1 / 46

DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ

DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ. Dr TÜLİN REVİDE ŞAYLI. İnsidans. Demir yeryüzünde en sık bulunan 2.element Dünyada > 3.5 milyar kişi (2/3) DE Okul öncesi çocukların %40 (%5-75) WHO Gelişmiş ülkelerde 1-2 yaşda %20-30 DE,%4-12 DEA. Demirin önemi.

aline-delgado
Download Presentation

DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ Dr TÜLİN REVİDE ŞAYLI

  2. İnsidans • Demir yeryüzünde en sık bulunan 2.element • Dünyada > 3.5 milyar kişi (2/3) DE • Okul öncesi çocukların %40 (%5-75) WHO • Gelişmiş ülkelerde 1-2 yaşda %20-30 DE,%4-12 DEA

  3. Demirin önemi • O2 taşır ve depolar(Hb,mb) • Bir çok redoks enzimde (sitokromlar) • İki stabil oksidasyon durumunda olması (Fe +2 ve Fe +3) nedeniyle katalitik rol • Çeşitli metabolik ara ürün yapımı • Konak savunması(NHDPH oksidaz)

  4. Demir Metabolizması • Demir 2+ (ferröz) veya 3+ (ferrik) durumdadır • Çok az serbest demir vardır • Proteinlere ve diğer moleküllere bağlıdır • Solubul olmasını sağlar • Oxygen Redox reaksiyonlarına katılımını sınırlar • Mikrobların kullanımını sınırlar

  5. Demir toksititesi O2- + Fe3+ O2 + Fe2+ Fe2+ +H2O2 Fe3+ + OH- + HO O2 - + H2O2 O2 + OH- + HO Proteinler, lipidler , DNA oksidasyonu

  6. Demir dağılımı • Hb: %65 • RES : ferritin , hemosiderin %20-30 • Kas :-myoglobin%10 • Plazma :Transferrin bağlı%0.1 • Hücresel enzimler :sitokromlar , katalaz

  7. Distribution of Iron in Adults Andrews N. N Engl J Med 1999;341:1986-1995

  8. Demir metabolizması Diyet eritrositler makrofajlar Absorbsiyon hücresel demir hemoztazı O O transferrin  Transferrin reseptor Kİ

  9. Diyet yaklaşık 10-15mg/gün demir içerir. 3mg Fe mukozal hücrelerce alınır 1mg Fe portal kan akımına geçer Esas duedenum, az jejunum Absorbsiyon DEMİR ABSORBSİYONU Diyet

  10. Fiziksel durum: Hem >Fe 2+ >Fe 3+ İnhibitörler:Fitatlar,tannin, demir yüklenmesi Yarışmaya girenler:Kurşun, stronsiyum Arttıranlar:Askorbat,aa,DE, eritropoezin artması, hipoksi, asit ortam DEMİR ABSORBSİYONUNU ETKİLEYEN FAKTÖRLER Diyet Absorbsiyon

  11. Regulation of the Absorption of Intestinal Iron Andrews N. N Engl J Med 1999;341:1986-1995

  12. Iron Transport across the Intestinal Epithelium Andrews N. N Engl J Med 1999;341:1986-1995

  13. Understanding Heme Transport - N.C Andrews - New England Journal of Medicine:353;23 - 2508

  14. Transferrin:2Fe 3+ taşır, KC’de yapılır, plazma yarı ömrü 8-10 gün,normalde 1/3’ü demir ile bağlıdır Transferrin reseptör:En fazla Kİ,KC ve plesentada bulunur Bir Tf molekülü 100 veya daha fazla kez Fe transport siklusuna katılır Demir regülatuar protein (IRP1 & IRP2) tarafından düzenlenir HÜCRELERE DEMİR TAŞINMASI O O Transferrin Y reseptör Kİ

  15. DEMİRİN HÜCRE İÇİNE TRANSPORTU • Fe 2+Tf ,KK’daki TfR1’e bağlanır. Fe 2+Tf/TfR1 clathrin-kaplıçukurlarda bulunur, endosomu oluşturur. Proton pompa pH , demir salınımı.DMT1 sitoplazmaya taşır. Apo-Tf& TfRl hücre yüzeyine geri döner.KK’da demirhem oluşturmak için protoporfirinebağlanır (mitokondri).

