Christian NOTTEAU Gynéco-obstétricien Praticien hospitalier CHR SO

1. Les perturbateurs endocriniens de notre environnement:Quels conseils donner à la future maman pour limiter leurs impacts?A propos d’une étude faite dans l’Audomarois. Christian NOTTEAU Gynéco-obstétricien Praticien hospitalier CHR SO

2. Plan • Définition • Caractéristiques des perturbateurs endocriniens (PE) • Principales substances identifiées comme PE et leurs sources • Effets des PE sur l’organisme • Etude sur l’imprégnation en BPA dans le Nord-Pas de Calais • Conseils à donner aux femmes enceintes • Conclusion

3. PREUVES CHEZ L’ANIMAL

4. Disparition des loutres en angleterre(1950) (dieldrine)

5. Fertilité des visons lac Michigan:PCBdans les poissons

6. Bébéalligator lac Apopka(1980):démasculinisation,stérilité(dicofol)

7. Chez l’homme • Chez l’homme, de nombreuses observations ont permis de suspecter un lien entre produits polluants et pathologies induites: • Costa Rica: ouvriers agricoles exposés au chlordecone: troubles de la fertilité et cancers de la prostate • Explosion de l’usine herbicide à Seveso: contamination par la dioxine: augmentation des naissances de filles • Déclin de la qualité du sperme depuis 50 ans • Polémique liée au Distilbène

8. I. Définitions • Les perturbateurs endocriniens (PE) sont des substances chimiques d’origine naturelle ou artificielle, étrangères à l’organisme. • Elles peuvent interférer avec le fonctionnement du système endocrinien et induire des effets néfastes sur l’organisme d’un individu ou sur ses descendants. • 3 modes d’action différents: - effet mimétique - effet de blocage - effet perturbant

9. Le système endocrinien perturbé par des SPAM : les pertubateurs endocriniens ( PE)

10. II. Caractéristiques des perturbateurs endocriniens (PE) 1/2 • Dans l’eau, l’air, les sols, l’alimentation, les poussières. • Contamination: ingestion, inhalation, absorption transcutanée, transfert transplacentaire. • Lipophiles pour la plupart (contamination de la chaîne alimentaire). • Sang, tissu adipeux, lait maternel, liquide amniotique, sang du cordon, urines. • Présence de substances chimiques dans le sang du cordon. • 80 à 90% des produits toxiques passent dans le lait maternel

11. II. Caractéristiques des perturbateurs endocriniens (PE)2/2 • Polluants organiques persistants (POPs) • Relation dose-effet non linéaire: toxiques même à faible dose ,surtout si la durée d’exposition est longue • « C’est la dose qui fait le poison »: non adapté aux PE Problème des doses-seuils: doses maximales autorisées • Fenêtre d’exposition: sensibilité lors de la période de gestation et dans l’enfance • Effets de latence: Temps entre l’exposition et les effets des pathologies peut être long. • Effets transgénérationnels: par effets épigénétiques. • Effets synergiques et cumulatifs: potentialisent leurs actions. Effet cocktail

12. III. Principales substances identifiées comme PE et leurs sources potentielles • Les phyto-oestrogènes (soja, houblon, luzerne) • Les hormones de synthèse ( CO, THS et additifs alimentaires) • Les pesticides • Les phtalates • Le Bisphénol A (BPA) • Les parabènes • Les dioxines • Les Polychlorobiphenyls (PCB) • Les alkylphenols : antioxydants • Les polybromobiphenyls: retardateurs de flamme • Hydrocarbures aromatiques polycycliques : Benzopirène • Les composés perfluorés : revêtements antiadhésifs (PFOA)

13. Les pesticides • Produits phyto pharmaceutiques (agriculture) • Biocides: désinfection de surface et objets (hôpital, maison) France: 3ème consommateur au monde 1er par ratio quantité/surface 90% eaux de surface / 60% des nappes phréatiques contaminées Nombreux pesticides AUTORISES ont des effets très nocifs:- MANCOZEB :cancérogène multi actif retrouvés dans les 10 fruits et légumes les plus- CARBENDAZIM contaminés (pommes, poivrons, fraises…) - PROCHLORAZ ( études sur femmes danoises travaillants dans des serres)

