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Cáncer Colorectal. Ernesto MartÃnez de la Maza Internado de Pregrado Hospital Ãngeles del Pedregal Dr. Jorge Chirino. Incidencia. Anualmente 945,000 personas desarrollan Cáncer colorectal. Mujeres ïƒ 2º después de Ca de mama. Hombres ïƒ 3º después de Ca pulmonar y prostático.
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Cáncer Colorectal Ernesto Martínez de la Maza Internado de Pregrado Hospital Ángeles del Pedregal Dr. Jorge Chirino
Incidencia • Anualmente 945,000 personas desarrollan Cáncer colorectal. • Mujeres 2º después de Ca de mama. • Hombres 3º después de Ca pulmonar y prostático. • 2ª causa de muerte en continente americano. Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335, 715 – 718.
Incidencia • 5 - 6% población general 40% muere en la enfermedad. • 40 – 60 años. • 90% > 50 años
Factores de Riesgo • Edad avanzada > 50 años. • AHF Sxs. Hereditarios de Ca Colorectal • Sx Lynch CCHNP • Poliposis familiar adenomatosa Relacionados con pólipos y Cáncer • AHF Neoplasia. • Judíos Ashkenazi (APC) • Raza Negra • Países Desarrollados • Factores Medio ambiente (estrés, Dieta, conservadores). • Obesidad Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006
Síndromes relacionados con pólipos y cáncer. Síndromes de poliposis hereditarias. Poliposis adenomatosas: Poliposis adenomatosa familiar. Síndrome de Gardner. (Osteomatosis intestinal) Síndrome de Turcot. (glioma-poliposis) Poliposis hamartomatosas: Síndrome de Peutz-Jeghers. Poliposis juvenil. Enfermedad de Cowden. (piel, mucosa oral, mama, tiroides, intestino) Neurofibromatosis. Síndromes hereditarios
Sxs. Hereditarios de Ca Colorectal • Poliposis Familiar adenomatosa: • AD • >100 pólipos colorectales adenomatosos pedunculados o sésiles < 1cm • Pubertad • Mutación gen APC
Carcinoma hereditario de colon no asociado a poliposis (CCHNP) Tipo I ( sx. de Lynch tipo I ). Tipo II ( sx. de Lynch tipo II ). Sx. de Muir-Torre. Síndromes hereditarios Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006
Sx. Lynch • Cáncer de colon hereditario no polipomatoso. • AD • Ca colorectal en edades tempranas • Gen Afectado MMR • Colon proximal Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335, 715 – 718.
Otros Factores Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65
Riesgo en vida de Ca Colorectal Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65
Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65
Genética • 85% de Ca Colorectal esporádico. • Mutación espontánea genes supresores de tumores: • P53 • APC • DCC Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335, 715 – 718.
Carcinogénesis Colorectal • 2 vías: • Vigilante (caretaker pathway) 15% • Mutaciones o cambios epigenéticos que mantienen estabilidad genética. • Encargados de puerta (Gatekeepers) 85% • Genes reguladores de Crecimiento Genes supresores de tumores y oncogenes Mutación del APC Poliposis familiar adenomatosa • Genes supresore sde Tumores DCC, DPC4/Smad4, p53, nm32. • Oncogenes K-ras, c-myc, c-neu, c-erb-2, c-src
Cuadro Clínico • Depende del estadío de la enfermedad y localización. • Dolor Abdominal • Cambios en hábito intestinal • Anemia • Heatoquesia • Pólipos (etapa temprana): • Asintomáticos. Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006
Cuadro Clínico • Etapas Avanzadas: • Colon Derecho: • Anemia, Fatiga y debilidad • Colon Izquierdo: • Obstrucción, cambios en el hábito intestinal, heces con estrías de sangre. • Recto: • Tenesmo, Hematoquezia, heces con morfología alterada (cinta). Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65
Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335, 715 – 718.
Diagnóstico • COLONOSCOPÍA • Sigmoidoscopía Flexible • TAC • RMN • USG endorectal • Enema de Bario • Cápsula endoscópica inalámbrica
Otros estudios • Sangre Oculta en heces. • Marcadores tumorales ACE • Poco específicos. • Indicadores Pronósticos. Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65
Pólipos Adenomatosos • Proliferación localizada de epitelio displásico. • Precursores de casi todos los Ca Colorectales esporádicos 75% • 40% > 60 años. • 90% NO progresan a cáncer. • Asintomátios • H 25% / M 15% Colonoscopía Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006
Tipos de Pólipos • Adenomas pequeños (<0.5cm): • < 1 cm poca malignidad. • > 4 cm malignidad. • Pedunculados túbulovelloso. • Colon y Sigmoides • Sésiles MALIGNIDAD adenoma velloso. (“anémona”) • Ciego y Recto Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335, 715 – 718.
Descripción Microscópica • Tubular 75% del epitelio tubular (cañón de pistola). • Túbulo-Velloso 25 -50% Velloso, Resto tubular. • Velloso: 50% del epitelio displásico es velloso, impresiones digitales similares a velosidades en ID. Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006
Estadificación • TNM • Duke´s
Tratamiento • Quirúrgico: • Resección de segmento afectado + 5 – 10cm de colon sano. • Hemicolectomía • Quimioterapia: • 5 Fluoracilo + Leucovorín. • Oxaliplatino • Radioterapia • Enfoque en proteínas oncogénicas. Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65
Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65.
Pronóstico • Factores del Paciente • AHF • Factores del Tumor • Detección • Malignidad • Factores Tratamiento • Márgenes Resecados • Terapéutica empleada Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335, 715 – 718.
Supervivencia a 5 años: Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65
Bibliografía • Ballinger A, Anggiansah C; Colorectal Cancer, BMJ, 2007, 335, 715 – 718 • Ellenhorn D, Coia L, Alberts S, et al, editors. Colorectal and anal cancers. Coia L, Hoskins W, editors. Cancer management: a multidisciplinary approach. Melville (NY): PRR Inc; 2002. • Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin 2008; 58(1):71–96. • Joel S. Levine, M.D., and Dennis J. Ahnen, M.D. ; Adenomatous Polyps of the Colon; NEJM; n engl j med 355;2 december 2006 • Olivera J. Finn, Cancer Inmunology; N Engl J Med 2008;358:2704-15. • Weitz, Koch, Debus, Höhler, et al; Colorectal Cancer, Lancet2005; 365: 153–65