Agentes Antimicrobianos e antibióticos

1. Agentes Antimicrobianos e antibióticos

2. Introdução histórica • 1928 Descoberta do Penicillium notatum pelo Fleming • 1933 Descoberta da acção antimicrobiana do Prontosil vermelho pelo Domagk que conduz à descoberta das sulfonamidas • 1945 Estrutura da penicilina foi estabelecida (sintetizada em 1957) • 1945-1960 Era do antibiótico • Pós 1960 desenvolvimento de agentes antiviricos, agentes antituberculosos e agentes antifúngicos.

3. Estrutura da bactéria

4. Bactérias importantes clinicamente • Staphylococcus aureus: Gram +; causam infecção da pele e dos tecidos moles, septicémia. • Streptococcus sp: Gram +, responsáveis por infecções de garganta e outras infecções do trato respiratório. • Escherichia coli: Gram +,responsáveis por infecções do trato gastro-intestinal e trato urinário. • Salmonella sp: Gram +; responsável pela tifóide, envenenamento da comida, infecções do trato gastro-intestinal. • Enterobacter, Klebsiella e Proteus sp: Gram + são responsáveis por infecções respiratórias. • Haemophilus influenzae: Gram +; infecções do peito e ouvidos, e meningite bacteriana.

5. Agentes antimicrobianos • Vamos estudar: • Sulfonamidas • Penicilinas • Cefalosporinas • Tetraciclinas • Cloranfenicol • Eritromicina • Quinolonas e fluoroquinolonas • Aminoacridines

6. Alvos dos agentes antimicrobianos • Inibem uma via biossintética específica com co-enzimas e antimetabolitos específicos; ex: sulfonamidas. • Inibem a síntese da parede celular; ex: penicilinas e cefalosporinas. Afectam a permeabilidade da membrana: ex: tirotricina • Inibem a síntese proteica: aminoglicosidos, tetraciclinas e cloranfenicol. • Inibem a biossintese do ácido nucleico: antibióticos nucleosidos e ácido nalidixico.

7. Sulfonamidas

8. Perspectiva histórica • Ehrlich (1878): propôs que corantes dos microrganismos fossem utilizados para controlar a sua multiplicação • Domagk (1932): investigou os corantes azo que contêm grupo sulfonamida. Utilizou o vermelho de Prontosil para tratar infecção de rato com Streptococcus sp e de coelhos com Staphylococcus sp. Resultados publicados em 1935.

9. Caso do vermelho de Prontosil • É convertido em sulfanilamida (é o fármaco activo)

10. Relação estrutura actividade • O grupo p-amino é necessário para a actividade. Contudo R pode ser acilo. Estas amidas quando hidrolisadas formam uma amina activa. • O anel aromático para substituído, bem como o grupo sulfonamida são essenciais • O azoto da sulfonamida tem apenas um substituinte (amina secundária) • A acidez do grupo NH afecta a solubilidade das sulfonamidas.

11. Aplicações • Em infecções do trato urinário • Loções para os olhos • Tratamento de infecções das mucosas membranares • Tratamento de infecções do intestino.

12. Mecanismo de acção • As sulfonamidas imitam o ácido p-amino benzóico, que é um percursor do ácido fólico. • O ácido fólico é necessário a várias biossínteses • As sulfonamidas bloqueiam a biossíntese do ácido fólico

13. Terapia combinada • Foi idealizada com objectivo de ultrapassar a resistência das bactérias ao antibiótico Ácido Tetrahidrofólico PABA Ácido fólico Ácido dihidrofólico Trimetoprim Sulfametoxazole

14. FIM