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Diabète LADA L atent A utoimmune D iabetes of A dults

Diabète LADA L atent A utoimmune D iabetes of A dults. Modalités de prise en charge. Charles Thivolet. Le diabète de type 1 autoimmun. Forme rapide de l'enfant ou de l'adulte jeune Anticorps anti-insuline, anti-GAD65, anti-IA2 Haplotypes HLA DQB1 associés Carence en insuline

Gabriel
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Diabète LADA L atent A utoimmune D iabetes of A dults

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Presentation Transcript

  1. Diabète LADALatent Autoimmune Diabetes of Adults Modalités de prise en charge Charles Thivolet

  2. Le diabète de type 1 autoimmun • Forme rapide de l'enfant ou de l'adulte jeune • Anticorps anti-insuline, anti-GAD65, anti-IA2 • Haplotypes HLA DQB1 associés • Carence en insuline • Forme progressive: diabète LADA

  3. Le diabète LADA • Age de début >30 ans • Positivité des autoanticorps associés avec le diabète de type 1 autoimmun • ICA • Anti-GAD65 • Indication d'insuline à moyen terme

  4. Hétérogénéité du diabète LADA • LADA type 1 • Aspects cliniques du type 1 • Sujets jeunes à IMC normal • C-peptide abaissé • Haplotypes HLA du DT1 • LADA type 2 • Aspects cliniques du type 2 • HLA non discriminant • Hyperglycémies post-prandiales

  5. Prédiabète LADA type 1 LADA type 2 Le diabète LADAincertitudes physiopathologiques Naissance 10 20 30 40 50 60 70ans Date du diagnostic

  6. Physiopathologie du LADA • LADA type 1 • Insulite progressive • Immunité anti-GAD65 • LADA type 2 • glucotoxicité et apoptose des cellules béta?

  7. Valeur prédictive des autoanticorps chez les apparentés du 1° degré de DT1 100,00 80,00 % of non diabetic relatives 60,00 40,00 20,00 0,00 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Years of follow-up ICA neg 3872 3555 3212 2870 2620 2328 1879 1579 1183 886 725 645 548 458 363 GAD 65 101 101 95 87 79 72 61 53 43 40 36 31 29 25 24 ICA20 44 44 39 36 32 31 28 26 24 23 23 21 21 20 20 GAD IA2 42 42 37 33 31 30 29 28 28 27 27 26 24 24 23 GAD IA2 IAA 21 21 20 18 17 16 15 15 15 15 14 14 14 14 14 Ch Thivolet et al, Diab Metabol 2002

  8. Grossesse 1,2 100 90 1 80 70 0,8 60 0,6 50 40 0,4 30 GAD65 20 IA-2 0,2 10 0 0 10,5 16,0 17,0 18,0 18,5 19,0 20,5 25,0 27,0 31,0 Age Diabète de type 1 chez l’adulte • Sœur d'une DT1 • Dépistage à 10ans1/2 • DR3-DQ2/DR4-DQ8 • Haplo-identique HLA • HGPIV 1' + 3' • 19ans: 102 mU/l • 25ans: 73 mU/l • 29ans: 19 mU/l

  9. Glucose 5.5mM/l 33.3mM/l Tunel + Caspase 3 Ki67+ Insuline Apoptose des cellules béta humaines Maedler et al, Diabetes 2001, 50: 1683

  10. 5.5mM/l 11.1mM/l 33.3mM/l Fas Insuline Induction de Fas par le glucose Maedler et al, Diabetes 2001, 50: 1683

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