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Nicotina

Nicotina. Carolina Coloma Paula Escobar. ¿Qué es?. Es la: (1) 3 - ( 1 – Metil – 2 – pirrolidinil ) piridina o ß – Piridil – O – N - metilpirrolidina de forma molecular: C 10 H 14 N 2.

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Presentation Transcript

  1. Nicotina Carolina Coloma Paula Escobar

  2. ¿Qué es? • Es la: (1) 3 - ( 1 – Metil – 2 – pirrolidinil ) piridinao ß – Piridil – O – N - metilpirrolidina de forma molecular: C10 H14 N2

  3. Es un alcaloide, obtenido de las hojas de la flor del tabaco, llamado “Nicotinia”, cuyo nombre científico es “Nicotiana Tabacum L.”, la que pertenece a la familia de las Salanaceas. • También la podemos obtener por síntesis, la cual es mucho más tóxica • Es un líquido higroscópico, aceitoso, incoloro y de olor característico (1) • Se usa en: (2) - tranquilizantes para animales - insecticidas para plantas (Black Leaf 40, Nico Soap). - tabaco para fumar o masticar - parches transdérmicos - goma de mascar

  4. Farmacodinamia • La Nicotina actúa sobre el SNC produciendo una excitación seguida de depresión. Pero la mayor parte de sus efectos se producen por estimulación del sistema nervioso autónomo, originando:(9) -  la contractilidad y la frecuencia cardiaca - vasoconstricción generalizada -  de la frecuencia respiratoria -  de la acidez gástrica y de la motivilidad intestinal -  de los niveles en sangre de glucosa, colesterol y ácidos grasos libres

  5. Mecanismo de formación de la adicción por Nicotina

  6. Farmacocinética • La Nicotina se absorbe por la piel y las mucosas de la nariz y boca, o se inhala a través de los pulmones (5) • La más común es la inhalación; casi no se absorbe por la piel, pero produce irritación en ella y en los ojos (1) • Los niveles plasmáticos y la vida media de la Nicotina dependen de la vía de administración y de la dosis ingerida (7)

  7. Por vía oral llega al estómago, donde se absorbe solo si el pH es elevado por ella, por esta vía, la mayor absorción se lleva a cabo a nivel intestinal. Sin embargo la Nicotina absorbida de esta manera llega mas lentamente a la sangre, pero su efecto es mas duradero. (7) • Una vez en el torrente sanguíneo, la Nicotina es rápidamente metabolizada en el hígado (80-90%) y también en el riñón y en el pulmón. (7) • Los principales metabolitos que se forman son: la cotinina y la nicotina-1-N-óxido las cuales son rápidamente eliminadas por el riñón.(7) y (11) • La cotinina es el metabolito detectado en la orina. (12)

  8. La Nicotina de la sangre, además es llevada a los diferentes órganos, dónde actúa sobre los receptores muscarínicos y especialmente nicotínicos ubicados en ellos. (7) • Al unirse a estos receptores produce despolarizaciones parciales de diferentes duraciones, activando distintas funciones viscerales, como:(7) - cambios cardiovasculares (frecuencia cardiaca y pH sanguíneo) - liberación de hormonas - excitación y/o relajación muscular - excitación de receptores cutáneos

  9. Generalmente esta activación es permanente y eso ocasiona una sobre estimulación colinérgica. • Después de atravesar la BBB produce una serie de efectos sobre el SNC. (7)

  10. Metabolismo de la nicotina Interindividual variability in nicotine metabolism: C-oxidation and glucuronidation.Drug Metab Pharmacokinet. 2005 Aug;20(4):227-35.

  11. Toxicidad • Es un alcaloide sumamente tóxico, que puede causar la muerte a un hombre de peso normal, si se administra vía intravenosa una dosis de 50 mg o si se absorbe vía oral entre 40 y 60 mg. Esta cantidad se alcanza con la inhalación del humo de 20 a 30 cigarrillos, pero producto de la gran tolerancia que presenta, esto no sucede con una exposición crónica. (9) • La Nicotina producida por síntesis tiene un alto grado de toxicidad, produciendo la muerte por parálisis cardiaca. (2)

  12. La Nicotina ingerida al fumar las hojas secas de la planta produce tabaquismo, afectando a la mayoría de los órganos del cuerpo, principalmente a los pulmones. (4) • La intoxicación aguda, produce: (9) - Palidez - Nauseas - Vómito - Sialorrea - Sequedad de la garganta - Miosis - Diarreas - Taquicardia - Sudoración fría - Mareos

  13. La intoxicación crónica, produce: (9) - Palpitaciones - Extrasístoles - Opresión precordial - Hipertensión arterial - Cefalea - Vértigo - Temblor - Inapetencia - Amnesia - Gastritis crónica - Bronquitis crónica

  14. LD50 Nicotina (6) - 230 mg/Kg vía o ratones   - 9.5 mg/Kg vía ip ratones 0.7 mg (fumada) - 0.3 mg/Kg vía iv ratones • Dosis letal • La dosis letal de nicotina en adultos es de 0.5 a 1.0 mg/Kg. Los síntomas tóxicos pueden ser vistos a dosis tan bajas como 2 – 5 mg de nicotina; sin embargo las personas pueden tener diferentes niveles de tolerancia a los efectos tóxicos de nicotina. • El contenido del metabolito cotinina en la orina puede ser utilizado para confirmar la absorción de la nicotina.