14. Les phtalates • Fabrication des plastiques (PVC) • Cosmétiques (parfums, déodorants, laque, gel, lotion après-rasage…) • Médicaments (capsules gastrorésistantes) • Plombages dentaires • Matériel médical (DEHP) : poche à perfusion, cathéters… • Effets: troubles de la reproduction, malformations des organes génitaux, obésité, puberté précoce , cancer du testicule…

16. Bisphénol A • Substance chimique utilisée depuis plus de 50 ans pour la fabrication des plastiques durs type polycarbonate, et des résines époxydes (boîtes de conserve) • Utilisation : récipients de conservation ou pour micro-ondes, bouteilles d’eau réutilisables, canettes , boîtes de conserve, film étirable… Non alimentaire: papier thermosensible d’impression, lunettes, CD, composites et ciments dentaires… • Interdit dans les biberons (canada:2008, France:2010) • Mars 2013: interdit dans les contenants alimentaires pour enfants<3ans • 2015: interdit dans tous les plastiques alimentaires • L’ANSES a lancé le 9/4/2013 une mise en garde sur les effets du BPA sur la santé , en particulier chez les femmes enceintes et les caissières

17. Bisphénol A • Contamination: - alimentaire 80%- transcutanée- air respiré • Effets: - modification de la structure de la glande mammaire chez l’enfant à naître, qui favoriserait le développement tumoral ultérieur.- cerveau, trouble de comportements- troubles métaboliques, obésité, diabète- troubles de la reproduction- cancer de la prostate

18. Parabènes Additifs alimentaires , également dans certains produits cosmétiques et médicaments : Ils sont utilisés comme conservateurs ou pour limiter les risques de dégradation des produits (antioxydants), mais ce ne sont pas nécessairement des produits anodins.

19. Dioxines et PCB

20. III. Principales substances identifiées comme PE et leurs sources potentielles • Les phyto-oestrogènes (soja, houblon, luzerne) • Les hormones de synthèse ( CO, THS et additifs alimentaires) • Les pesticides • Les phtalates • Le Bisphénol A (BPA) • Les parabènes • Les dioxines • Les Polychlorobiphenyls (PCB) • Les alkylphenols : antioxydants • Les polybromobiphenyls : retardateurs de flamme • Hydrocarbures aromatiques polycycliques : Benzopirène • Les composés perfluorés : revêtements antiadhésifs (PFOA)

21. IV. Effets des PE sur l’organisme

22. IV. Effets des PE sur l’organisme • Anomalies de développement de l’appareil reproducteur • Anomalies chez le garçon : cryptorchidie, hypospadias, tr fertilité • Anomalies chez la fille : puberté précoce (favoriserait k du sein) • Anomalies transgénérationnelles : jusqu’à la 3éme génération • PE et troubles du neuro-développement: hyperactivité, agressivité • PE et immunité : maladies inflammatoires intestinales • PE et maladies métaboliques : diabète, obésité • PE et cancers

23. ETAT DES LIEUX: Sans manger plus, l’exposition à certaines molécules…

24. PE et cancers • Distilbène: cancer du vagin chez les filles de mères traitées • Chlordecone (insecticide organochloré): augmente le risque de cancer de la prostate (Quenel 2011) • Dioxines : cancérogène pour l’homme, groupe 1 • augmentation globale du risque de cancer chez la femme ( sein, lymphome mnh) • augmentation de myélome chez les hommes • Phtalates: tumeurs testiculaires • Pesticides: augmentation des cancers lymphatiques chez les agriculteurs ( étude Agrican 2005) • Chez l’enfant: rôle possible des pesticides dans les leucémies de l’enfant ; rôle crucial de la fenêtre d’exposition

25. V. Etude sur l’imprégnation en BPA dans le Nord-PDC (St Omer) • OBJECTIFS: • Etudier l’imprégnation en BPA de la population • Evaluer la diminution de cette imprégnation par des changements de comportements alimentaires (Montrer que l’éviction de sources alimentaire de BPA permet de diminuer le taux d’imprégnation )

26. SUJETS VOLONTAIRES RECRUTES • 48 adultes volontaires • Recrutés dans deux centres: Somain (59) et St Omer (62) • « Consommateurs de BPA »: (Score journalier >ou= à 3)

