Questions sur la pharmacovigilance

1. Questions sur la pharmacovigilance 4ème année Vigilances pharmaceutiques

2. Questions sur la pharmacovigilance • Pharmacovigilance : définition • Organisation du système • Notification- enquête • Prise en charge d’une alerte • Information • Les vigilances

3. Questions sur la pharmacovigilance • Pharmacovigilance : définition • Organisation du système • Notification- enquête • Prise en charge d’une alerte • Information • Les vigilances

4. La pharmacovigilanceQu’est-ce? Science ou activités relatives à la détection, l’évaluation, à la compréhension et à la prévention des effets indésirables ou de tout autre problème lié aux médicaments définition (OMS)

5. La pharmacovigilanceQu’est-ce? • Notification • Evaluation • Prévention Du risque d’effet indésirable des médicaments.

6. Effet indésirable • Une réaction nocive et non voulue à un médicament, se produisant aux posologies normalement utilisées chez l’homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le traitement d’une maladie ou la modification d’une fonction physiologique.

8. Erreur médicamenteuse • Se définit comme toute erreur survenant • Au sein du circuit du médicament Prescription->dispensation ->préparation-> administration • Quel que soit l’acteur du circuit qui la commette: médecin, pharmacien, infirmier, préparateur ou malade

10. Sous la notion de médicaments sont entendus: • Les médicaments après obtention de l’AMM • Les médicaments pourvus d’une ATU • Les médicaments homéopathiques • Les produits insecticides et acaricides à utilisation humaine ainsi que les produits utilisables pour les lentilles de contact

11. Pharmacovigilance • Composante essentielle de la vie du médicament • Assure la sécurité d’emploi après la mise sur le marché

12. Drames historiques • Cancer vaginaux au diethyl-stilbestrol, • Maladie de Creutzwald Jacob et hormone de croissance… • Phocomélie à la thalidomide…

14. Questions sur la pharmacovigilance • Pharmacovigilance : définition • Organisation du système • Notification- enquête • Prise en charge d’une alerte • Information • Les vigilances

15. Décret n°95-278 du 13 mars 1995 • Organise le système national de parmacovigilance en 4 niveaux • Afssaps • Commission nationale de pharmacovigilance • Centres régionaux de pharmacovigilance • Membres de professions de la santé et entreprises ou organismes exploitant un médicament

16. Pharmacovigilance Européenne • Principe d’une structure décentralisée respectée • Groupe de travail européen • Et Internationale • Et collaboration avec le Centre Opérationnel de l’OMS

17. Questions sur la pharmacovigilance • Pharmacovigilance : définition • Organisation du système • Notification- enquête • Prise en charge d’une alerte • Information • Les vigilances

18. Pourquoi déclarer? • Les essais cliniques sont adaptés à l’évaluation du bénéfice mais restent insuffisants pour l’étude du risque médicamenteux puisqu’ils incluent trop peu de malades, sont trop courts ou excluent trop souvent les sujets à risque. • Seul un suivi après la commercialisation permet de bien préciser les effets indésirables et donc le rapport bénéfice/risque du médicament.

19. Pourquoi déclarer? Limites des essais cliniques • Le nombre de sujets inclus dans les essais cliniques est limité (< 5000 personnes), • Sujets à risque sont écartés : enfant, vieillard, femme enceinte, insuffisant rénal, insuffisant Hépatique, • Absence d’information sur les effets d’une prise chronique et des interactions médicamenteuses • Déroulement en milieu hospitalier.

20. Pourquoi déclarer? FAIBLE FREQUENCE DES EFFETS INDESIRABLES GRAVES •Pénicilline : - 1 choc anaphylactique /47 500 inj. •Chloramphénicol: -1 aplasie médullaire/20 000 patients •Aspirine: 0.08 Syndrome de REYE/100000 enfants

21. Qui doit déclarer?

22. Quels effets indésirables déclarer au CRPV? • Les effets indésirables « graves » ou « inattendus » susceptibles d’être dus à un médicament. • Leur déclaration au Centre Régional de Pharmacovigilance est obligatoire (Décret du 13/03/1995)

23. Quels effets indésirables déclarer au CRPV? • Un effet indésirable grave: c’est-à-dire entrainant un décès, une hospitalisation, une mise en jeu du pronostic vital, une incapacité totale ou des séquelles durables. • Un effet inattendu: c’est-à-dire non signalé dans le Vidal.

24. Comment déclarer? • Conserver les documents concernant l’effet indésirable présumé

25. Comment déclarer? • Par téléphone, fax, email ou tout autre moyen de votre choix. • Si vous souhaitez déclarer par courrier ou fax, vous pouvez remplir la fiche de déclaration (imprimé Cerfa) • Toutes les déclarations adressées au CRPV font l’objet d’une analyse (qui vous est secondairement transmise par écrit)

27. Notification • Transmission de l’effet indésirable présumé d’un médicament, à une structure de pharmacovigilance. • Elle doit comporter au minimum: un notificateur identifiable, un patient identifiable, un ou des médicaments suspects, un ou des effets suspects. • Lorsque cette notification émane d’un non prescripteur, des informations complémentaires sont recherchées auprès du prescripteur ou du médecin traitant.

