Preparáty systémové enzymoterapie

1. Preparáty systémové enzymoterapie MUDr. Marta Honzíková MUCOS Pharma CZ www.mucos.cz

2. Systémová enzymoterapie (SET) • Enterální podávání směsí enzymů rostlinného a živočišného původu - nikoliv z důvodů substitučního působení v GIT. • Po vstřebání střevní stěnou ve formě neporušených a plně funkčních makromolekul enzymy ovlivňují v organizmu řadu pochodů.

3. Možné způsoby vstřebávání proteáz

4. Resorpce bromelainupo perorálním podání Phlogenzymu u lidí

5. Vstřebávání enzymů

6. Komplexy proteáza-antiproteáza V komplexech proteáza-antiproteáza jsou enzymy neantigenní a nealergenní a uchovávají si část svých aktivit Tyto komplexy • realizují řadu imunomodulačních aktivit • směřují proteázy do oblastí zánětu

8. Základní účinky SET • protizánětlivý optimalizace průběhu zánětu • antiedematózní, edémprotekční • fibrinolytický, trombolytický • analgetický • efekt vehikula zlepšuje penetraci antibiotik a dalších léků do tkání • imunomodulační

9. Farmakologické vlastnosti enzymových preparátů

10. Účinky systémové enzymoterapie • dříve vysvětlovány pouze proteolytickými účinky samotných enzymů • nové poznatky modulace procesu zánětu vlivem na: určité buňky imunitního systému expresi adhezních molekul rovnováhu cytokinů (produkce - degradace) PAR (proteázami aktivovatelné receptory)

11. Zánět a SET eliminace tkáňového detritu a fibrinu  zrychlené vstřebávání otoků a hematomů   zlepšení mikrocirkulace  fibrinolytický a trombolytický efekt    urychlené hojení, analgetický efekt

12. Modulace zánětlivého procesu • rychlejší regenerace poškozených tkání • urychlená obnova fyziologického metabolického stavu • omezení rizika přechodu do chronického zánětu • zlepšení penetrace antibiotik do tkání • optimalizace zánětlivé odpovědi na úrovni cytokinové sítě a adhezních molekul

13. C-reaktivní protein 80 pacientů s extrakcí zubu moudrosti dostávalo 2 dny před operací až 7 dní po operaci 20 tbl. Wobenzymu nebo placeba denně - Vinzenz (1991)

14. SET - efekt vehikula • zlepšení penetrace antibiotik i jiných látek do tkání a tělních tekutin • zvýšení efektivity antibiotické léčby při současném podávání s enzymovými preparáty • zvýšení hladin antibiotik v krvi i tkáních • ovlivnění vzájemné interakce makroorganismu a mikroorganismu

15. Koncentrace antibiotik v séru Gynekologické operace - 54 pacientek - antibiotika, placebo, bromelain, indomethacin podány 3 hod před operací - Luerti a Vignali (1978)

16. Koncentrace antibiotik v orgánech Gynekologické operace - 54 pacientek - antibiotika, placebo, bromelain, indomethacin podány 3 hod před operací - Luerti a Vignali (1978)

17. Imunomodulační účinky SET • stimulace a regulace aktivity složek buněk specif. i nespecif. imunity • makrofágy, granulocyty, NK buňky,T lymfocyty • regulace produkce a degradace cytokinů • TNF, TGF, INF, IL • regulace exprese adhezních molekul • CD4, CD44, CD54, CD80, CD 106 • vliv na clearance patogenních imunokomplexů

18. Imunomodulační účinky SETcytotoxická aktivita makrofágů a NK buněk po inkubaci s Wobenzymem Efektorové buňky od pacientů s karcinomem moč. měchýře byly inkubovány 10 min in vitro s Wobenzymem - Leskovar (1989)

19. E E + a2-makroglobulin („pomalá forma“) a2-M-E-komplex („rychlá forma“) + enzym +TGF-ß +TGF-ß Transport (aktivní) Inaktivace/ Eliminace Imunomodulační účinky SET- cytokiny

20. WobenzymPhlogenzymWOBE-MUGOS pankreatin 100 mg papain 60 mg 100 mg bromelain 45 mg 90 mg trypsin 24 mg 48 mg 40 mg chymotrypsin 1 mg 40 mg lipáza 10 mg amyláza 10 mg rutin 50 mg 100 mg thymus 40 mg

21. Preparáty SET • forma - acidorezistentní potahované tablety nebo dražé • kontraindikace - přecitlivělost na obsažené látky, těžké poruchy krevní srážlivosti • nežádoucí účinky - minimální, GIT

22. Preparáty SET !!! správné užívání - nejméně 30 min. před jídlem nebo alespoň 2 hod. po předcházejícím jídle !!! pomalejší nástup analgetického účinku !!! možnost počátečního zhoršení (očekávaná reakce)

23. SET - základní indikace ZÁNĚT   otoky poruchy imunity

24. Wobenzym- indikace otoky • poúrazové otoky • pooperační otoky • otoky spojené se záněty

25. SET – zkrácení PN distorze hlezna Baumüller, 1992

26. Wobenzym - indikace chronické a recidivující záněty • ORL, horní a dolní cesty dýchací • močové a pohlavní ústrojí (prostatitidy a adnexitidy) • tromboflebitidy, potromb. sy • GIT (hepatitidy, chron. pankreatitidy, nespecif. záněty střevní) • kůže (popáleniny, atop. ekzém, sy dermatitis-ekzém)