27. SCORE JOURNALIER ayant servi à sélectionner les sujets (inclusion nécessitant un score sup ou = à 3)

28. PRELEVEMENTS URINAIRES • Entre 17 et 19 h (demie vie de 4 à 6h) • Flacons de 125 ml en verre avec bouchon en polypropylène rempli à moitié • Réalisés à J1 et J7(+/- 2) après conseils d’éviction • Congelés avec chaine du froid respectée (la date du prélèvement n’a pas influencé les résultats résultats) • Laboratoire SYNLAB UMWELTINSTITUT GmbH(Allemagne) L’analyse du BPA total (libre et ses métabolites) Technique LC-MS-MS après hydrolyse au ß-glucoridase/sulfatase

29. CONSEILS D’EVICTION • Eliminer les boissons contenues dans des plastiques identifiés sur la bouteille par un triangle (en général situé sous la bouteille) comportant le numéro 7, 6, ou 3 mais aussi en l’absence de toute numérotation sur la bouteille ou comportant les deux lettres : P. C. • Eliminer les canettes de boisson en aluminium. • Ne pas manger de conserve alimentaire. • Faire réchauffer les plats au micro-onde uniquement dans des matériaux type verre ou terre cuite, jamais en plastique. • Ne pas utiliser de bouilloire en plastique, en particulier, pour faire chauffer de l’eau par exemple pour le thé ou la tisane. • Ne pas utiliser de filtres à café en plastique ni de film alimentaire plastique.

30. V. Etude sur l’imprégnation en BPA dans le Nord-PDC (St Omer) RESULTATS

31. DESCRIPTION DE LA POPULATION • Age moyen de 41 ans(16 à 63 ans) • Poids:74kg (49 à 125 kg) • Taux imprégnation :87,5%( > ou = à 0,5 µg/l):id Calafat • « Pas d’effet centre »(p>0,05) • Taux entre 0,5 et 11,2 µg/l • Taux moyen de 2,9 µg/l :id Calafat et BEH • 16 sujets n’apparaissent pas imprégnés AVANT l’éviction,15 APRES éviction

32. QUELS SONT LES FACTEURS EXPLIQUANT LA PRESENCE DE BPA? • EXPOSITION ALIMENTAIRE: Score d’ingestion a « tendance »(p=0,07) à influencer la positivité du taux de BPA UNIQUEMENT avant éviction • MORPHOLOGIE: - Pas de corrélation entre taux de BPA ( moyen, avant ou après éviction) et le poids, la taille ou l’IMC (p >0,05) - Corrélation « limite » (p=0,05) entre le taux moyen de BPA et l’obésité (IMC>30) - Pas de corrélation entre positivité du taux de BPA et le poids, la taille ou l’IMC (p >0,05)

33. QUELS SONT LES FACTEURS EXPLIQUANT LA PRESENCE DE BPA? • AGE: aucun lien (p>0,05) • SEXE(19M-29F) - Les femmes sont aussi imprégnées que les hommes - Pas de différence homme/femme des taux moyens de BPA avant ou après éviction au sein des 7 couples de l’étude (P>0,05) - Il existe un lien entre le taux APRES EVICTION alimentaire et le sexe féminin (p>0,05):les femmes sont plus imprégnées (sources de BPA spécifiques possibles)

34. QUELS SONT LES RESULTATS DES CONSEILS D’EVICTION SUR LES TAUX DE BPA? • 6/48 ne sont pas imprégnés (<0,5 µg/l) et le restent • 18/48 ont un taux qui baisse après éviction • 24/48 ont un taux qui augmente après éviction • Contrairement à ce qui était attendu, l’éviction de l’ingestion de BPA en évitant les sources habituellement identifiées dans l’alimentation ne s’est pas traduite par une chute d’imprégnation (p = 0,17) pour tous les sujets.