28. Confidentialité • Respect du secret de l’identité de la personne pour laquelle un effet indésirable a été notifié • Si les procédures d’audit exigent l’inspection de ces données, seule une personne dûment autorisée peut y avoir accès.

29. Origine des notifications Afssaps - 2008 CRPV: Centres régionaux de pharmacovigilance

30. Traitement de la notification au sein des CRPV • Imputabilité • Analyse au cas par cas, du lien de causalité entre la prise d’un médicament et la survenue d’un évènement indésirable. • Il s’agit d’une analyse individuelle pour une notification donnée, qui ne peut prétendre étudier le potentiel de dangerosité du médicament dans l’absolu ou l’importance du risque induit par ce médicament dans une population.

31. Imputabilité • Les méthodes d’imputabilité servent à harmoniser et standardiser la démarche d’imputation, à la rendre reproductible d’un évaluateur à l’autre. • Une méthode officielle (Bulletin Officiel du ministère chargé de la santé 84/50 janvier 1985) est d’utilisation obligatoire en France. • Elle combine • critères « chronologiques » • critères « sémiologiques » • Et un score « bibliographique ».

32. Critères « chronologiques » • Coïncidence entre l’effet indésirable et la prise du médicament • Disparition à l’arrêt du traitement • Réapparition de l’effet à la reprise du médicament • ->score chronologique (c) • Vraisemblable • Plausible • Douteux • Incompatible

33. Critères « sémiologiques » • Symptomatologie clinique, examens paracliniques • ->score sémiologique (s) • Vraisemblable • Plausible • Douteux

34. Critères « chronologiques » + « sémiologiques » = Imputabilité intrinsèque • (toutes les info disponibles sur le cas) • Score • Très vraisemblable • Vraisemblable • Plausible • Douteux • Exclu

35. Imputabilité Extrinsèque • Score « bibliographique » (b) • Nouveau, jamais publié • Effet non décrit dans les ouvrages (Vidal et Martindale) • Effet non notoire, publié quelques fois • Mentionné dans la monographie Vidal

36. Enquête pharmaco-épidémiologique • En d’autres termes: soumettre à l’analyse statistique des informations rapportées • Risque HTA pulmonaire et prise d’anorexigènes • SEP et vaccins contre Hépatite B

37. Enquête pharmaco-épidémiologique • Travail d’évaluation réalisé à la demande des autorités compétentes, sous la responsabilité d’un centre régional de pharmacovigilance, en collaboration avec le(s) responsable(s) de pharmacovigilance industriel concerné(s), chaque fois qu’il existe des raisons de penser qu’un risque médicamenteux doit être évalué ou réévalué.

38. Ces enquêtes peuvent se traduire: • Lettres d’information • Modification du RCP (précaution d’emploi, modalités d’administration…) • Réévaluation du bénéfice-risque du médicament pouvant conduire à une modification de l’AMM • Suspension immédiate ou différée du médicament

40. Questions sur la pharmacovigilance • Pharmacovigilance : définition • Organisation du système • Notification- enquête • Prise en charge d’une alerte • Information • Les vigilances

41. Alerte • Succession ou nombre inhabituel de notifications ou de publications à une structure de pharmacovigilance, informant d’un danger possible avec un médicament ou une classe médicamenteuse-> Impose la diffusion d’une alerte sanitaire • Du simple rappel du bon usage (lettre d’information)-> au retrait immédiat du médicament • L’alerte peut également concerner un défaut de qualité (contamination microbienne, particules..) nécessitant le retrait d’un ou plusieurs lots

42. Réception des bordereaux d’alertes • Via les grossistes - répartiteurs • Système d’alerte fax directement aux établissements de santé  gestion du risque • www.afssaps.fr • Rubrique: infos de sécurité

43. Alertes Afssaps et codification • Ex : MED 07/A11/B03 • MED : Médicament (DM : dispositifs médicaux) • 07 : Année • A : Officine de ville • 11 : 11ème alerte de l’année pour A • B : Etablissement de santé • 03 : 3ème alerte de l’année pour B

45. Questions sur la pharmacovigilance • Pharmacovigilance : définition • Organisation du système • Notification- enquête • Prise en charge d’une alerte • Information • Les vigilances

46. Que peut vous apporter le CRPV? • Le centre régional de pharmacovigilance est au service de tous les professionnels de santé des secteurs hospitaliers et libéraux (médecins, pharmaciens, chirurgiens-dentistes, sages-femmes, infirmiers, kinésithérapeutes, préparateurs en pharmacie..) pour tout sujet concernant le médicament.

47. Que peut vous apporter le CRPV? • Recueil et analyse de vos déclarations d’effets indésirables suspectés • Réponse à toute demande d’informations sur le médicament: • traitement annuel de ~ 25 000 demandes • Effets indésirables médicamenteux • Posologie, indications, contre indications,… • Interactions médicamenteuses

48. Que peut vous apporter le CRPV? • Aide à la prescription chez les populations à risque (insuffisants rénaux, sujets âgés, enfants, ..) • Evaluation des risques d’une exposition médicamenteuse pendant la grossesse et aide à la prescription chez la femme enceinte ou allaitante • Diffusion gratuite trimestrielle d’un bulletin d’informations sur le Médicament

49. Pharmacovigilance “First do no harm” (470 – 360 BC) Hippocrates « Presque tous les hommes meurent de leurs remèdes et non pas de leurs maladie »Molière