BioMérieux

1. BioMérieux L’INNOVATION POUR UN DIAGNOSTIC AU SERVICE DE LA SANTÉ PUBLIQUE Warnier Pierre Emmanuel Sorek Thomas Becquart Martin 30/03/12

2. Création et évolution de la société

3. L’Institut Mérieux http://www.biomerieux.com

4. BioMérieux • Filiale de l’institut Mérieux détenue à hauteur de 58,9% • Acteur mondial dans le domaine du diagnostic in vitro (réactifs, instruments et logiciels) • Présente dans plus de 150 pays au travers de 39 filiales • BioMérieux est une société cotée sur NYSE Euronext Paris. http://www.biomerieux.fr

5. Historique • 1897 • Marcel Mérieux crée l’Institut Mérieux, qui développe une large gamme de vaccins et de produits biologiques • 1963 • Création de bioMérieux • 1986 • Acquisition de API Systems (France) • 1988 • Acquisition de Vitek (Etats-Unis) spécialisée en microbiologie automatisée • 2004 • Introduction en bourse de bioMérieux bioMérieux rapport annuel

6. 2006 • Acquisition de BacterialBarcodes (Etats-Unis) qui lui permet de developper le système breveté DiversiLab®, pour le génotypage bactérien automatisé • 2007 • Acquisition de Biomedics (Espagne) spécialisée dans la production de milieux de culture • Acquisition de BTF (Australie) dont la technologie brevetée BioBall® de souches calibrées est utilisée pour vérifier les performances des méthodes d’analyses microbiologiques bioMérieux rapport annuel

7. 2008 • Acquisition de AB BIODISK (Suède) dont le produit phare, Etest®, permet de mesurer la CMI d’un traitement antibiotique • Acquisition de AviaraDx (Etats-Unis) - renommée bioTheranostics, Inc qui développe des tests pour qualifier les cancers • 2010 • Acquisition de Shanghai ZenkaBiotechnology (Chine), spécialisée dans les milieux de culture microbiologique • Acquisition de MeikangBiotech (Chine) un fabricant de tests rapides • 2011 • Acquisition de ARGENE (France) l’un des leaders mondial du suivi virologique des patients en transplantation. bioMérieux rapport annuel

8. Présence mondiale bioMérieux rapport annuel

9. Activités

10. Deux principales applications CLINIQUE INDUSTRIELLE Contrôle microbiologique d’échantillons,de produits finis ou en cours de fabrication ou de l’environnement • Maladies infectieuses • (VIH, tuberculose, infections respiratoires) • Cancers • Pathologies • cardio-vasculaires • Agroalimentaire • Biopharmaceutique • 84 % du chiffre d’affaires de la Société. • BioMérieux occupe le 8ème rang mondial. • 16 % du chiffre d’affaires de la Société. • BioMérieux est le leader mondial de ce secteur.

11. Les produits Des réactifs, des consommables: Utilisés pour effectuer des tests biologiques permettant de faire du dépistage, de l’aide au diagnostic, du pronostic ou du suivi de traitement Des instruments ( ou plateformes ou automates) : Utilisés pour réaliser des tests de façon automatisée Des logiciels Pour la gestion des analyses et des systèmes-experts pour l’interprétation des résultats • Des services tels que l’installation et l’entretien des instruments, ou la formation de leurs utilisateurs. Rq: Systèmes fermés cad qui ne fonctionnent qu’avec les reactifs Biomérieux

12. Les instruments sont: • Soit vendus • Soit loués • Soit placés chez le clients dans le cadre d’un contrat de fourniture des réactifs 70% des ventes en réactifs sont liées à des instruments fermés (en 2010) 60000 instruments installés (en 2010)

13. Les clients CLINIQUE INDUSTRIELLE • Laboratoires privés • Laboratoires hospitaliers • Centres de transfusion • Dans certains pays, des cabinets médicaux ( Physician office laboratory) • Grands groupes internationaux dans le domaine : • -agroalimentaire • -biopharmaceutique

14. Les domaines technologiques Diagnostic In vitro pour :

15. Produits

16. Trois domaines technologiques

17. Spectrométrie de masse MALDI-TOF • Microbiologie Mesure manuelle de la CMI d’un ATB Dénombrement des micro-organismes Full Microbiology Lab Automation = FMLA Milieux de culture Hémoculture Identification des bactéries et antibiogramme automatisés Identification des bactéries et antibiogrammes manuels

18. Fondements Les dépenses liées aux traitements anti-infectieux représentent très souvent le plus gros budget des pharmacies des hôpitaux. Le laboratoire de microbiologie participe pleinement à la maîtrise de l’usage des antibiotiques en guidant le choix du traitement le mieux adapté. • Contrôle des coûts de Santé • Maîtrise de l’usage des antibiotiques • Infections nosocomiales et suivi des résistances bactériennes

19. Milieux de culture Gamme Isolement et l’identification simultanée des micro-organismes cibles. Gamme étendue ( plus de 100 références ) de milieux de culture prêt à l’emploi (=PPM).

