1 раз в сутки с периодом полувыведения 17 часов • Выводится почками, противопоказан при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин • Не индуцирует формирование гепарин-PF4 комплексов, не развивается гепарин-индуцированная тромбоцитопения • Рекомендуется в дозе 2,5 мг 2-8 дней • По эффективности сопоставим с эноксапарином в дозе 1 мг/кг 2 раза в сутки • По сравнению с эноксапарином реже развиваются кровотечения
Антикоагулянты при ОКС-БПST • Антикоагулянты всем пациентам в дополнение к антиагрегантам (I-A) • Назначение антикоагулянтов должно учитывать как ишемию, так и риск кровотечений (I-B) • Выбор антикоагулянта определяется начальной стратегией (I-B) • При неотложной инвазивной стратегии должны быть назначены: • НФГ (I-C) или • эноксапарин (IIa-B) или • бивалирудин (I-В) • В неургентных ситуациях: • фондапаринукс (I-A) • эноксапарин при низком риске кровотечений (IIa-B) • Эффективность/безопасность других НМГ (не эноксапарина) или НФГ относительно фондапаринукса не известна, поэтому эти антикоагулянты не рекомендованы вместо фондапаринукса (IIa-B) Адаптировано из: J-P.Bassand et al., Guidelines ESC. Eur Heart J. 2007; 28: 1598-1660