  16. Kİ300 mg Fe bulunur erythropoez & depolanım. Her gün Hb sentezi için 20 mg Fe gerekir. 450 ml tam kanda 200 mg demir vardır DEMİR METABOLİZMASI Kİ eritrositler

  17. IRP-1 ile Ferritin ve Transferrin Reseptör mRNA’nın etkileşimi Int J Biochem & Cell Biol 31: 1111-37, 1999

  18. Int J Biochem Cell Biol 33:940-59, 2000

  19. DMT1,NRAMP2,DCT1(MAJOR APİKAL FERRÖZ TAŞIYICI) • Fe 2+ ,Mn 2+ ,Cu 2+ ,Zn 2+ ,Co 2+ . • Ca 2+:DMT1(G185R) mutasyonusonucu DMT1 kalsiyum iyon kanalına metal taşır • Homozigot mutasyonu farede mikrositik anemi (mk)

  20. HEPHAESTIN • Ferroxidaz aktivite • Demiri okside eder • Mutasyonu farede hemizigotveya homozigotX-linked anemi(sla) ve demir eksikliği

  21. TFR2 • KCve periferal mononukleer hücrelerde Transferrin’eTFR1’den daha az afinite • TFR1’in %60 homoloğu • Mutasyonları hemokromatosise neden olur

  22. HEPCİDİN • 25 aa peptid. 2000yılında tanımlandı • Antimikrobiyal aktivite. Hepatic bacteriocidal protein • Demiri düzenleyen hormon • İntestinal Fe absorbsiyonunu düzenleyen faktörler aynı zamanda hepcidin ekspresyonunu da düzenler • Demir depolarının artması • Eritropoetik aktivitenin artması Hepcidin exp • Hipoksi • İnflamasyon • Hepcidin eksikliği:herediter hemokromatosis • fazlalığı:kronik hastalık anemisi

  23. HEPCİDİN

  24. HEMOJUVELİN Hepatositlerde yüksek oranda eksprese edilir Demir rezervleri için duyarlı olduğu ve HAMP (Hepcidin)’i regüle ettiği düşünülür

  25. Interplay of Key Proteins in Iron Homeostasis Fleming, R. E. et al. N Engl J Med 2005;352:1741-1744

  26. Herediter Hemokromatosis (HH) • Tip (1): Klasik herediter HH HFE gen mutasyonları. • Tip (2): Juvenile-başlangıçlı HH Tip 2A: hemojuvelin HJV mutasyonu Tip 2B: hepcidini kodlayan HAMP geninde mutasyon • Tip (3): TfR2-ilişkili HH TfR2gen mutasyonları • Tip (4): Ferroportin-ilişkili demir yüklenmesi Ferroportin-1 gen mutasyonu.

  27. DEMİR EKSİKLİĞİ İÇİN RİSKLİ İNFANTLAR • Demir gereksiniminin artması Düşük doğum ağırlığı Yüksek büyüme hızı Kronik hipoksi:siyanotik kalp hastalığı • Kan kaybı Perinatal kanama • Diyetsel faktörler Erken inek sütü veya solid gıda alımı Düşük et veya C vit alımı Demir desteği yapılmaksızın 6 aydan fazla emzirme Düşük sosyoekonomik durum

  28. DEMİR EKSİKLİĞİ İÇİN RİSK FAKTÖRLERİ • Büyüme hızının artması Prematürite, bebeklik, adelosan • Yetersiz demir alımı Demir desteği olmayan mamalarla beslenme, 1 yaşından önce inek sütü, 6 aydan sonra demir desteği olmaksızın sadece anne sütü, katı vejeteryan diyet • Kan kayıpları Menoraji, GİS’den kan kaybı, Meckel divertikülü, reflüye bağlı özefajit, peptik ülser, inflamatuar barsak hastalığı, parazitler, hemosidenüri, pulmoner hemosiderosis