  15. Tratamiento (13) • Descontaminación dérmica. (pesticidas) • Piel • Ojos • Irritación persiste • Ventilación pulmonar. • Descontaminación gastrointestinal. Dosis de Carbón Activado: - Adultos y niños > de 12 años: 25 - 100g en 300 - 800 ml agua. - Niños < de 12 años: 25 - 50 g por dosis. - Recién nacidos e infantes con un peso menor de 20 kg: 1 g por kg de peso corpóreo.

  16. Monitoreo cardíaco. • Sulfato de atropina. Dosificación de Sulfato de Atropina: - Adultos y niños > de 12 años: 0,4-0,5 mg por vía intravenosa lenta, repetida cada 5 minutos, de ser necesario. - Niños < de 12 años: 0,01 mg/kg de peso corpóreo por vía intravenosa lenta, repetida cada 5 minutos, de ser necesario. Existe una dosis mínima de 0,1 mg.

  17. Las convulsiones deberán ser controladas con Lorazepam o Diazepam según lo siguiente: • Dosificación de Lorazepam: • Adultos: Dosis de 2 - 4 mg de aplicación intravenosa durante un período de 2 - 5 min. Repetir de ser necesario hasta un máximo de 8 mg en un período de 12 horas. • Adolescentes: La misma dosis que los adultos, excepto que la dosis máxima es de 4 mg. • Niños menores de 12 años: 0,05 - 0,10 mg/kg de aplicación intravenosa durante un período de 2 - 5 minutos. Repetir de ser necesario 0,05 mg/kg 10 - 15 minutos después de la primera dosis, con una dosis máxima de 4 mg.

  18. Precaución: • Ventilación pulmonar mecánica. • Intubar. • Hipotensión. • Si el paciente sobrevive durante cuatro horas, lo más probable es que ocurra una recuperación completa.

  19. Casos clínicos

  20. Embarazo y Nicotina • Durante el embarazo se establece un intercambio de sustancias entre la madre y su hijo, el cual es totalmente dependiente de esto. Por lo tanto los hábitos y el estado físico de la madre repercutirán directamente sobre el desarrollo y crecimiento de su bebe. (8) • Existen múltiples sustancias que se ha demostrado alteran el desarrollo intrauterino del bebe, entre ellas, la Nicotina, cuyo uso es aceptado socialmente. (8)

  21. El tabaco afecta negativamente todo el proceso reproductivo, incluyendo: fecundación, gestación, parto, lactancia y desarrollo del bebe. (8) • Consecuencias: (8) y (10) -  Vómitos y nauseas -  Retención de líquidos - Intoxicación en el feto - Parto prematuro, aborto espontáneo y la muerte prematura -  la probabilidad de producirse preclampsia -  Baja de peso en el feto -  Malformaciones fetales - intoxicación por la lactancia

  22. Desarrollo embrionario (14) Fig. 1. Efectos de la nicotina en el desarrollo embrionario en ratones. Embriones E8.5 fueron tratados con vehiculo (control;A,D) y nicontina (B,C,E) por 48 hr. A: Embrión control. B: Embrión tratado con nicotina en 3 mM.La flecha indica el tubo neural abierto. C: Embrión tratado con nicotina en 6 mM, mostrando displasia caudal. La flecha indica el limite anterior de la displasia caudal. D: Se observa una marcada magnificación cerebral del embrión control. E: Alta magnificación cerebral del embrión tratado con nicotina 3mM. Las flechas indican al tubo neural abierto. EMBRYONIC MALFORMATIONS 385 Birth Defects Research (Part B) 74:383–391, 2005

  23. Muertes anuales causadas por Neoplasmas atribuibles al cigarrillo(15) Tabla 1: Mortalidad por tipo de neoplasma en Estados Unidos entre los años 1995 - 1999

  24. Envenenamiento con Nicotina después de la ingestión de carne molida contaminadaMichigan, 2003(16) • 18 personas que se enfermaron inmediatamente después de comer el producto: • Consecuencias: quemazón de boca, nauseas, vómitos y disquinesias. • Un total de 148 intervenciones. • 92 personas estaban enfermas según el caso definido.

  25. Cuatro (3%) solicitaron tratamiento médico: • dos reportaban vómito y dolor de estómago • dos fueron evaluados en el servicio de urgencias: • hombre de 39 años con fibrilación auricular. • mujer de 31 años quien tuvo nausea, vómito, y queja de sangramiento rectal.