20. Exemple: ChromID CPS • Isolement et énumération de tous les microorganismes urinaires pathogènes • Les colonies sont bien isolées et faciles à identifier grâce aux couleurs très contrastées. • Identification directe • ChromID CPS contient des substrats spécifiques de l’activité enzymatique recherchée. • E. coli : ß-glucuronidase (ß-GUR).* • Proteus : coloration spontanée des souches exprimant une désaminase. • Entérocoque : ß-glucosidase (ß-GLU).

21. Une large gamme…

22. Identification des bactéries et antibiogrammes manuels Les galeries Api utilisent plusieurs types de tests : étude de la fermentation de divers glucides, auxanogramme, recherche directe d'une enzyme. Chaque tubule contient un substrat différent sur lequel le micro-organisme considéré va réagir. Commercialisation de 16 galerie API couvrant la quasi-totalité des genres bactériens les plus courants. Commercialisation de 10 galeries ATBTM permettant la réalisation manuelle d’antibiogramme

23. Identification des bactéries et antibiogrammes automatisés VITEK® • Concept original de la carte VITEK 2 • Haut degré d’automatisation • Aucun réactif ajouté • Résultats en 6 à 8h • Identification fiable grâce à l’Advance colorimetryTM • 98% des échantillons de routine sont identifiés par ce seul et même système • Des antibiogrammes « interprétés » l’Advanced Expert System™ (AES) • Logiciel d’aide à l’interprétation

24. Catalogues Carte VITEK 2

25. Full Microbiology Lab Automation = FMLA

26. Fondements Dans le futur, l’automation va permettre en microbiologie de limiter les étapes fastidieuses et répétitives et de libérer ainsi les biologistes et les techniciens pour la mise en place de nouvelles technologies et de se concentrer sur des tâches à forte valeur ajoutée. Annual report 2010 • Augmenter la vitessse d’obtention des résultats • Augmenter la fiabilité • Augmenter la précision • Augmenter la Productivité/Rentabilité Activités à faible valeur ajoutée

27. PREVI isola Ensemenceur automatique de boîtes de pétri L'automatisation de l'ensemencement des boîtes de Pétri, une étape pré-analytique fastidieuse et répétitive, libère du temps pour les techniciens de microbiologie afin de se concentrer sur des tâches à plus forte valeur ajoutée. • Amélioration de l'isolement des colonies • Augmenter le rendement (180 boîtes/heure ) • Evite les ré-isolements et améliore la standardisation des suspensions bactériennes.

28. Communiqués de presse

29. PREVI color gram PREVI™ Color Gram est un colorateur de Gram automatisé. • Standardisation des colorations de Gram • Réalisation en moins de 5min • Optimisation des quantités de réactifs nécessaire • Récupération des déchets. • Protection de l’utilisateur ( Pasde contact avec les réactifs)

30. UF-1000i/500i Instrument de screening urinaire • Objectif: • Confirmer rapidement une éventuelle infection urinaire pour une antibiothérapie rapide et efficace. • Résultats en moins d’une minute pour une urine • Chargement en continu pour une prise en charge immédiate des échantillons (jusqu’à 5 portoirs de 10 tubes à la fois) • Technologie basée sur la cytométrie de flux • 2 fluorochromes spécifiques : un pour les bactéries, un pour les sédiments (autres particules) • 3 mesures haute définition et reproductibles des signaux : taille, structure, fluorescence

31. Gamme Vidas • Immunoessais Tests rapides Tests d’immuoessais en microplaques

32. Gamme VIDAS Vidas Mini-Vidas Barrette unique prête à l’emploi (1 patient = Un test) Chargement de la barrette

33. Dosage ELFA • Le cône sert de phase solide à la réaction.Il est recouvert avec des antigènes ou des anticorps • A chaque étape de la réaction, il aspire et refoule les réactifs • La cartouche contient tous les réactifs nécessaires à la réaction.

34. Catalogue de réactif 93 paramètres dans le domaine clinique couvrant une large gamme de pathologies humaines.

35. VIDAS NT-proBNP La mesure des peptides natriurétiques de type B (BNP ou NT-proBNP) est un complément très utile à l’évaluation des patients dyspnéiques. NT-proBNP est la partie N terminale à 76 acides aminés, issue du clivage de la protéine précurseur proBNP libérée en réaction à une dilatation ventriculaire excessive et à une hypertension. ½ vie: 120 min ½ vie: 20 min La sensibilité et la spécificité sont très élevées pour l’insuffisance cardiaque dans le cas d’utilisation des valeurs seuils recommandées en fonction del’âge (tableau ci-dessous).

