La Dengue : une menace transfusionnelle ?

1. La Dengue :une menace transfusionnelle ? Pascal Morel EFS Bourgogne Franche Comté CVV 2008

2. Introduction • L’ombre de l’épidémie de WNV aux USA et de Chick à la Réunion • Risque transfusionnel de la Dengue : les ingrédients sont réunis • Flavivirus • Arbovirose • Un réservoir en pleine expansion (un potentiel épidémique considérable) • Un vecteur peu exigent • Une virémie et une partie de cette virémie en période asymptomatique • Une proportion importante (variable) de formes asymptomatiques • La transmission nosocomiale…(un cas d’AES à Besançon* !!) • L’actualité • L’extension des régions colonisées par les vecteurs • La confirmation du risque de transmission transfusionnelle • Un test de dépistage prochainement disponible * De Wazière B, Gil H, Vuitton DA, Dupond JL. Lancet 1998;351:498.

3. La menace • Epidémiologie : • C'est l'arbovirose la plus répandue, 40 % de la population mondiale est exposée au virus. En extension Le(s) vecteur (s): Aedes aegypti (1) et plus rarement Aedes albopictus (2) 1 2

4. Transmission transfusionnelle? • Apparaissait probable : sur la base des cas nosocomiaux • Vraisemblable sous déclaration • Effet de protection dans les zones d’endémie (immunisation) • Réseau d’hémovigilance français (1994 – 2008) pas de cas • Faible recueil : pas de cas déclaré dans les départements d’endémie • 1er cas de transmission transfu. à Hong Kong en 2002 * • Action de sélection des donneurs : information (pré et) post don (2 semaines) * Chuang VWM et al. Hong Kong Med J 2008;14:170-7. www.hkm.org

5. Symptômes +++ RT PCR (Séro-spé): DEN 2 (sur sérum stocké) PFC RT PCR (Séro-spé): DEN 2 (sur sérum stocké) Séro + IgG et IgM Symptômes ++ CGR J0 J1 Séro + IgG J2 J0 • Transmission transfusionnelle • Transmission avec les trois PSL du don en 2007* • Singapour zone endémique • Information au don suivant Don sang total Symptômes RT PCR (Séro-spé): DEN 2 (sur sérum stocké) Transfusion J0 J1 PLQ Séro + IgG et IgM J0 * Tambyah PA, Koay ES, Poon ML, Lin RV, Ong BK; Transfusion-Transmitted Dengue Infection Study Group. Dengue hemorrhagic fever transmitted by blood transfusion. N Engl J Med. 2008 Oct 2;359(14):1526-7.

6. Estimation du risque transfusionnel en 2007 • Travail AFSSaPS-EFS-INTS-InVS en 2007* • L’estimation selon le modèle proposé par de Biggerstaff et Petersen** : • Estimer le risque de prélever un donneur virémique et asymptomatique : Probabilité que le don soit fait en période à risque (asymptomatique et virémique) X Probabilité qu’un donneur soit infecté Durée moyenne de virémie asymptomatique Risque moyen = Taux d’attaque x Durée de l’épidémie Durée moyenne de virémie asymptomatique P symptoV sympto + (1-P sympto)V asympto = * http://www.invs.sante.fr/publications/2007/contamination_sang/rapport_contamination_sang.pdf ** Biggerstaff BJ, Petersen LR, Transfusion 2002,2003

7. Estimation du risque transfusionnel en 2007 • Estimation sur la base de l’épidémie de 2001 en Martinique (DEN 3) • Deux périodes deux hypothèses : Risque moyen approché selon la méthode de Biggerstaff et Petersen http://www.invs.sante.fr/publications/2007/contamination_sang/rapport_contamination_sang.pdf

8. Estimation du risque transfusionnel en 2007 • Le Nbre de cas asymptomatiques pèse très lourd dans cette estimation Précisions en 2008 • Cas asymptomatiques : l’aide d’un test de dépistage (TMA; Gen-Probe San Diego) *: Echantillons de donneurs asymptomatiques au cours d’épidémies : Honduras (2004-05) n=2994 : 9 positifs (0,3%) Brésil (2003) n=4858 : 2 positifs (0,04%) Australie (2003) n=5879 : pas de positif Hypothèse Basse Hypothèse Haute Proportion de formes asymptomatiques 15% 80% * Linnen JM, Vinelli E, Sabino EC, Tobler LH, Hyland C, Lee TH, Kolk DP, Broulik AS, Collins CS, Lanciotti RS, Busch MP. Dengue viremia in blood donors from Honduras, Brazil, and Australia. Transfusion. 2008 Jul;48(7):1355-62.

9. Transmission transfusionnelle (2008) • Aux USA, étude de la Croix Rouge à Porto Rico : • Zone d’endémie depuis 1963 ; DEN 2, DEN 3 • Entre 2.500 et 10.000 cas par an (150 cas/100.000 hab) • 77.000 dons de sang/an prélevés à Porto Rico • Sept-Dec 2005 (2 sem. après le pic): 6.039 cas, • Dépistage systématique sur 11 semaines par DGV-TMA : 16.521 dons • Résultats • 12 Pos (0.73/1000) ; 4 également RT-PCR POS dont 3 virus cultivés • Extrapolation à 56 dons (81 PSL) infectés/77.000/an • 73 cas / 100.000 dons • Information (pour le dépistage) • 7/12 dons POS (58%) ne sont plus détectables en pool de 16 (TMA). * Mohammed H, Linnen JM, Muñoz-Jordán JL, Tomashek K, Foster G, Broulik AS, Petersen L, Stramer SL. Dengue virus in blood donations, Puerto Rico, 2005. Transfusion. 2008 Jul;48(7):1348-54.

10. Epidémie DOM 2007 • Cas de la Martinique • Epidémie à DEN 2 • De septembre 2007 à Janvier 2008 • 17.990 cas (≈ 400.000 hab. soit 5%) • 1 dons / 561 Pos en Ag et RT-PCR 1,8% donneur asymptomatique • 6 dons positifs Ag (Platelia NS1 Ag dépistage Kit ; Bio-rad) / 6.904 : donneurs asymptomatiques • Les performances du dépistage de l’Ag (/DGV) : • Très bonne spécificité • Sensibilité entre 61 et 65 % Mal adapté Rits M., Transfusion 2008 (supp sept SP 157)

11. Alerte 2007 : les mesures

12. Pour les MDS • Le virus de la Dengue étudié dans chaque procédés d’inactivation • Le traitement SD est très efficace comme la pasteurisation • Les réductions cumulatives obtenues : • Albumine : 12,12 log • Immunoglobulines : 14.24 • Pas de risque pour les Médicaments dérivés du sang Xie YW, Chan PK, Szeto CK, Kwok SY, Chu IM, Chu SS, Cheung JL, Wong SW, Ali MB, Wong BL. Clearance of dengue virus in the plasma-derived therapeutic proteins. Transfusion. 2008 Jul;48(7):1342-7.

13. Conclusion • Le risque épidémiologique est avéré • La certitude de la transmission transfusionnelle • Présence du génome (premières publications en 2008) • Cas avérés de transmission • Le risque de transmission transfusionnelle de la Dengue est comparable à celui du WNV (avant le dépistage systématique) • Les mesures d’éviction des donneurs associées à l’inactivation des pathogènes dans les plaquettes ont leur place • La disponibilité prochaine d’un test de dépistage • doit permettre d’en savoir davantage sur le risque transfusionnel • d’anticiper d’éventuelles mauvaises surprises