35. HYPOTHESES • EVICTION NON SUIVIE ? : MAIS sujets motivés dont 4 médecins qui ont vu leur taux augmenter • ERREUR DE DOSAGE AU LABO ?: MAIS labo de réputation internationale ayant accepté de refaire certains dosages • LE BPA s’est ACCUMULE entre les deux prélèvements? La cinétique du BPA et sa faible absorption dans les graisses ne plaident pas en faveur de cette hypothèse (7). • D’AUTRES SOURCES DE BPA seraient elles aussi importantes que la voie alimentaire? Voie cutanée….

36. VI. Conseils à donner aux femmes enceintes Comment identifier les plastiques?

37. VI. Conseils à donner aux femmes enceintes Comment identifier les plastiques?

39. Conseils pour éviter les PE • A la cuisine • Eviter les plastiques 3, 6, 7 • Préférer les plastiques 2, 4, 5 • Boissons: bouteilles en verre, pas de canettes • Conserves alimentaires: en verre, pas de métal • Eviter les aliments emballés dans du plastique • Eviter de mettre les aliments dans un film étirable • Micro-onde: pas de plastique, seulement verre ou porcelaine • Ustensiles: éviter le plastique (spatule, passoire…) • Casserole, poêle, moule: pas de revêtements antiadhésifs (PFOA). Attention aux poêles abimées qui libèrent encore plus de téflon. Utiliser inox, céramique, fonte émaillée. • Petit électroménager sans BPA ( cuit vapeur, bouilloire)

40. Comment éviter les PE • Dans la maison: • Limiter le plus possible l’usage des produits chimiques • Bien ventiler toutes les pièces • Eviter les travaux de bricolage pendant la grossesse et dans la chambre de bébé (solvants…). • Alimentation: • Lors de la cuisson des viandes et poissons, ne pas consommer la graisse fondue (où se concentrent les POPs) • Eviter de consommer des produits riches en graisse animale (charcuterie, viande grasse) • Pour limiter l’exposition aux pesticides, préférez les produits bios. Surtout pendant la grossesse et chez les petits enfants (Fruits et légumes chargés en pesticides: laitues, concombres, tomates, pommes, fraises, poivrons , raisins…) • Ne pas laisser les enfants mettre à la bouche des agrumes non pelés • Laver systématiquement les fruits et légumes. Peler ceux issus de l’agriculture conventionnelle • Varier les fruits et légumes (éviter les mêmes pesticides) • Acheter des produits locaux ( limiter les conservateurs) • Les produits alimentaires spécifiques pour bébé sont plus sûrs (normes plus strictes)

41. Emballages plastiques et ustensiles de cuisines

42. Comment éviter les PE • Femmes enceintes et enfants: • Pas de régime amaigrissant pendant la grossesse et allaitement (libération possible de PE stockés dans les graisses) • Accessoires pour tire-lait: sans BPA • Si lait maternisé: plutôt formule poudre que liquide • Biberon en verre ou polyéthylène/prolypropylène (4,5) • Tétines sans BPA • Limiter l’usage des cosmétiques chez la femme enceinte et les nourrissons • Ne pas laisser jouer les enfants avec des tickets de caisse et de carte bleue. • Jouets: choisir plutôt des matériaux naturels (coton, bois brut..). Peinture naturelle à l’eau, résistante à l’eau et à la salive.

45. S’il y a un moment dans la vie ou il faut consommer du bio c’est bien pendant la grossesse La supériorité du bio pour le consommateur se situe à plusieurs niveaux : -Moindre exposition aux produits chimiques de synthèse, en sachant que le 100% bio n’existe plus du fait de la pollution. -Meilleure densité nutritionnelle

46. Comment éviter les PE • En tant que médecins: • Dispositifs médicaux sans phtalate (cathéters, poches à perfusion…) Surtout chez le prématuré et en nutrition artificielle. • Soins dentaires: éviter les amalgames contenant mercure et BPA. • Eviter le triclosan (dentifrice).

47. CONCLUSION « La mise en évidence des PE ne doit pas être interprétrée comme une nouvelle anxiogène, mais comme une bonne nouvelle, car cela nous donne enfin des clés de compréhension pour agir sur la prévention de maladies graves et ainsi enrayer leur explosion, voire même les faire régresser. » André Cicolella, toxicologue, Président du Réseau Environnement Santé

48. CONCLUSION MEILLEUR DES TRAITEMENTS = PREVENTION PRIMAIRE

49. Sources