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Infección por virus dengue. Enfermedad por arbovirus mas frecuente 2500 -3000 millones de personas viven en áreas con riesgo de transmisión / mas de 100 paises 50 000 000 de casos anuales 24 000 muertes anuales
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Enfermedad por arbovirus mas frecuente • 2500 -3000 millones de personas viven en áreas con riesgo de transmisión / mas de 100 paises • 50 000 000 de casos anuales • 24 000 muertes anuales • Expansión alarmante del área de distribución del vector y el virus y del número de casos reportados anualmente OMS
Incubacion 3-14 días • Duración fase aguda 5-7días
Fiebre indiferenciada • Manifestación mas frecuente • 87% de estudiantes infectados estaban asintomáticos o con síntomas leves DS Burke, et al. A prospective study of dengue infections in Bangkok. Am J Trop Med Hyg 1988; 38:172-80.
Dengue clásico • Fiebre • Cefalea • Dolor retroorbitario • Dolor muscular y articular. • Nauseas/vómitos • Rash 50 % • Inyección conjuntival 20 -50% • Hemorragias 20 % • Ausencia de síntomas respiratorios
Alteraciones laboratorio • Leucopenia/neutropenia – linfocitosis • Elevación modesta GPT • Plaquetopenia 34 %
Definición de caso :Fiebre hemorragica por Dengue 4 criterios : • Fiebre • Manifestaciones hemorragicas • Plaquetopenia < 100,000/mm3 • Objective evidence of “leaky capillaries:” • Elevación del hematocrito (20% sobre basal ) • Hipoalbuminemia • Derrame pleural, ascitis
Manifestaciones hemorrágicas del Dengue • Hemorragias cutáneas, petequias, purpura, equimosis. • Sangrado mucosa gingival • Sangrado nasal. • Sangrado gastro-intestinal bleeding: hematemesis, melena, hematoquezia • Hematuria
Sindrome de shock por Dengue • 4 criterios de DHF • Evidencia de fallo circulatorio manifestado por todos los siguientes : • Pulso rápido y débil • Presión del pulso pressure ( 20 mm Hg) O hipotensión • Piel fría , sudorosa Cold, y alteración del estado mental • Frank shock is direct evidence of circulatory failure
SIGNOS Y SINTOMAS FRECUENCIA* PORCENTAJE Fiebre 57 100 % Erupción cutánea 27 47,4% Hepatomegalia 6 10,5% Efusiones 3 5,3% Choque franco 3 5,3% Coma 2 3,5% Cualquier hemorragia** 57 100 % Signos y síntomas 57 casos hospitalizados de DH, Puerto Rico, 1990 - 1991 * Estimación mínima, la búsqueda no fue uniforme para todos los pacientes ** Sólo 2 (3,5%) de los casos presentaron manifestaciones hemorrágicas graves
SIGNOS Y SINTOMAS FRECUENCIA* PORCENTAJE Hematuria microscópica 28 51,9% Petequias 26 45,6% Epistaxis 13 22,8% Hemorragia gingival 8 14,0% Sangre en las heces 8 14,0% Prueba de torniquete positiva 5 31,3% Signos y síntomas hemorrágicos en 57 casos hospitalizados de DH, Puerto Rico, 1990 - 1991
SIGNOS Y SINTOMAS FRECUENCIA* PORCENTAJE Sangre en el vómito 4 7,0% Sangrado en el área de venopuntura 4 7,0% Hemoptisis 3 5,3% Hemorragia vaginal 2 3,5% Hematuria 2 3,5% Otras hemorragias** 2 3,5% Signos y síntomas hemorrágicos en 57 casos hospitalizados de DH, Puerto Rico, 1990 - 1991 * Estimación mínima, la búsqueda no fue uniforme para todos los pacientes ** Sólo 2 (3,5%) de los casos presentaron manifestaciones hemorrágicas graves
Prueba con resultado anormal Frecuencia* Resultado medio (rango) Trombocitopenia Conteo de plaquetas 57/57 (100%) 45.980 (9 - 99.000) Incremento de la permeabilidad capilar Hemoconcentración ³ 0,20 34/57 (59,6%) 0,26 (0 - 1,0) Baja proteína en suero 18/51 (35,3%) 6,3 (3,8 - 8,3) Baja albúmina en suero 35/52 (67,3%) 3,5 (2,3 - 4,9) Análisis de laboratorio clínico en 57 casos hospitalizados por DH Puerto Rico, 1990 - 1991 * Resultado en los casos en que fue hecha la prueba
Factores de riesgo reportados para fiebre hemorragica por dengue • Edad • Anticuerpos anti dengue preexistentes • previous infection • maternal antibodies in infants • Factores geneticos del huésped • Infección secundaria • Areas geograficas con dos o mas serotipos circulantes simultaneamente. (hiperendémia ). • Serotipo viral • DHF risk is greatest for DEN-2, followed by DEN-3, DEN-4 and DEN-1
Mortalidad • 0,2 % al 10 % DH • Hasta 40 % Shock
Diagnósticos diferenciales • Influenza • Sarampión • Rubeola • Malaria • Typhoid fever • Leptospirosis • Meningococcemia • Rickettsial infections • Bacterial sepsis
Evaluación clínica del paciente con sospecha de Dengue • Presión arterial • Evidencia de sangrado en piel u otros sitios • Estado de hidratación • Evidencia de aumento de permeabilidad vascular ( derrame pleural , ascitis ) • Prueba de torniquete .