36. Tests rapide VIKIA HIV1/2 Test Rapide d’Orientation Diagnostique utilisant la technique d’immuno-Chromatographie pour la détection des anticorps anti-VIH-1 et anti-VIH-2 dans le sérum, le plasma ou le sang total humain. • Simple d’utilisation • Résultat en 30 minutes • Peu de déchets. • Contrôle interne inclus dans chaque test. • Stable entre 4 et 30°C.

37. Fondements A la fin de l’année 2009, on estime qu’environ 33,9 millions de personnes sont infectées par le virus du SIDA. En France, il a été estimé que 50 000 individus ne connaissentpas leur statut VIH positif. Outils de diagnostic répondant parfaitement à la philosophie de l’institut Mérieux: Lutter contre les maladies infectieuses affectant les pays en développement par le renforcement des capacités locales en biologie.

38. Gamme d’extraction • Biologie moléculaire Gamme d’amplification et de détection

39. Trois étapes Extraction Amplification Détection

40. Gamme d’extraction • Système complètement automatisé • 24 extractions en seulement 40 minutes • 1 protocole d’extraction générique (ADN/ARN) et 1 seul jeu de réactifs pour toutes les applications • Une extraction magnétique Gold standard basée sur la technologie BOOM (particules de silice) La société Frost & Sullivan avait décerné au système NucliSENS® easyMAG® son prix de l’Innovation Technologique de l’Année 2006.

41. Function: Chemistry: Sample + Lysis buffer 1. High [GuSCN] neutral pH Release of nucleic acidStabilization Nucleic acid High [GuSCN] neutral pH 2. Binding of nucleic acid Silica Wash buffer Purification of nucleic acid, removal of inhibitors 3. Proteins and Lipids Recover nucleic acid insmall volume Low [GuSCN] pH > 8.0 Elution buffer 4. Silica Technologie BOOM Complex biological sample Magnetic separation Pure nucleic acid

42. BioMérieux a intégré en une seule réaction les processus d’amplification et de détection avec la technologie « NASBA™ real time ». • 48 échantillons, avec un temps de manipulation de moins de 90 minutes Amplification Détection NucliSENSEasyQ® Enterovirus NucliSENSEasyQ® HPV NucliSENSEasyQ® Influenza A/B Assay NucliSENSEasyQ® VIH 1 NucliSENSEasyQ® VRS A+B NucliSENSEasyQ® HSV 1 et 2 NucliSENSEasyQ® MRSA et KPC Développement de tests personnalisés avec NucliSENSEasyQ® Basic kit, et partage des données en ligne Anticiper le développement de tests diagnostiques

44. Théranostics Test diagnostique + Traitement Prescrire la bonne thérapie, au bon patient et au bon moment • affiner ou d’affirmer un diagnostic • améliorer la stratégie thérapeutique • surveiller les conséquences des traitements prescrits • garantir un meilleur rapport bénéfice/risque éviter des complications coûteuses les tests IVD jouent désormais un rôle déterminant : 60 à 70 % des décisions médicales s’appuient sur des résultats de tests de diagnostic in vitro

45. Champs d’actions Théranostics Biomarqueur Oncologie Microbiologie Maladies génétiques rares

46. Partenariat avec les Industries pharmaceutiques  Un test « compagnon » peut être développé pour les médicaments déjà homologués

47. Collaboration pour le développement de théranostics

48. Le 17 Septembre 2007 & • Test compagnon pour un traitement contre le cancer du sein BN 83495 (irosustat) Pour le développement clinique Dans l’objectif d’une commercialisation du test • Le test a été developpé avec la plateforme de diagnostic moléculaire NucliSENSEasyQ (avec la technologie d’amplification NASBA®) Détermination de la signature moléculaire de la tumeur Aide à donner un choix rationnel pour stratifier les patients 25 février 2011 Signature d’un partenariat pour le développement de théranostic basé sur les cancers hormono-dépendants ( sein,prostate,NETs)

49. & Le 10 mai 2010 • Développement d’un théranostic pour aider les oncologues à choisir un traitement dans le mélanome métastatique Détection de mutations V600E sur le gène B-raf Utilisation pour la sélection de patient pour les phases 2 et 3 de deux candidats - un B raf inhibiteur : GSK2118436 - un MEK inhibiteur : GSK1120212 2009 : ancien partenariat avec GSK pour la stratification de patients dans des essais sur le cancer du sein

50. Aspect financier