lehetőségek az SM kezelésében

1. lehetőségek az SM kezelésében Prof. Dr. Illés Zsolt Neurológiai Klinika Pécs www.illeszsolt.hu

2. terápiás elvek • az SM egész életre szóló betegség • jelenleg nincs az SM betegséget gyógyító terápia • az SM kezelhető betegség: életre szóló? • aktív betegség esetén immunterápia szükséges • az akut roszabbodás tüneteit kezelni kell • a tünetek is kezelhetők

3. terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben? velőshüvely pusztulás gyulladás idegrost pusztulás

4. terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben? gyulladás velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás relapszus progresszió ?

5. terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben? relapszus gyulladás TERÁPIA + velőshüvely pusztulás TERÁPIA TERÁPIA + idegrost pusztulás TERÁPIA progresszió

6. terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben? relapszus TERÁPIA gyulladás + velőshüvely pusztulás TERÁPIA TERÁPIA + idegrost pusztulás TERÁPIA progresszió

7. terápiás gondok: a kórok sokszínűsége relapszus gyulladás velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás progresszió

8. terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben? relapszus gyulladás velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás progresszió

9. terápiás gondok: mi zajlik az agy-gerincvelőben? relapszus gyulladás velőshüvely pusztulás idegrost pusztulás progresszió

10. terápiás elvek: támadáspont + gyógyszer • kevésbé ismert hatás • kevésbé szelektív • kevésbé specifikus kevésbé hatékony • a több támadáspont helyettesíthető • kevésbé gátol fontos funkciót biztonságos

11. terápiás elvek: támadáspont „ellenanyag” terápiák + gyógyszer • pontosan ismert hatás • szelektív • specifikus nagyon hatékony • alapvető molekula • nem helyettesíthető • fontos funkciót gátolhatunk súlyos mellékhatás veszélye

12. elvárások • hatékony • relapszus • progresszió • beteg • orvos • társadalom • biztonságos • mellékhatás • könnyen adagolható • gyakoriság • tabletta olcsó

13. hatékonyság és biztonságosság: klinikai gyógyszertanulmány placebo gyógyszer átlag átlag hatékonyság 5% 30% 80% több ezer beteg…

14. hatékonyság és biztonságosság: klinikai gyógyszertanulmány I. fázis • biztonságosság ~50 beteg hetek II. fázis • biztonságosság • dózis • (hatékonyság) ~100 beteg hónapok III. fázis • hatékonyság ~500 beteg évek

15. új terápiák: időfaktor 2001. • új copolymerek tervezése • előkísérletek humanizált egérben • kiválasztás • adatok közlése 2004-2005. • emberi laborkísérletek 2006-2007. • klinikai tanulmány 2008. • közlemény: fázis I 2010. • fázis II, fázis III …..

16. jelenlegi immunmodulánsok interferon-béta • Avonex • Betaferon • Rebif több mechanizmus biztonságos (16 év...) glatiramer acetát • Copaxone natalizumab egy molekula ellen • Tysabri

17. új terápia módosítás • hatóanyag • kiszerelés • út új hatóanyag ismert hatóanyag, új indikáció régi + régi kombináció új + régi kombináció

18. stratégiák elsővonalas eszkaláció indukció

19. új terápiák: közeljövő második vonal eszkaláció tbl alapterápiák (első vonal) CIS SP RR

20. tabletták fingolimod III. fázis befejezve cladribine III. fázis befejezve fumarát III. fázis, 2010 laquinimod III. fázis, 2010 teriflunomid III. fázis, 2010 • elsővonal? • második vonal? • indukció? biztonságosság….

21. fingolimod (2011?) nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer • 1033 beteg • 2 éves vizsgálat • két dózis • naponta tabletta • az éves relapszus szám csökken • (54 és 60 %) • progresszió esélye csökken (2 év) • MRI mérésekben javulás • 1153 beteg • 1 éves vizsgálat • két dózis • naponta tabletta • bőrrák, szempanasz • szívproblémák • súlyos fertőzés • nagyobb dózis

22. cladribine (2011?) nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunszuppresszív • az éves relapszus szám csökken • (55 és 58 %) • progresszió esélye csökken • MRI mérésekben javulás • 1026 beteg • ~1,5 év • évi 8-20 nap kezelés… • két szakaszban tabletta • két dózis • övsömör • daganat

23. fumarát (BG12) nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunmoduláns • nagy dózis MR hatás • 32% relapszus csökkenés • 260 beteg (+2600 beteg) • ~1 év • tabletta naponta • három dózis • biztonságos • eredmények várhatók

24. laquinimod nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunmoduláns • nagyobb dózis MR hatás • 306 beteg (+2200 beteg) • ~9 hónap • tabletta naponta • két dózis • biztonságos • eredmények várhatók

25. teriflunomide nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunmoduláns • nagy dózis MR hatás • 180 beteg (+3000 beteg) • ~9 hónap • tabletta naponta • két dózis • biztonságos • eredmények várhatók

26. daclizumab nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunmoduláns • nagy dózis MR hatás • 230 beteg • ~6 hónap • IFNB kombináció • két dózis, bőr alá 2 vagy 4 hetente • biztonságos

27. alemtuzumab nyirokszövet (immunrendszer) központi idegrendszer immunmoduláns • relapszus csökkenés 70% • progresszió csökken (?) • 334 beteg (+1300 beteg) • infúzió évente 10 napig • alacsony dózissal • mellékhatások (vérzés) • fertőzés

28. progresszív SM? • ATX-MS1467 (MBP peptid, jól tolerált) • chaperon 10 • cannabis extractum (fájdalom, spasticitás, 1700 beteg) • ibudilast • lamotrigine • fingolimod • idebenone • fampridine-SR • 200 beteg, 3 hónap • 40%-ban javuló járás • rituximab • 435 PP beteg, 2 év • PP: halmozó, 51 évesnél fiatalabb

29. velőshüvely pusztulás • kísérleti • két terápiás célpont bíztató • velőshüvely pusztulás gátlása (Pécs) • új velőshüvely felépítésének serkentése

30. kitekintés, közeljövő • tabletták (első vonal?) • régi, bevált immunmodulánsok: biztonság

31. Remény többszáz új molekula vár tesztelésre