1 / 19

NOVOSTI U DIJAGNOSTICI I LIJEČENJU NEONATALNE ALOIMUNE NEUTROPENIJE (ANN): stanje u RH

NOVOSTI U DIJAGNOSTICI I LIJEČENJU NEONATALNE ALOIMUNE NEUTROPENIJE (ANN): stanje u RH. M. Tomičić HZTM Odsjek za imunogenetiku trombocita, leukocita i hemostazu. NEONATALNA ALOIMUNA NEUTROPENIJA (ANN). teški oblik izolirane neutropenije u novorođenčeta

alaire
Download Presentation

NOVOSTI U DIJAGNOSTICI I LIJEČENJU NEONATALNE ALOIMUNE NEUTROPENIJE (ANN): stanje u RH

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. NOVOSTI U DIJAGNOSTICI I LIJEČENJU NEONATALNE ALOIMUNE NEUTROPENIJE (ANN): stanje u RH M. Tomičić HZTM Odsjek za imunogenetiku trombocita, leukocita i hemostazu

  2. NEONATALNA ALOIMUNA NEUTROPENIJA (ANN) • teški oblik izolirane neutropenije u novorođenčeta • broj neutrofila u perifernoj krvi manji od 1000 stanica/ul • ANN je posljedica aloimunizacije majke tijekom trudnoće, analogno HBN uzrokovanoj anti-eritrocitnim pt. i NATP uzrokovanoj anti-trombocitnim pt. • majka stvara aloprotutijela na specifične-granulocitne antigene koje je dijete naslijedilo od oca, a nisu prisutni na majčinim granulocitima • majčina IgG protutijela mogu prijeći placentu i uzrokovati neonatalnu neutropeniju (ANN)

  3. ANN-učestalost, problemi prepozvavanjea bolesti • rijetka bolest • učestalost:od 1:6 000 novorođenčadiLevine, do 2 slučaja na 1000 poroda • HNA aloimunizacija u trudnoći 0-3% • uk. broj L-nije mjerodavan • odgođena pojava neutropenije-1-3 dana po porodu • može imati za posljedicu teške bakterijske inf.

  4. ANN- klinička slika • asimptomatski tijek, lakše infekcije • ponovljene infekcije gram-pozitivnim bakterijama (kožne infekcije-omphalitis, respiratorne inf., rijetko sepsa s letalnim ishodom-5%) • iako je ANN samoograničavajuće stanje (self-limiting), trajanje neutropenije (bez th) 2tj.- 4 mj, rijetko 6 mj.- ograničena sposobnost ekspanzije neonatalnih mijeloidnih stanica

  5. ANN-klinička slika • može se javiti i u prvorođenog djeteta • uredan tijek trudnoće i porod • majka- normalan broj granulocita, bez podataka o učestalim infekcijama (osim u slučaju HNA-null fenotipa,odnosno nedostatka HNA-1a i HNA-1b antigena-deficit FcRIII, izoimuna neutropenija) • autoimuna neutropenija majke, autoprotutijela IgG klase prelaze placentu, rijetko uzrokuju ANN

  6. ANN- diferencijalna dg. Uzroci neutropenije mogu biti: nedovoljno stvaranje neutrofila primarno- (kongenitalna neutropenija-KOSTMAN-ov sindrom, SCHWACHMAN-DIAMOND-OV sindrom), sekundarno- uz maligne i nemaligne bolesti • pojačana razgradnja (protutijela, infekcije) • abnormalna raspodjela

  7. ANN- serološka potvrda dijagnoze • anti-granulocitna protutijela IgG klase, u serumu majke (djeteta) • križna proba s granulocitima oca i serumom majke (djeteta) • određivanje neutrofilnih antigena djeteta, majke i oca (rijetko je potrebno tipirati i ostale članove obitelji)

  8. Antigeni sistem Smještaj Polimorfizam Aleli Stari naziv Frekvencija % Bijelci/Azijati/Af.Crnci HNA-1 Fc Receptor IIIb HNA-1a HNA-1b HNA-1c FCGR3B*01 FCGR3B*02 FCGR3B*03 CD 16 NA1 NA2 SH 58 89 68 88 52 78 5 ? 38 HNA-2 GP 50 HNA-2a CD177*01 NB1 97 88-99 ? HNA-3 GP 70-90 HNA-3a nn 5b 97 HNA-4 MAC-1(CD11b) HNA-4a CD11b*01 MART 99 HNA-5 LFA-1(CD11a) HNA-5a CD11A*01 OND 96 Humani neutrofilni(granulocitni) antigeni (HNA)Prema ISBT Working Party on Platelet and Granulocyte Serology,1998. S' Agaro

  9. ANN- serološkadijagnostika • specifičnost anti-granulocitnih protutijela; • anti-HNA-1a (NA1 )- najčešća • anti-HNA-1b (NA2) • anti-HNA-2a (NB1) • anti-HLA kl- I (?)

