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ANTIMICROBIANOS MECANISMOS DE ACCIÓN. CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS. Estructura química Reversibilidad de su efecto Toxicidad Espectro de acción Tipo de resistencia Mecanismo de acción Farmacología. REVERSIBILIDAD DE SU EFECTO. Reversibles o primariamente BACTERIOSTÁTICOS
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CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS • Estructura química • Reversibilidad de su efecto • Toxicidad • Espectro de acción • Tipo de resistencia • Mecanismo de acción • Farmacología
REVERSIBILIDAD DE SU EFECTO • Reversibles o primariamente BACTERIOSTÁTICOS • Irreversibles o primariamente BACTERICIDAS
ESPECTRO DE ACCIÓN • CORTO : Cloxacilina (beta-lactámico) • MEDIO: Eritromicina (macrólidos) • AMPLIO: Tetraciclinas, cefalosporinas 3ª generación, carbapenémicos
ANTIMICROBIANOS: DIANAS ADN girasa PARED CELULAR: Peptidoglicano ÁCIDOS NUCLEICOS VÍAS METABÓLICAS ARN-polimerasa SÍNTESIS PROTEÍNAS MEMBRANA
PARED CELULAR SÍNTESIS PEPTIDOGLICANO: • Síntesis de precursores (citoplasma). • Transporte a través de la membrana (undecaprenol o bactoprenol). • Elongación de polímeros lineales y reacciones de entrecruzamiento.
ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO Puente pentaglicina Puente peptídico tetrapéptido N-acetilglucosamina Ácido N-acetilmurámico
G M M SÍNTESIS DE PRECURSORES: UDP-N-acetilglucosamina ----UDP Fosfomicina UDP-N-acetilmurámico ----UDP ----UDP 3 aa D-Ala L-Ala D-Ala-D-Ala Cicloserina UDP-N-acetilmurámico-pentapéptido
CITOPLASMA BACTERIANO PP TP TP TP TP TP TP PP TP TP TP G G G G G G G G M M M M M M M M M M M M M M G G G TP TP TP G G G MEMBRANA CITOPLÁSMICA ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
CITOPLASMA BACTERIANO TP TP TP TP TP TP PP G G G G G G G G M M M M M M M M M M M M M M TP TP TP G G G MEMBRANA CITOPLÁSMICA TRANSPEPTIDASAS/ CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) D-alanina GLUCOSILTRANSFERASAS TP TP TP TP TP PP G G G ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
PP PP TP TP TP TP TP TP TP TP TP G G G G G G G G M M M M M M M M M M M M M M G G G TP TP TP G G G GLICOPÉPTIDOS ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO VANCOMICINA
TP TP TP TP TP TP G G G G G G G G M M M M M M M M M M M M M M TP TP TP G G G Betalactámicos TRANSPEPTIDASAS/CARBOXIPEPTIDASAS (PBPs) PP TP TP TP PP G G G ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO
PBPs • No todas las especies bacterianas presentan idéntico perfil de PBPs. • Existen distintas PBPs, con actividades diferentes. • Dianas de los betalactámicos. • Distinto grado de afinidad.
BETALACTÁMICOS • Penicilinas • Cefalosporinas • Carbapenémicos • Monobactámicos
MEMBRANA • Polimixinas: Colistina Gram negativas. Poros en membrana externa • Lipopéptidos: Daptomicina Gram positivas Despolarización de la membrana
Subunidad 30S (ARNr16S/prot S): Iniciación: AMINOGLICÓSIDOS Fijación aminoacil-ARNt: TETRACICLINAS GLICILCICLINAS Subunidad 50S (ARNr 5S y 23S/prot L): Iniciación: OXAZOLIDINONAS Elongación: LINCOSAMIDAS CLORANFENICOL MACRÓLIDOS CETÓLIDOS SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
ÁCIDOS NUCLÉICOS • Interferencia en la SÍNTESIS: • Quinolonas(ADN) • Rifampicina (ARN polimerasa) • Daño en el ADN (oxidación) • Nitroimidazoles
QUINOLONAS • TOPOISOMERASAS: • ADN-girasa • Topoisomerasa IV ADN-GIRASA Enrollamiento Corte Sellado ADN bacteriano Topoisomerasa IV
QUINOLONAS ADN ADN-girasa GIRASAS QUINOLONA MUERTE CELULAR
ÁCIDOS NUCLÉICOS • Interferencia en la SÍNTESIS: • Quinolonas(ADN) • Rifampicina (ARN polimerasa) • Daño en el ADN (oxidación) • Nitroimidazoles
METABOLISMO DEL ÁCIDO FÓLICO Acido p-aminobenzoico + Pteridina Dihidropteroato sintetasa Acido dihidropteroico Dihidrofolato sintetasa Ácido fólico Dihidrofolato reductasa ÁCIDO FOLÍNICO SULFAMIDAS TRIMETOPRIM Aminoácidos. Bases púricas y pirimidínicas