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DOENÇA INTERSTICIAL PULMONAR E DOENÇAS DO COLÁGENO

DOENÇA INTERSTICIAL PULMONAR E DOENÇAS DO COLÁGENO. AVANÇOS NA TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA. Imunossupressores – Ambulatório UFBA. Colagenoses e DIP Tratamento. ESP: Prednisona + Ciclofosfamida Artrite reumatóide: Prednisona (Imunossupressores em casos selecionados) Polimiosite: Prednisona

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DOENÇA INTERSTICIAL PULMONAR E DOENÇAS DO COLÁGENO

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Presentation Transcript

  1. DOENÇA INTERSTICIAL PULMONAR E DOENÇAS DO COLÁGENO AVANÇOS NA TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA

  2. Imunossupressores – Ambulatório UFBA

  3. Colagenoses e DIPTratamento • ESP: Prednisona + Ciclofosfamida • Artrite reumatóide: Prednisona (Imunossupressores em casos selecionados) • Polimiosite: Prednisona (Imunossupressores em casos selecionados)

  4. Cyclophosphamide versus Placebo in Scleroderma Lung DiseaseDonald P. Tashkin et al. - (Scleroderma Lung Study Research Group) n: 145 – CICLO ORAL X PLACEBO 1 ano Desfecho: Aumento CVF 2,53% Melhora dispnéia / Qualidade de vida Donald P. Tashkin et al. - (Scleroderma Lung Study Research Group) N Engl J Med 2006;354:2655-66.

  5. Cyclophosphamide versus Placebo in Scleroderma Lung DiseaseDonald P. Tashkin et al. - (Scleroderma Lung Study Research Group)N Engl J Med 2006;354:2655-66.

  6. n: 45 • CICLO IV 6 meses + Prednisona+Azatioprina X PLACEBO Aumento CVF 4,2% p: 0.08 Sem modificações na DLCO ou dispnéia Toxicidade reduzida Arthritis Rheum 2006;54: 3961

  7. Terapia selecionada MELHORA FUNCIONAL X PROGNÓSTICO

  8. AVANÇOS NA TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA Pulsoterapia IV mensal CICLOFOSFAMIDA = AZATIOPRINA MENOR TOXICIDADE COM AZATIOPRINA

  9. Terapia sequencial AZATIOPRINA Outros agentes

  10. Micofenolato • Modo de ação Inibição da proliferação de linfócitos Redução da expressão do TGF-β

  11. n:13 Toxicidade Náuseas/ vômitos -01 pcte Gerbino et al.Chest 2008; 133:455

  12. N - 28 TOXICIDADE Diarréia – 2 pctes Leucopenia 1 pcte Swigris et al. Chest 2006; 130:30

  13. TACROLIMUS • Modo de ação Redução da atividade linfocitária Redução transcrição IL-1 • Toxicidade Sintomas digestivos Tonturas Rash cutâneo Coma Convulsões Hipercalemia Nefro e hepatotoxicidade HAS DM

  14. TACROLIMUS • Acase report of rheumatoid arthritis complicated with rapidly progressive interstitial pneumonia, multiple bullae and pneumomediastinum, which was successfully treated with tacrolimus. Ochi S, ET AL. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi. 2008 Feb;31(1):62-7 • Recent advances in the treatment of interstitial lung disease in patients with polymyositis/dermatomyositis. Kameda H, Takeuchi T Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2006 6:409-15 • Favorable outcomes with tacrolimus in two patients with refractory interstitial lung disease associated with polymyositis/dermatomyositis. Ochi S et al. Clin Exp Rheumatol. 2005. 23:707-10.

  15. METOTREXATO N: 70 Metotrexato em 14 pacientes TOXICIDADE PULMONAR

  16. Imunossupressão em altas doses Transplante de células tronco • Etapas • Mobilização • Leucoaferese • Condicionamento • Transplante

  17. Imunossupressão em altas doses + Transplante de células tronco • Binks et al. 2001 - Ann Rheum Dis 60: 577 n:41 (FP 76% / HAP 19% ) Mobilização com CICLO e G-CSF Condicionamento : CICLO / Antitimócito/ Irradiação total Tx autólogo • Desfechos • 11 óbitos ( 07 pelo procedimento) • Sem modificações na função • pulmonar ou PAP • 19% com progressão

  18. Imunossupressão em altas doses + Transplante de células tronco • Farge et al. 2002 Br J Haematol ; 119:726 n:11 ( ESP < 4 anos, refratária ) Mobilização: CICLO + G-CSF Condicionamento: CICLO + Melfalan • Desfechos: • Critérios de melhora em 8 (11) • Recidiva em 5 (8) - 12 meses

  19. Nash RA et al. Blood 2007; 110:1388 Seguimento 8 anos n:34 / Idade < 65 a 02 grupos: a. ESP< 4 anos + envolvimento visceral b. Doença intersticial progressiva Mobilização: G-CSF Condicionamento: Irradiação total + CICLO + Globulina antitimócito + Metilprednisolona Imunossupressão em altas doses + Transplante de células tronco Desfechos: Sobrevida 64% - 5 anos 12 óbitos ( 8 relacionados ao Tx) Redução da fibrose cutânea Redução da DLCO 6%

  20. Ensaios clínicos em andamento Distler J, Distler O. 2008 Rheum Dis Clin North Am 145-149 Tx Células Tronco + Imunossupressão em altas doses X Pulsoterapia com CICLOFOSFAMIDA IV 12 meses Objetivo: 200 pacientes ESP < 4 anos

  21. SCOT Tx Células Tronco + Imunossupressão (Radio + Ciclo) X Pulsoterapia com CICLOFOSFAMIDA IV 12 meses Objetivo: 226 pacientes ESP<4 anos / Envolvimento pulmonar www.sclerodermatrial.org/

  22. OUTRAS PERSPECTIVAS IMATINIB • Mecanismo de ação Inibe Tirosina-Quinase • Efeitos colaterais Toxicidade medular Retenção hídrica Intolerância digestiva

  23. A novel therapeutic approach to the treatment of scleroderma-associated pulmonary complications: Safety and efficacy of combination therapy with Imatinib and Cyclophosphamide • n: 5 ( 4 com IVR grave/ 01 IVR leve) Imatinib VO 200mg/dia + CICLO IV ( 500mg a cada 3 semanas) 02 pctes - Tratamento por 1 ano Melhora funcional – 01 pcte ( IVR leve) 01 pcte com sobrecarga hídrica leve • Sabnani I et al.Rheumatology 2008 Set/ Ahead of print

  24. OUTRAS PERSPECTIVAS • Anti TGF-β1 • Imunoglobulina

  25. CONCLUINDOQuais as perspectivas de avanços? • Regimes com Ciclofosfamida IV • Terapia sequencial • Agentes com menor toxicidade • Transplante de células tronco • Novos agentes imunomoduladores

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