1 / 18

HEMOCROMATOSIS PORFIRIA

HEMOCROMATOSIS PORFIRIA. HOMEOSTASIS DEL HIERRO. - Absorcion duodenal en forma ferrosa a través del transportador de metal divalente (DMT1) (1 mg/día en varón y 1.5 en mujer) - Puede almacenarse en la célula como ferritina o salir de la célula

yonah
Download Presentation

HEMOCROMATOSIS PORFIRIA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. HEMOCROMATOSIS PORFIRIA

  2. HOMEOSTASIS DEL HIERRO - Absorcion duodenal en forma ferrosa a través del transportador de metal divalente (DMT1) (1 mg/día en varón y 1.5 en mujer) - Puede almacenarse en la célula como ferritina o salir de la célula por el transportador ferroportina. En el plasma se fija a la proteina transportadora (transferrina) pero antes, la ceruloplasmina lo oxida - Los hepatocitos adquieren Fe por el receptor de transferrina - Los macrofagos del SER la adquieren por fagocitosis de eritrocitos viejos y la liberan por ferroportina - Como reacción al aumento de Fe, el higado produce hepcidina cuyo déficit produce un cuadro similar a la hemocromatoris. - El gen HFE codifica una proteina de membrana similar a MHC1 que forma un complejo con la microglobulina β2 y el receptor de transferrina, su déficit aumenta la afinidad de dicho receptor con lo cual aumenta la captación celular de Fe

  3. INTERACCION FISIOLOGICA HEPCIDINA-FERROPORTINA CELULA Hierro Ferroportina Ferroportina Plasma Hepcidina Fe Fe • La ferroportina es una proteina de membrana que saca Fe de la celula • La hepcidina circulante(proteina hepatica se une a la ferroportina • Ambas se internalizan degradándose la ferroportina, por ello disminuye • la salida celular de Fe

  4. HEMOCROMATOSIS Hemocromatosis: Exceso de absorción intestinal de hierro que se deposita en hígado, páncreas, corazón e hipofisis fibrosándolos y alterando su función. El pigmento depositado se llama hemosiderina Debe diferenciarse de la hemosiderosis (depósito de hierro secundario a administración de hierro o trasfusiones)

  5. ESTADOS DE SOBRECARGA DE HIERRO Hemocromatosis hereditaria (autosomica recesiva) • Relacionada con HFE (tipo 1) • No relacionada con HFE - Hemocromatosis juvenisl (tipo 2) - Mutación del receptor 2 de transferrina (tipo 3) - Mutación del gen de ferroportina (tipo 4) - Mutación del gen de Ferritina (tipo 5) Sobrecarga adquirida de hierro (hemosiderosis) a) Hematológicas: • Anemias: Talasemia Mayor, Sideroblástica, Hemolítica • Trasfusiones (sobrecarga de hierro) b) Hepatológicas • Hepatitis C, cirrosis alcoholica • Esteatohepatitis no alcoholica • Porfiria cutánea tarda c) Otras: • Deficiencia de Hepcidina(proteina hepatica que favorece la deplección intracelular del Fe) • Aceruloplasmina hereditaria • Ingesta dietética de Fe

  6. HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA Mutación del gen HFE con aumento de la afinidad del receptor de transferrina, (no bien conocido porque aumenta absorcion de Fe) - Más frecuente en hombres. 1/10 personas es portador heterozigota - Hay también déficit de hepcidina Patogenia - El acúmulo de hierro eleva la sideremia, luego la transferrina (transportadora) luego la ferritina (depósito) - En fase avanzada hay más de 20 grs de hierro depositados en las células lo cual rompe los lisosomas, peroxida lipidos de las membranas y activa la síntesis de colágeno Anatomía patológica - Depósito de hierro en hígado, páncreas, corazón, glándulas endocrinas, piel (pigmentación melánica) sinovial (cristales de pirofosfatos) - Nódulos hepáticos con fibrosis perinodular y depósito de Fe en cels de conductos biliares, Kupffer. Proliferación de conductos biliares. Al final produce una cirrosis macronodular

