Hematopoetski faktori rasta

1. Hematopoetski faktori rasta Doc. dr Olga Horvat Decembar 2013.

2. Hematopoetski faktori rasta Hematopoetski faktori rasta su glikoproteinski hormoni koji regulišu proliferaciju i diferencijaciju hematopoetskih matičnih ćelija. To su faktori stimulacije kolonija – in vitro mogu stimulisati rast raznih tipova matičnih ćelija. Najvažniji su: • Eritropoetin • Mijeloidni faktori rastenja • Megakariocitni faktori rastenja

3. Eritropoetin • Bubreg je glavni izvor eritropoetina kod odraslih • luče ga specijalizovane ćelije u peritubularnom intersticijumu kore bubrega (mala količina u jetri) • anemija i/ili hipoksija stimulišu oslobađanje eritropoetina • dobija se iz sisarskih ćelija rekombinantnom DNA tehnologijom • t0.5= 4-13 h • Ne odstranjuje se hemodijalizom • Th doze 50-150 jed./kg TT i.v., s.c., i.p., 3 puta nedeljno Dejstvo: • Stimuliše diferencijaciju i proliferaciju eritroidnih prekursora uk. srži • Nastaje povećana produkcija Erc i popravlja anemiju (Hgb, Htc) kod pacijenata sa HBI kod kojih je konc. eritropoetina u plazmi smanjena, pa smanjuje potrebu za čestim transfuzijama krvi

4. Eritropoetin • U prometu se nalaze više formi humanog rekombinanatnog eritropoetina: epoetin alfa, beta, zeta.... • Ova terminološka razlika je sa kliničke strane nebitna.

5. Eritropoetin Klinička primena: • Anemija kod hronične bubrežne insuficijencije • Anemija u toku hemioterapije Ma tumora (cisplatin) • Anemija u bolesnika sa multiplim mijelomom, non-Hodgin limfomom, mijelodisplastičnim sindromom • Prevencija anemije kod nedonoščadi • Za povećanje proizvodnje autologne krvi kod osoba pre veće hirurške intervencije • Anemija u AIDS-u (priprimenizidovudina) Neželjena dejstva: prolazni sindrom sličan gripu Zbog ↑ Hgb, Htc → trombolitičke komplikacije! HTA, encefalopatija, konvulzije Deficit Fe Alergija

6. Zabranjena je primena eritropoetina kod sportista (↑broj Erc→ bolje snabdevanje tkiva kiseonikom pri velikim naporima)

7. Eritropoetin KONTRAINDIKACIJA: • nekontrolisana hipertenzija • alergija • trudnoća i dojenje (samo izuzetno nakon III mes. trudnoće) 

8. Mijeloidni faktori rastenja Faktor stimulacije kolonija granulocita (G-CSF) • deluje samo na lozu neutrofila (povećavanjem njihove proliferacije i sazrevanja, stim. oslobađanje iz depoa u k. srži i pojačavajući njihovo dejstvo) • U prometu je kao filgrastim i pegfilgrastim; primenjuje se i.v. ilis.c. • Indikacija: u Th neutropenije izazvane hemioterapijom • Než. dejstva: bolovi u kostima, artralgije, mialgije, groznica, kapilarna krvavljenja, alergije

9. Mijeloidni faktori rastenja Faktor stimulacije kolonija granulocita-makrofaga (GM-CSF) • Stimuliše razvoj neutrofila, monocita, eozinofila pa čak i megakariocita i Erc • • Na tržištu je kao sargramostim, primenjuje se i.v. i s.c. • Teže se podnose od G-CMF, ista NŽ dejstva SAMO U VISOKOSPECIJALIZOVANIM ustanovama se primenjuju!!!

10. Megakariocitni faktori rastenja • Interleukin 11 (produkuju fibroblasti i ćelije k.srži) Stim. rastenje limfoidnih i mijeloidnih ćelija, povećava broj perifernih Trb i neutrofila • Trombopoetin (produkuju ga u najvećoj meri hepatociti) stimuliše rastenje megakariocitnih progenitora Indikacija: trombocitopenija (tokom citotoksičane Th), daje se s.c. NŽ dejstva: umor, vrtoglavica, glavobolja, edemi.