27. Zlepšení celkového skóre a jeho složek při léčbě adnexitid Wobenzymem ( Dittmar a Weissenbacher 1992) n= 74

28. Wobenzym v léčbě chronických urogenitálních chlamydióz Suchich, 1998

29. Wobenzym - indikace revmatická onemocnění • revmatoidní artritida(součást komplexní léčby, monoterapie u lehkých forem nebo při intoleranci bazálních léků) • revmatizmus měkkých tkání • osteoartózy - zánětlivá aktivace

30. Phlogenzym Wobenzym zejména revmatologické indikace-  nutné upozornit pacienta na možnost počátečního zhoršení (očekávaná reakce) a pomalejší nástup analgetického účinku!!!

31. Epikondylitida [Uffelmann a kol., 1996] kontroly Konec léčby

32. Wobenzym - indikace lymfedém • pozánětlivý, pooperační • spojený s malignitami - částečná úhrada VZP (bez vyjádření RL) fibrocystická mastopatie

33. Wobenzym - dávkování běžné terapeutické dávkování  Wobenzym 3 x 4 - 5 dražé při zahájení léčby u závažnějších stavů  Wobenzym 3 x 5 - 10 dražé udržovací dávka  Wobenzym 3 x 3, 2 x 3 dražé celkovou denní dávku možno dělit do 2 - 4 dílčích dávek, nutné podávání nalačno!!!

34. Wobenzym - indikace léčba revmatických onemocnění nutná léčba dlouhodobá • revmatismus měkkých tkání a artrózy minimálně 4 - 6 týdnů, • revmatoidní artritida - alespoň 5 - 6 měsíců dávka: 3 x 5 - 6 drg • u některých pacientů vhodnější postupné nasazení

35. Wobenzym Phlogenzym • pankreatin 100 mg • papain 60 mg • bromelain 45 mg 90 mg • trypsin 24 mg 48 mg • chymotrypsin 1 mg • lipáza 10 mg • amyláza 10 mg • rutin 50 mg 100 mg

36. Phlogenzym • bromelain a trypsin ovlivňují zejména akutní fázi zánětu • vhodný zejména pro poúrazové a pooperační stavy a akutní záněty • vyšší obsah účinných složek umožňuje podávání nižších dávek • vyhovuje některým pacientům při intoleranci Wobenzymu (amyláza, lipáza)

37. Phlogenzym - indikace poúrazové a pooperační otoky • extrakce zubů, • septoplastiky, • plastické operace, • stavy po lithotrypsích • výhoda nižšího dávkování !!!

38. SET - potraumatické a pooperační otoky Kameníček, 2001

39. Phlogenzym - indikace akutní zánětlivá onemocnění • ORL - edémy hlasivek, laryngitidy!!! • močové a pohlavní orgány - akutní exacerbace adnexitid !!! • záněty žil, bércové vředy při kombinaci s antibiotiky zlepšení jejich penetrace do tkání!!!

40. SET v léčbě edémů hlasivek - neschopnost hlasové práce bez omezení

41. Phlogenzym Wobenzym vhodná léčebná alternativa v léčbě otoků u pacientů, kde je relativní kontraindikace aescinu !!! ženy se steroidní antikoncepcí, pacienti se sklonem k trombózám

42. Phlogenzym - indikace revmatická onemocnění • revmatoidní artritida • akutní zánětlivé exacerbace osteoartróz • revmatizmus měkkých tkání - „tenisový loket“, „zamrzlé rameno“, zánět Achilovy šlachy

43. Aktivovaná gonartróza [Singer a kol. (1), 1995]

44. Kontrolovaná retrolektivní studie snášenlivost - NÚ Wittenborg, 2000

45. Phlogenzym - dávkování potraumatické a pooperační stavy • nutné rychlé vstřebání otoku a hematomu zahájení léčby akutního zánětu  Phlogenzym 3 x 3 - 4 tbl běžné terapeutické dávkování  Phlogenzym 3 x 2 tbl celkovou denní dávku možno dělit do 2 - 4 dílčích dávek, nutné podávání nalačno!!!

47. Phlogenzym balení po 40 tbl běžná terap. dávka 6 tbl/den  1 týden vhodné pro: • stavy po extrakci zubu • po ambulantním operačním výkonu či agresivním vyšetření (cystoskopie) • po nezávažných úrazech - distorze, zhmoždění, výrony, hematomy

48. Preparáty SET - dávkování • dávkování pro děti Wobenzym 1 drg/ 6 kg hm./ den Phlogenzym 1 tbl /10 kg hm./ den

49. Wobenzym WOBE-MUGOS • pankreatin 100 mg • papain 60 mg 100 mg • bromelain 45 mg • trypsin 24 mg 40 mg • chymotrypsin 1 mg 40 mg • lipáza 10 mg • amyláza 10 mg • rutin 50 mg • thymový extrakt 40 mg

50. SET a nežádoucí účinky RT akutní nežádoucí účinky RT • zánětlivá reakce na fyzikální noxu