  26. Intoxicación de niños con parches transdérmicos de nicotina (17) • Si un parche transdérmico libera 22 mg de nicotina en 24 hr; un 27 % a 74 % de la nicotina total puede permanecer en él después del uso; 83 mg de nicotina residual puede permanecer en un parche usado, que es equivalente a 4 a 7 cigarrillos.

  27. Tabla 3: Presenta la correlación de los síntomas con la dosis de nicotina estima absorbida en 18 niños con exposición dérmica a PTN. En 8 de 10 niños con una dosis dérmica estimada de 0.1 mg o más desarrolló síntomas; solo 1 de los 8 de los niños con dosis dérmica de nicotina 0.1 mg no tuvo síntomas.

  28. Table 4:presenta la correlación de síntomas con la dosis de nicotina estimada por kilogramo de peso para 13 casos con pesos verificados. La media estimada de nicotina dosis/kg para niños sintomáticos (0.18 mg/kg; SD, 0.19 mg/kg) fue más alta que para niños asintomático (0.006 mg/kg; SD, 0.004).

  29. Table 4:presenta la correlación de síntomas con la dosis de nicotina estimada por kilogramo de peso pora 13 casos con pesos verificados. La media estimada de nicotina dosis/kg para niños sintomaticos (0.18 mg/kg; SD, 0.19 mg/kg) fue más alta que para niños asintomáticos (0.006 mg/kg; SD, 0.004).

  30. Conclusiones del estudio: • En esta serie, la exposición no intencional a PTNs entre niños involucrados con el uso de este, fue de menos de 20 min. de duración y requirió solo la descontaminación de la piel y cuidados de apoyo.

  31. Caso reportado • Un niño de 11 años llegó en ambulancia al departamento de accidentes y emergencia. Describió sentir nauseas, debilidad y mal mientras jugaba. Caminó hacia su casa, vomitó dos veces, y se quejó de palpitaciones. Al llegar al departamento, él estaba alerta, pero ansioso y se quejaba de dolor de cabeza, estomago y debilidad. En el examen no fue capaz mantener postura y su piel estaba fría y húmeda. La respiración, circulación y niveles de conciencia estuvieron todas normales, en particular tuvo un pulso normal de 90 latidos por minuto, y presiones de 115/80.

  32. No se notaron deficiencias neurológicas. • Glicemia y ECG fueron normales . • Se encontró el parche en la parte superior del brazo izquierdo. • Había evidencia de otro parche marcado. • Ambos pertenecían a la madre que se encontraba en tratamiento para la sensación de fumar. • Se hizo un diagnóstico por envenenamiento por Nicotina. • Los parches fueron inmediatamente removidos y la piel lavada con agua. • El paciente fue monitorizado por cuatro horas.

  33. Durante su estadía la presión bajó a 90/60, y el pulso a 70 latidos por minuto. • Se administró bolus de fluidos. • No se vieron mejorías. • Se administró atropina sulfato intramuscularmente. • Su condición mejoró gradualmente y estuvo asintomático después de cuatro horas. • Después el niño se fue a su casa.

  34. Bibliografía • ttp://www.mtas.es/insht/ipcsnspn/nspn0519.htm • ttp://www.botanical-online.com/alcaloidestabaco.htm • http://www.uam.es/departamentos/medicina/anesnet/agenda/farmacologia/neostigmina.htm • http://64.233.161.104/search?q=cache:U2wtIDA7XIYJ:html.rincondelvago.com/alc • http://www.revistaadicciones.com.mx/portada/portada_4.htm • http://64.233.161.104/search?q=cache:AXfUIAemFqsJ:usuarios.lycos.es/semencul • http://www.uc.cl/sw_educ/neurociencias/html/255.html • ITPC (Indiana Tobacco Preyention and Cessation • http://www.oni.escuelas.edu.ar/2002/santa_fe/pulmones/Comp_tabaco.htm • http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000899.htm • Interindividual variability in nicotine metabolism: C-oxidation and glucuronidation.Drug Metab Pharmacokinet. 2005 Aug;20(4):227-35. • Relationship between environmental tobacco smoke and urinary cotinine levels in passive smokers at their residence. Expo Anal Environ Epidemiol. 2004;14 Suppl 1:S65-70. • http://www.epa.gov/oppfead1/safety/spanish/healthcare/handbook/contents.htm • EMBRYONIC MALFORMATIONS 385. Birth Defects Research (Part B) 74:383–391, 2005 • Pharmacotherapy for Nicotine Dependence. Jack E. Henningfield, Reginald V. Fant, August R. Buchhalter and Maxine L. Stitzer.CA Cancer J Clin 2005;55;281-299 • Nicotine poisoning after ingestion of contaminated ground beef--Michigan, 2003.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2003 May 9;52(18):413-6. • Childhood poisoning involving transdermal nicotine patches.Pediatrics. 1997 May;99(5):E4. • Can transdermal nicotine patch cause acute intoxication in a child? A case report and review of literature. Ulster Med J. 2004 May;73(1):65-6.

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