Acquired and congenital Immunodeficiency

1. Acquired and congenital Immunodeficiency

2. Definition • كمبود و يا نبود ويا نقص در عملكرد اجزاي مسئول در پاسخ هاي ايمني را نقص ايمني نامند .در نتيجه: • مستعد عفونت ها • مستعد سرطان ها • نقص ايمني مي تواند ناشي از نقص در بلوغ يا فعال شدن لنفوسيت ها و يا نقص درمكانيسم هاي موثرايمني ذاتي و اختصاصي باشد

3. Immunodeficiency • Congenital immunodeficieny • Acquired Immunodeficiency

4. Congenital immunodeficiency نقص در ايمني ذاتي مثل فاگوسيت ها و كمپلمان نقص در ايمني اختصاصي مثل T cells و B cells

5. B cell immunodeficiency • نقص در تكامل و عملكرد سلولهاي B منجر به نقص در توليد آنتي بادي و افزايش استعداد ابتلا به عفونت هاي خارج سلولي مي شود • براي تشخيص آن : • كاهش سطح ايمنو گلوبولين ها • نقص در پاسخ به واكسن ها • كاهش تعداد لنفوسيت هاي B • كاهش يا نيود پلاسما سل ها در بافت ها

6. T cell immunodeficiency نقص در بلوغ و عملكرد سلولهاي T منجر به نقص در ايمني سلولي و وافزايش استعداد ابتلا به عفونت هاي داخل سلولي مي گردد تشخيص آن: كاهش توليد آنتي بادي كاهش تعداد سلولهاي T محيطي كاهش پاسخ ايمني سلولي

7. نقص در ايمني ذاتي • فاگوسيتها • كمپلمان در نتيجه باعث بروز عفونت هاي راجعه مي گردد نقص در فاگوسيتها معمولا به عفونتهاي پوستي و دستگاه تنفس با باكتريها و قارچها منجر مي شود

8. Chronic granulomatous disease • موتاسيون در بخشي از اجزاي آنزيم فاگوسيت اكسيداز • عمدتا موتاسيون در ژني كه زير واحد 91 KD آلفا از سيتوكروم b558 را كد مي كند(Phox 91) • نقص در توليد آنيون سوپر اكسيد • نقص در ميكروب كشي تشخيص: عفونت هاي مكرر با باكتريهاوقارچهاي داخل سلولي كاتالاز مثبت IFN- ميتواند باعث بهبود وضعيت اين بيماران شود

9. Leukocyte adhesion deficiencies • نقص در فراخواني لكوسيتها بويژه نوتروفيلها درمحل عفونت در سنين اوليه زندگي • درافراد مبتلا چسبيدن به اندوتليوم ،تجمع نوتروفيلها و كموتاكسي ،فاگوسيتوزيس ،

10. Severe combined immunodeficiency • نقص در ايمني هومورال و سلولي • عفونت در اوان زندگي • بيش از 50% از اين بيماران موتاسيون در زنجيره گاما كه مشترك گيرنده سيتوكاين هاي IL_2,4,7,9,15 • نقص در بلوغ سلولهاي T , NK • كاهش تعداد اين سلولها • نقص در ايمني هومورال

11. DiGeorge,s syndrome • نقص در تكامل جنيني تيموس • كاهش تعداد T cells • نقص در پاسخ ايمني سلولي • حساسيت نسبت به عفونت ها • درمان Bone marrow transplantation

12. B cell development and activation • X-linked agammaglobulinemia(Bruton) • نقص در بلوغ سلولهاي B • موتاسيون در تيروزين كيناز(اين آنزيم براي تكامل سلولهاي Pre-B به سلولهاي نابالغ در مغز استخوان لازم است ) • فقدان سلولهاي B • نبودمركز زايا در فوليكولها • نبود پلاسما سل در بافت

13. Hyper IgM syndrome موتاسيون در ژن CD40L ايزوتيپ سويچينگ دچار مشكل شده و بنابراين فقط IgM توليد مي شود در اثر نقص دربيان CD40نيز چنين مشكلي بوجود مي آيد درمان: تجويز ايمنوگلوبولين ها

14. therapy • كاهش و كنترل عفونت از طريق تجويز آنتي بيوتيك ها و ايمنوگلوبولين ها • جايگزين كردن از طريق پيوند ويا اصلاح ژن

15. Acquired ID • Neoplasm • Malnutrition • Infection • Drugs

16. HIV • Gp120 ,41 • CD4 • Chemokine co receptor • CXCR4,CCR5

17. Immune response to HIV • سلولهای T CD8 مهمترین سلولهای دفاعی اختصاصی علیه ویروس می باشند بعلاوه ایمنی هومورال هم با قوت علیه ویروس فعال می شود • Abresponses(anti p24,gp120,gp41) • بدلایل زیر دفاع ایمنی در مقابل ویروس کاری از پیش نمی برد • Antigenic variation • MHC-I down regulation • Th cells depletion

18. در رابطه با ورود ویروسها به داخل سلولها علاوه بر CD4 مولکولهای گیرنده کموکاینی CXCR4 و CCR5 نیز ضروری است برخی از ویروسهای HIV از طریق گیرنده کموکاینی X4 و برخی از طریق گیرنده R5 وارد سلولها می شوند گیرنده X4 در سطح سلولهای T و گیرنده R5 برروی ماکروفاژها وجوددارند. ویروسها بر اساس تمایل به این گیرنده ها را به سه دسته تقسیم می کنند. الف) M-tropism ب) T-tropism ج) MT-tropism

19. برای ورود ویروس به سلول مراحل زیر اتفاق می افتد: • الف) مولکول gp120 با CD4 ارتباط برقرار می کند • ب) این اتصال باعث تغییر در ساختمان فضایی مولکول شده و gp120 دیگری با گیرنده کموکاینی متصل می شود. • ج) این اتفاق منجر به آشکار شدن پپتید اتصالی(fusion peptide) در مولکول gp41 می گردد • د) این پپتید اتصالی وارد غشای سلول هدف می شود و راه را برای ورود ویروس به سلول فراهم می سازد