  29. DEMİR EKSİKLİĞİNDE KLİNİK • DE’nin erken dönemlerinde klinik bulgu (-) • DE sonucu 1)Hematolojik bulgular:anizositoz, mikrositoz,anemi 2)Sistemik bulgular : davranışsal (yorgunluk,irritabilite, baş ağrısı,uyku bozuklukları),epitelyal(anguler stomatit, glossit, kaşık tırnak,disfaji), algılama

  30. TANISAL TESTLER • Periferik yayma hipokromik mikrositik eritrositler(MCV , MCH<27p, MCHC<%30), RDW>17 • Serum demir düzeyi • TDBK • Demir saturasyonu (<%16): ekonomik,kolay,diürnal değişim, hastalıklardan etkilenim • Serum ferritin düzeyi • Kİ incelemesi • ZPP/hem:kolay,Pb intoksikasyonunda yüksek,bil yüksekliğide ve hemodiyaliz hastalarında hatalı yüksek

  31. TANISAL TESTLER • ZPP/hem:kolay,Pb intoksikasyonunda yüksek,bil yüksekliğide ve hemodiyaliz hastalarında hatalı yüksek • Serum transferrin reseptör düzeyi • Retikülosit Hb içeriği(CHr) • Hipokromik eritrosit yüzdesi • Demir tedavisine yanıt

  32. Serum demiri • Hemoliz • Bilirubin>40 mg • Lipidemi • Antikoagülan varlığı:ETDA

  33. TOTAL DEMİR BAĞLAMA KAPASİTESİ • DE’de artmıştır(artmış hepatik sentez) • Transferrinin bağlıyabileceği max demir konsantrasyonunun ölçümüdür • Serm demiri(sature) ve sature olmayan demir bağlama kapasitesi TDBK’ni gösterir

  34. PERİFERİK YAYMA

  35. ORAL DEMİR PREPARATLARI Ferroglisin sülfat: • ferro sanol Damla :1 damla=1 mg Draje :40 mg Duodenal kapsül:100 mg ferro sanol B Şurup: 5ml 20mg demir Vitamin B1, B2, B6 Ferröz sulfat: Tardyferon depo draje: 80mg

  36. ORAL DEMİR PREPARATLARI • Ferröz fumarat Vi-fer cap: 175 mg Fe Vitamin B 12, Folik asit, Vitamin C,Tiamin, riboflavin,Nikotinamid, Pridoksin, Ca-pantothenate içerir. • Ferröz glukonat Lösferron forte efervesan tablet:695 mg Fe

  37. ORAL DEMİR PREPARATLARI Demir protein süksinilat: • Ferplex oral solusyon:Fe III 40mg Ferro III hidroksi polimaltoz: • Ferrum hausmann : • Damla:50mg/ml • Forte tablet :100 mg • Şurup:50 mg/5ml

  38. DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ(TEDAVİ2)

  39. ORAL DEMİR TEDAVİSİNE CEVAPSIZLIK • Tedaviye uyumsuzluk • Devam eden kan kayıpları • Yetersiz tedavi süresi • Yüksek gastrik Ph antiasit, H2 blokör,gastrik asit pompa inhibitörleri kullanımı • Demir absorbsiyon/ütilizasyon inhibitörleri Kurşun Al intoksikasyonu(hemodiyaliz hastaları) Kr inflamasyon Kanser • Yanlış tanı Talasemi Sideroblastik anemi

  40. DEMİR EKSİKLİĞİ ANEMİSİ(PROFİLAKSİ) • Term • >6 ay 1 mg/kg/gün • Preterm • >2 ay 2 mg/kg/gün

  41. GENERİC CELLULAR IRON UPTAKE

More Related