LA RICERCA: SI PUÒ PREVENIRE LA CELIACHIA? CI SARÀ UN FUTURO SENZA DIETA AGLUTINATA?

1. LA RICERCA: SI PUÒ PREVENIRE LACELIACHIA? CI SARÀ UN FUTURO SENZADIETA AGLUTINATA? CARLO CATASSI Department of Pediatrics, Università Politecnica delle Marche, Ancona Center For Celiac Research, University of Maryland, Baltimore MD, USA Torino, Assemblea AIC Piemonte Valle d’Aosta, 6 marzo 2010

2. Il trattamento con dieta senza glutine è efficace ma non è sempliceAderenza al trattamento in adulti celiaci diagnosticati in età pediatrica O’Leary et al, AJG 2005

3. Tk P APC B AGA, EMA, anti-tTG LUME INTESTINALE 1 2 TTG citochine 3 T MUCOSA INTESTINALE

4. La zonulina aumenta la permeabilità intestinale paracellulare

5. PUNTI D’ATTACCO DELLE TERAPIE ALTERNATIVE ALLA DIETA SENZA GLUTINE Schuppan 2009

6. Nuovi farmaci tempi e fasi di sviluppo

7. LARAZOTIDE (Alba Therapeutics)regolatore delle tight junctions • Inibisce transitoriamente e reversibilmente l’apertura dei “cancelli” intestinali (tight junctions) • Studio-pilota su 184 celiaci in challenge con 3 g di glutine per 6 settimane: 35-40% dei trattati presenta sintomi e/o aumento TTG rispetto al 70% nei controlli • Prodotto sicuro dopo somministrazione per 8 settimane • Possibile complemento alla dieta senza glutine ?

8. A che fase è giunto il larazotide ? SIAMO QUI

9. La celiachia è una patologia complessa PREDISPOSIZIONE GENETICA GLUTINE ALIMENTARE + HLA CELIACHIA

10. La frequenza della celiachia è aumentata negli ultimi decenni Catassi, Kryszak, Fasano, unpublished data

11. Olsson et al, Pediatrics 2009

12. Le componenti ambientali della celiachia • Quantità di glutine ingerito • Qualità del glutine ingerito • Nutrizione durante il primo anno • Infezione intestinale (Rotavirus)

13. Esiste una periodo-finestra nella tolleranza alimentare? Prescott et al, Pediatr Allergy Immunol 2009

14. ? Il primo glutine ? • ESPGHAN suggerisce l’introduzione all’età di 6 mesi • In Svezia è stato anticipato a 4 mesi (quando il bimbo è ancora allattato al seno) per favorire l’induzione della tolleranza • L’introduzione tardiva potrebbe ridurre il rischio di sensibilizzazione (maturazione barriera intestinale)?

15. Age at gluten introduction and risk of celiac disease (CD): a prospective, multicentre, dietary intervention study on infants at family risk of disease 1Castellaneta S, 2Lionetti E, 3Dongarrà ML, 4Aniballi F,1Francavilla R, 4-5Catassi C, and the Italian Working Group on “Weaning and Celiac Disease Risk” 1University of Bari, 2University of Catania, 3Diagene, Palermo, 4Università Politecnica delle Marche, Ancona (Italy) and 5University of Maryland, Baltimore (USA)

16. Diagramma dello studio Neonato a rischio familiare di malattia celiaca Dieta senza glutine (GFD) da 0 a 4 – 6 mesi Gruppo A Gruppo B 4°- 6° mese Glutine introdotto dai 4 – 6 mesi in poi Continua GFD fino a 12 mesi 12° mese Dieta con glutine dai 12 mesi in poi HLA-DQ2/DQ8 + IgA tot AGA e TTG a 15 mesi AGA e TTG a 24 e 36 mesi e 5 anni Multicentrica Italiana Celiachia e Divezzo. SIGENP Firenze - 2008

17. Periodo di arruolamento: 2004-2007 • 722 lattanti [369 M (51%)] • Assegnati al gruppo A (glutine a 6 mesi) 377 (52%); • Familiare affetto: • Madre 34% • Sorella 34% • Fratello 21% • Padre 7% • Madre/sibling 2,4% • Padre/sibling 1,5% • Siblings 0.7%

18. Allattamento * * 100 93 81 76 37 22 13 6 7 Formula Al seno *no significant difference between group A and B

19. Assunzione di glutine a 15 mesi 39 35 23 2

20. Genotipo HLA

21. Risk of CD development based on age at gluten introduction (Kaplan-Meyer) Group B Group A Proportion of disease-free subjects months

22. E’ possibile la prevenzione primaria della celiachia ? INTOLLERANZA TOLLERANZA PRESSIONE AMBIENTALE PRESSIONE AMBIENTALE PREDISPOSIZIONE GENETICA