  7. FISIOPATOLOGIA DE LA HEMOCROMATOSIS 1 2 Y 3 Defecto cuantitativo en la interacción hepcidina –ferroportina 1.- Descenso de hepcidina circulante 2.- Menor unión a ferroportina 3.- Menor degradación intracelular de ferroportina 4.- Aumento de ferroportina en la membrana 5.- Aumento de liberación de hierro

  8. CLINICA DE LA HEMOCROMATOSIS DESARROLLO PROGRESIVO: Grado 0-: Sin datos clínicos ni bioquímicos Grado 1.- Aumenta la saturación de la transferrina ( > 45%) con ferritina normal (< 300 mg/l en varón y < 200 en mujeres) Grado 2.- Aumento de ambas sin manifestaciones clínicas Grado 3.- Igual pero con síntomas que afectan a la calidad de vida (astenia, impotencia artropatía) Grado 4.- Con lesiones parenquimatosas que aumentan la mortalidad (cirrosis, miocardiopatía DM)

  9. CLINICA DE LA HEMOCROMATOSIS Astenia, pérdida de peso Pigmentación melanica cara, cuello, brazos, manos piernas y genitales (90%). No suele pigmentarse las mucosas Dolor abdominal Hepatopatía (95%). Riesgo de hepatocarcinoma (30%) Diabetes (65%) por RI Artropatía (25-30%) en las manos, muñeca, codos y rodillas puede haber ataque agudo por depósitos. Puede haber quistes subcondrales Cardiopatía (15%): Cardiomegalia, arritmia, ICC Hipogonadismo hipotalámico: impotencia,atrofia testicular Otras alteraciones endocrinológicas - insuficiencia suprarrenal - hipotiroidismo - hipoparatiroidismo

  10. HEMOCROMATOSIS Diagnóstico - Sospecha clínica - Analítica: Fe (>170 µg), saturación de transferrina (> 62%), Ferritina en plasma elevada - Biopsia hepática (medir el hierro depositado) - CT o MR hepática (aumento de la densidad) - HLA familiares (haplotipo idéntico en los homozigotos) - Test de desferroxiamina (inhibe la captación de Fe) Tratamiento - Flebotomía: 500 cc/dos veces/ semana/ dos años. luego cada tres meses - Desferroxiamina quela 10 a 20 mg/día cuando la flebotomía no está indicada

  11. PORFIRIAS • Concepto • Patología producida por depósito de porfirinas o de • sus precursores en el hígado o en los eritrocitos • - Se produce por alteración en la síntesis del heme • - Puede ser genética o adquirida • Clasificación: • Hepáticas(ALA y PFG producidas en hígado) • - Déficit de ALA deshidratasa • - Porfiria aguda intermitente • - Porfiria cutánea tarda • - Coproporfiria hereditaria • - Porfiria variegata (déficit protooxidasa) • Eritropoyéticas • - Porfiria eritropoyética congénita (déicit urosintetasa) • - Protoporfiria eritropoyética (déficit ferroquelatasa) • - Anemia sideroblástica unida al cromosoma X

  12. SINTESIS DEL HEM mitocondria ( - ) Glicina HEM Fe Protoporfirina IX Succinil Co. A Protoporfirinógeno IX ALA (x2) Porfobilinógeno Uroporfirinógeno IIICoproporfironógeno III Drogas, estrógenos 7 (+) 5 ALA sintasa 4 coprooxidasa citoplasma 1 ALA deshidratasa HMB sintasa 2 urodecarboxilasa 3 urosintasa 6 Los números indican la localización del defecto en cada uno de los procesos

  13. PORFIRIA POR DEFICIT DE ALA DESHIDRATASA 1 Autosomica recesiva. Los pacientes heterozigotos son asintomáticos Clínica: - Similar a la porfiria aguda intermitente - Dolor abdominal y neuropatía Diagnostico: - Elevación de ALA urinario y coproporfirina. Tratamiento: - Como la porfiria aguda intermitente.