  10. METODE ZA ODREĐIVANJE ANTIGRANULOCITNIH PROTUTIJELA I GRANULOCITNIH ANTIGENA SEROLOŠKE METODE: (protutijela, antigeni) MIKRO-IMUNO-FLUOROESCENTNI TEST ZA ANTIGRANULOCITNA PROTUTIJELA (Verheugt): DIREKTNI I INDIREKTNI, KRIŽNA PROBA(AHG obillježen bojom-FITC, enzimom, radioaktivnim materijalom, protočna citometrija)-za screening • Testovi s monoklonskim protutujelima specifičnim za granulocitne antigene (MAIGA), na panelu HNA tipiranih granulocita-za određivanje specifičnosti anti-granulocitnih protutijela • Aglutinacija (anti-HNA-1c) • Imunoblot (anti-HNA-2a)

  11. MAIGA- test imobilizacije granulocitnih antigena pomoću monoklonskih protutijela • za određivanje specifičnosti anti-granulocitnih protutijela • Monoklonska protutijela : CD16-Fc gama R III (HNA-1a, -1b, 1c) CD 177 (HNA-2a) BETA 2 MG (HLA kl- I ) • panel HNA tipiranih granulocita + CD 16 • HNA 1a+, 1b=, 1c= • HNA 1a=, 1b+, 1c= • HNA 1a=, 1b=, 1c+ • HNA 1a+, 1b=, 1c+ • HNA 1a=, 1b+, 1c+

  12. MOLEKULARNE METODE (HNA genotipizacija): • PCR SSP ( primeri specifični za sekvencu) • PCR RFLP (restrikcijski enzimi) Prednosti DNA metoda u odnosu na serološko određivanje antigena: • test se može učiniti u teškoj neutropeniji • nije potreban svježi uzorak krvi • dovoljne su male količine uzorka: 1-2 ml • točniji rezultat • neovisnost o dostupnosti humanih specifičnih seruma prethodno imuniziranih osoba • panel HNA tipiranih testnih gr. Za određivanje specifičnosti anti-granulocitnih pt.

  13. ANN-serološka dg.-problemi • U oko 1/3 slučajeva kliničke sumnje na ANN dijagnoza nije serološki potvrđena • autoimuna neutropenija majke (primarna ili sekundarna) • samo anti-HLA protutijela klase I • uloga anti-HLA protutijela u nastanku neutropenije još uvijek nije razjašnjena iako je dokazan transplacentarni prijelaz ovih protutijela. • pitanje niske učestalosti neonatalne neutropenije jer se anti-HLA protutijela mogu dokazati u 2-15% trudnica bez učinka na razvoj neonatalne neutropenije.

  14. ANN-LIJEČENJE • G-CSF ( sepsa) • antibiotici (terapijski, profilaktički-?) • IVIG (visoke doze; 0,5-1 mg/kg podijeljeno u nekoliko dana-uspjeh th-varijabilan,?) • Kortikosteroidi-uspjeh th-varijabilan,?) • eksangvinotransfuzija, izmjena plazme (uklanjanje antitijela, ?) • granulocitne transfuzije:rijetko su indicirane, samo u slučaju sepse koja ne reagira na antibiotike

  15. rh-GCSF • th za podizanje broja neutrofila u krvi • standardna th neutropenija nakon TKS, djelotvorna i sigurna • podaci o liječenju ANN oskudni (rijetka bolest), pretežno uspješna th u slučaju sepse i HNA-1a, HNA-1b aloimunizacije • Masheswari, 2002, refraktornost na th rh-GCSF-om u slučaju HNA-2a ANN • Pocock, 2001. ponovljena neutropenija u bolesnika a HNA-2a autoimunom neutropenijom nakon transplantacije matičnih stanica • profilaktička primjena rh-GCSF ?

  16. ANN-naša iskustva • Učestalost: niža od očekivane (broj živorođene djece/god., RH oko 50 000 živorođenih/ god, procjena oko 8 slučajeva/god., stanje 2/god. HZTM+ KBC • Specifičnost anti-granulocitnih pt.-očekivana (anti-HNA-1a, anti-HNA-1b, anti-HNA-2a, anti-HLA (B49) • Liječenje: ANTIBIOTICI, IVIG, KORTIKOSTEROIDI, rh G-CSF-povoljan učinak ali prolazan (doza, duljina liječenja) • Napomena: svi slučajevi-blagi klinički tijek usprkos dugotrajnoj i teškoj neutropeniji

  17. Neo Spec. Protu-tijela Neutrop./µL (dan 1.) Trajanje neutropenije-dani Bakter. Infekc. Terapija 1. ANN I Anti-HNA-1b 166 60 omphalitis A-proph A-ABG rhG-CSF 2. ANN II Anti-HNA-2a 123 180 omphalitis  A-proph A-ABG C, IVIG 3. ANN III Anti-HLA- B49 640 60 omphalitis A-ABG Kliničko-laboratotijski podaci-3 slučaja ANN

  18. Hvala na pažnji

More Related