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Les antipaludiques préventifs disponibles en France. Service Universitaire et Régional des Maladies Infectieuses et du Voyageur du Pr Yasdanpanah. Prévention du paludisme. Une éducation et une prescription personnalisée.
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Les antipaludiques préventifs disponibles en France Service Universitaire et Régional des Maladies Infectieuses et du Voyageur du Pr Yasdanpanah
Prévention du paludisme Une éducationet une prescription personnalisée
Plasmodium vivax chloroquino - R : PNG , Indonésie , Myamar ….Plasmodium vivax baisse de la sensibilité à la primaquine
Action des antipaludiques préventifs Nivaquine ***, Cyclines , azithomycinePaludrine*,Lariam* *** Malaone** Paludrine* faible action , Malarone** (Pf ) Curatifs :Quinine Artemisinine ACT Prophylaxie symptomatique Prophylaxie causale Hypnozoïtes Stade érythrocytaire Amino 8 quinoleines +++:. Primaquine, tafenoquine DCI :* Proguanil , **Atovaquone + proguanil , ***Choloroquine , ****méfloquine
Quatre préoccupations La rumeur des EI • 1- Tolérance : • Perception du voyageur et ou du médecin • Risque / Bénéfice • Connaissance des effets indésirables (EI) • Respect des contre indications et des recommandations • 2 - Commodité des prises • 3 - Coût !!!! • 4 - Efficacité • Mode d’action et doses • Poids, grossesse , les enfants
EI / rumeur / vrai et faux • Enjeu, et impact +++ • Médicaments préventifs et les vaccins • Le voyageur et le risque zéro !! • EI curatif / préventif • Durée d’exposition aux antipaludiques • EI du début du traitement ou à long terme
Les EI des antipaludiques • EI éventuels : • tous • Prévisibles : EI de type A / dose et action • Imprévisibles : EI de type B / immunologique • Grade: • Modéré (tous , en dehors de l’artémisinine) à sévère • Fréquence : • Rare <1%, peu fréquent 1-10%, fréquent >10 % • EI modérés > 30% , EI sévères 6 -12 % • Groupes exposés • Enfant – femme enceinte ( ACT prometteurs ) • Pathologies Schlagenhauf : BMJ 2003;327:1078
EI des antipaludiques Vidal 2008; Alkadi,Chemotherapy2007, 53:385-391; Chattopadhyay, ExpertOpin.Drug,saf,2007,6/5505-521
EI des antipaludiques Interactions Malarone* - Rifampicine, rifabutine : diminution respectivement d'environ 50 % et 34 % des taux plasmatiques d'atovaquone. - IP non boostée / Indinavir baisse de 23 % du creux de 9 % de l'AUC Vidal 2008; Alkadi,Chemotherapy2007, 53:385-391; Chattopadhyay, ExpertOpin.Drug,saf,2007,6/5505-521
EI des antipaludiques Vidal 2008; Alkadi,Chemotherapy2007, 53:385-391; Chattopadhyay, ExpertOpin.Drug,saf,2007,6/5505-521 Schlagenhauf : BMJ 2003;327:1078
Grossesse et antipaludiques • Voyage exposant : • OMS , Consensus, CDC , experts : déconseillé • Prévention +++ si impératif • Zones d’endémie : • 500 études de 1966 -2006 • 16/500 concernent 12 638 grossesses (bénéfice maman et le bébé de la P ou TPI/rien) / EI et la R • Parasitémie anténatale, charge placentaire, anémie anténatale (1ère et 2eme pares ),petit poids NNé et …décès périnatal. • Impact sur la résistance • Tolérance bonne ( CQ –SP ….et les ACT ) ! Nosten. Curr Drug Saf, 2006(1):1-15. Antimalarial drugs in pregnancy: a review.* Coll. J.Perinat.Med.,2008 (36)15-29. Treatment and prevention in pregnancyandnewborn Dellicour Malaria Journal , 2007 6/15 : 2-10
Grossesse et antipaludiques Vidal 2008; Alkadi,Chemotherapy2007, 53:385-391; Chattopadhyay, ExpertOpin.Drug,saf,2007,6/5505-521 CRAT et BEH/2008/23
CRAT : Les répulsifs cités ci-dessous peuvent être utilisés chez la femme enceinte : http://www.lecrat.org/
CI des antipaludiques préventifs Vidal 2008; Alkadi,Chemotherapy2007, 53:385-391; Chattopadhyay, ExpertOpin.Drug,saf,2007,6/5505-521
CI des antipaludiques curatifs Vidal 2008; Alkadi,Chemotherapy2007, 53:385-391; Chattopadhyay, ExpertOpin.Drug,saf,2007,6/5505-521
Prophylaxie / chimiorésistance BEH: 24 juin 2008 / n°25-26
Prise des antipaludiques • Doses :PK et PD !!! • Poids, pathologies, grossesse , intercactions • Sensibilité des plasmodium aux antipaludéens : • Quinine: Plasmodium falciparum : • augmentation de la posologie et de la durée • Primaquine / Plasmodium vivax • Augmentation de la dose +++ • Repas • Améliore la tolérance • Nivaquine*, savarine*, Primaquine ….. • Améliore la biodisponibilité : • Halfan* (QTc allongé de 6 fois . A jeun +++ • Malarone ( biodisp 22%) donc après repas +++ • Nivaquine*!, savarine*!, Lariam*!, Primaquine!
Coût des antipaludiques • Non remboursés • Efficaces // Coûteux • Conditionnement !!! • Malarone* : 12 cps • Lariam * 8 cps • Savarine * 28 cps • Doxypalu* 28 cps ….. • Les répulsifs et les moustiquaires acceptabilité et Observance