  14. PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE (PAI) 2 Déficit HMB sintasa mayor al 50%. Autosómica dominante Clínica: Heterozigotos pueden ser asintomáticos. Evoluciona en crisis con un desencadenante (alcohol, dietas estrógenos, barbituricos, sulfamidas) - Dolor abdominal con ileo, náuseas, vómitos y estreñimiento - Neuropatía periférica: Motora, sensorial (dolor) o de pares craneales (parálisis respiratoria o bulbar). Convulsiones - Afectación parasimpática: Taquicardia, parada, hipertensión - Afectación mental (ansiedad, depresión, alucinaciones, paranoia) - Hiponatremia (SIADH) Diagnóstico: > ALA y PGB en plasma y orina en el ataque Tratamiento: Narcoticos para el dolor. Heme 3-4 mgrs iv 4 días como hematina, albúmina o arginato Prevención: Evitar factores desencadenantes

  15. PORFIRIA CUTANEA TARDA 3 Es la más frecuente Déficit de urodecarboxilasa hepática Tipos: a) Esporádica (enzima normal en eritrocitos) b) familiar (tipos 2déficit también en eritrocitos Desencadena: Alcohol,estrógenos, hexaclorobenceno Clínica: - Fotosensibilidad cutánea (vesiculas y bullas en áreas expuestas) - Hipertricosis, hiperpigmentación. - Lesión hepatica (carcinoma) Diagnostico: - > de porfirina hepática, plasma, orina y heces. - Coproporfirina elevadas en heces. Tratamiento: Flebotomías (500 cc cada 1-2 semanas). Cloroquina o hidroxicloroquina Profilaxis: Evitar tomar el sol

  16. COPROPORFIRIA HEREDITARIA 4 Déficit de coprooxidasa. Autosómica dominante Clínica: Neurovisceral similar a la PAI y cutánea como la PCT Diagnostico: - Elevación de Protoporfirina, Coproporfirinas ALA y PBG en heces y orina durante la crisis. Tratamiento: Hematina en las crisis. Evitar el sol PORFIRIA VAREGATA 5 Déficit de protooxidasa. Autosomica dominante Clínica: Neurovisceral o fotosensibilidad. Diagnóstico: - Elevación de Protoporfirina y coproporfirina en heces y orina. Elevación de porfirinas plasma Tratamiento: - Hematina durante la crisis

  17. ANEMIA SIDEROBLASTICA UNIDA AL CROMOSOMA X 6 Autosomica recesiva por déficit de urosintetasa Clínica: - Anemia hemolítica. (deposito en eritrocitos e hiperesplenismo) - Fotosensibilidad en piel (bullas, vesiculas, - Hipertricosis - Pigmentación focal Diagnostico: - Elevación de copro y uroporfirinas en medula, eritrocitos orina y heces Tratamiento: - Trasfusión. - Esplenectomía. - Evitar la luz.

  18. PROTOPORFIRIA ERITROPOYETICA Déficit de ferroquelatasa. Autosómica dominante. Depósito de protoporfirinas en eritrocitos y eliminación por bilis y heces. Clínica: - Fotosensibilidad en piel: enrojecimiento y picor tras el sol - Liquenificación en piel, estrías en labios y uñas. - No hay hemólisis - Puede haber litiasis o insuficiencia hepática con muerte Diagnostico: - Elevación de Protoporfirina en medula, eritrocito, plasma. bilis y heces. Tratamiento: - Betacarotenos oral para el picor (120 a 180 mg/día) - Colestiramina. - Esplenectomía si hay hiperesplenismo. - Dar hierro si hay déficit

More Related