A.Criqui, D.Medan, R.Nemoz, P.Philippe

1. LA MALADIE DE LYME A.Criqui, D.Medan, R.Nemoz, P.Philippe 12 Février 2004 – Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse

2. PLAN • Etiologie • Epidémiologie • Symptômes • Diagnostic • Traitement et lutte

3. ETIOLOGIE Borrelia burgdorferi (s.s.) Borrelia afzelii Borrelia garinii Am. du Nord Eurasie Eurasie Borrelia burgdorferi (s.l.) Ordre : spirochaetales Hétérogénéité des souches borréliennes www.windsci.com Polymorphisme clinique Diagnostic Prophylaxie vaccinale

4. ETIOLOGIE • MORPHOLOGIE • filament hélicoïdal : 20 μm x 0,2 μm • enveloppe externe ≈ GRAM - (OspA et OspB) • très mobile : 7 flagelles/pôle (flagelline) • METABOLISME • microaérophile • culture in vitro délicate • GENOME • 11 plasmides linéaires + 1 chromosome linéaire • très grande hétérogénéité génomique entre les souches • perte de pathogénicité lors de passages en culture in vitro = perte de petits plasmides www.tick.ru

5. EPIDEMIOLOGIE • Espèces affectées • Répartition géographique - Amérique du Nord, Europe, autres continents • Répartition dans le temps www.personal.leeds.ac.uk

6. EPIDEMIOLOGIE • Epidémiologie analytique • Sources de borrélies . Arthropodes vecteurs : tiques dures Ixodes ricinus, Ixodes dammini … efficacité de la transmission selon le stade . Existence de réservoirs sauvages Américain : souris à pattes blanches Eurasien : mulot, campagnol rôle des grands mammifères sauvages rôle des oiseaux en particulier migrateurs . Hôtes

7. EPIDEMIOLOGIE • Epidémiologie analytique • Modalités d’infestation . Vectorielle : majeure exemple d’Ixodes ricinus : très ubiquiste cycle triphasique trixène : 1 hôte / repas durée minimale de fixation de la tique sur l’hôte . Directe : anecdotique contact direct entre chiens expérimentalement sang, urines, lait : sources potentielles

8. EPIDEMIOLOGIE • Epidémiologie analytique • Facteurs de réceptivité . Intrinsèques espèce, race (chiens de chasse, peu sur les chats) âge (surtout chien de moins de 5 ans, homme pic à 5-9 ans) . Extrinsèques géographie, climat, saison (Juin-Octobre en Europe=période d’alimentation des tiques) mode de vie (habitat, habitudes…)

9. Etude CliniqueSymptômes (1) • Carnivores: boiteries avec douleur articulaire aigüe, fièvre, inappétence et adénopathie • Cheval: atteinte articulaire, asthénie, anorexie et érythème migrant • Ruminants: atteinte articulaire, baisse de performance

10. Etude CliniqueSymptômes (2) • Homme: • Signes cutanés: érythème migrant • Signes neurologiques: paralysie brutale (faciale…), méningite,… • Signes chroniques: atteinte articulaire, insuffisance cardiaque www.microbes-edu.org/etudiant/Borrelia.html

11. Etude CliniqueEvolution • Atteinte rhumatologique: arthrite chronique de Lyme • Atteinte neurologique: encéphalite • Atteinte dermatologique: Acrodermatite Chronique Atrophique, Lymphome cutané bénin • Atteinte oculaire: uvéite

12. Etude CliniquePouvoir pathogène Multiplication locale Morsure Migration au travers de la peau Voie sanguine Atteintes articulations, cœur, système nerveux central Erythème migrant

13. DIAGNOSTIC • Epidémiologique • Diagnostic différentiel • Diagnostic expérimental • Isolement et culture • Observation directe • Détection de l’ADN microbien par amplification génomique in vitro • Exploitation de la réaction immunitaire

14. DIAGNOSTIC : EPIDEMIOCLINIQUE • Chez l’homme : • Anamnèse et commémoratifs • Signes cliniques (érythème chronique migrant) • Chez l’animal : • Pas de signes cutanés chez le chien • Commémoratifs, infestation récente par des tiques, zone endémique • Signes cliniques : boiterie aigue

15. DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL • Maladies articulaires dégénératives • Ostéopathie hypertrophique • Polymyosite idiopathique • Polyarthrite rhumatoïde • Arthrites infectieuses • Traumatismes • Ostéomyélite • Néoplasies • Ehrlichiose • Panostéite

16. DIAGNOSTIC EXPERIMENTAL • Isolement et culture : • Isolement et culture de Borrelia burdorgferi difficile et infructueux • Prélèvements les plus probants : biopsie cutanées en périphérie de l’EM • Milieux de culture spécifique (B.S.K.) rendu sélectif par adjonction de métronidazole, de kanamycine, ou de néomycine www.agnr.umd.edu www.biomed.uga.edu

17. DIAGNOSTIC EXPERIMENTAL • Observation direct • Réalisable seulement si bactériémie • Seulement diagnostic de genre • Détection de l’ADN microbien • PCR utilisée chez l’homme en routine • Réponse très rapide du diagnostic • Exploitation de la réaction immunitaire • Réaction sérologique = méthode de choix www.microbes-edu.org/etudiant/Borrelia.html

18. DIAGNOSTIC EXPERIMENTALExploitation de la réaction immunitaire • 2 prélèvements espacés de 1 mois • Recherche d’anticorps contre Ag de surface ou structuraux • Ac => exposition aux germes et non pas maladie • Cinétique d’apparition des Ac : IgM : apparition 1-3 sem après piqûres maximale à 6-8 semaines IgG : détectable 1-3 mois après piqûres • Persistance des Ac : IgM : 9 mois chez le chien IgG : plusieurs années

19. DIAGNOSTIC EXPERIMENTALExploitation de la réaction immunitaire • Méthode employées : • IFI : Se = 0.97 • ELISA Se = 0.97 • Westernblot - Protocoles actuels : IFI ou ELISA => Pas de standardisation des protocoles

20. TRAITEMENT → Antibiothérapie Tétracyclines, pénicillines, érythromycine sont efficaces Molécule de choix : doxycycline (300 mg/24h en 3 prises pendant 15j) Efficacité ≠ f(précocité des symptômes, âge, sexe) = f(précocité du traitement) Animaux : traitement calqué sur celui de l’homme Attention aux toxicités selon les espèces

21. PROPHYLAXIE VIS-À-VIS DES TIQUES • Lutte directe : • Acaricides et répulsifs • examen et brossage des animaux après exposition • Lutte indirecte : • épidémiosurveillance : information des personnes à risque

22. PROPHYLAXIE VIS-À-VIS DE BORRELIA Vaccination : Vaccin de BARBOUR : Injection de OspA → développement d’Ac anti-OspA Repas de sang → action dans le tube digestif Borrelia dans l’hôtes → action chez l’hôte Chien : vaccin Merilym ND (MERIAL) en Europe (souches inactivées adjuvées) vaccins recombinants adjuvés en Amérique du Nord (efficacité discutable contre les espèces européennes) Antibioprophylaxie : très controversée

23. Merci de votre attention…

24. Interrogation surprise !!! • Combien d’espèces de Borrélies touchent l’homme, sur quels continents ? • A quel stade de son cycle biologique la tique est-elle la plus contaminante ? • Quel est le signe clinique caractéristique observé lors d’infection chez l’homme ? • Combien de temps après l’infection observe-t-on l’apparition des IgM ? • Quel est l’antibiotique de choix dans le traitement de la maladie de Lyme chez l’homme ?