Pruebas de laboratorio para dengue • Pruebas de laboratorio clínico • Examen de sangre, leucocitos, plaquetas, hematócrito • Albúmina • Pruebas de la función hepática • Orina--verifique si hay hematuria microscópica • Rx Torax
2 2 2 2 2 2 Los anticuerpos heterólogos forman complejos infecciosos Virus Dengue 2 Anticuerpo no neutralizante Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y virus Dengue 2
Hipótesis sobre la patogénesisdel DH • La estimulación dependiente de los anticuerpos es el proceso en el que ciertas cepas del virus del dengue, formando complejos con anticuerpos no neutralizantes, pueden ingresar en una mayor proporción de células mononucleares, aumentando de este modo la producción del virus.
2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 Los complejos heterólogos ingresan en más monocitos, donde el virus se replica Virus Dengue 2 Anticuerpo no neutralizante Complejo formado por anticuerpo no neutralizante y virus Dengue 2
Hipótesis sobre la patogénesisdel DH • Los monocitos infectados liberan mediadores vasoactivos, produciendo un aumento en la permeabilidad vascular y manifestaciones hemorrágicas que caracterizan el DH y el síndrome de choque del dengue
El diagnóstico • Detección virus - cultivo • - PCR • Detección anticuerpos anti dengue
100 300 80 225 60 150 40 75 20 0 0 Temperatura media máxima Virus IgM anti-dengue Temperatura, positividad del virus e IgM anti-dengue, por día de fiebre 39.5 39.0 IgM contra dengue (unidades EIA) 38.5 Temperatura (grados Celsius) Positividad (%) para virus 38.0 37.5 37.0 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 Día de defervesencia Vaughn et al., J Infect Dis, 1997; 176:322-30.
El diagnóstico • IgM Mac ELISA • -80 % positividad día 5 • -93 % día 6-10 • -99 % días 10-20 • Indetectable día 60 No certeza por reacción cruzada con otros flavivirus No identifica serotipo
El diagnóstico • Seroconversión IgG es certeza • IHA o Elisa dos semanas de diferencia
Fluidos • Reposo • Antipireticos (evitar aspirina y AINES) • Monitorizar TA ; Hto ,plaquetas , nivel de conciencia.
Unknown if the use of steroids, intravenous immune globulin, or platelet transfusions to shorten the duration or decrease the severity of thrombocytopenia is effective
-Flavivirus -Cuatro serotipos den 1, den 2 ….. -Genoma RNA monocatenario -Humano principal huésped -Genera inmunidad de por vida para serotipo -Todos los serotipos pueden producir enfermedad mortal - Alguna variantes geneticas dentro de cada serotipo serían mas virulentas o con mas potencial epidémico.
Comportamiento del mosquito( lo que está en rojo es lo que lo hace eficiente como vector acotación para Trevisan) -La hembra debe alimentarse con sangre humana para realizar la ovipostura -Se alimenta durante el día -Mínima reacción en sitio de picadura - Pica preferentemente a humanos - Puede picar a varios humanos en unasola comida -Pone huevos y produce larvas preferentemente en contenedores artificiales . • Huevossobreviven varios meses en condiciones adversas. Mas de un año • Frecuentemente habita dentro de las viviendas • Persiste infectado de por vida • Transmisión trans ovarica posible pero rara
Distribución • Habitualmente entre latitudes 35 norte y 35 sur • Se encontró 45 norte pero no sobrevive invierno. • Habitualmente no alturas mayores de 1000 metros sobre el nivel del mar.
Extrinsic incubation period Illness Illness Transmission of Dengue Virusby Aedes aegypti Mosquito refeeds / Mosquito feeds / transmits virus acquires virus Intrinsic incubation period Viremia Viremia 0 5 8 12 16 20 24 28 DAYS Human #1 Human #2