270 likes | 959 Views
prof. habil. dr. Algimantas Raugalė (Vilniaus universitetas). VITAMINAS D – NE TIK ANTIRACHITINIS, BET IR IMUNITETĄ STIMULIUOJANTIS POVEIKIS Klaipėda, 2012 m. balandžio 12 d. Vitamino D farmakodinamika. odoje sintezuotas ar rezorbuotas žarnyne vit. D yra biologiškai neaktyvus
E N D
prof. habil. dr. Algimantas Raugalė(Vilniaus universitetas) VITAMINAS D – NE TIK ANTIRACHITINIS, BET IR IMUNITETĄ STIMULIUOJANTIS POVEIKIS Klaipėda, 2012 m. balandžio 12 d.
Vitamino D farmakodinamika • odoje sintezuotas ar rezorbuotas žarnyne vit. D yra biologiškai neaktyvus organizme (dalyvaujant kepenų fermentui), jis virsta 25 (OH) D3 (kalcidioliu – aktyviuoju vit. D) veikiant inkstų fermentams, virsta itin aktyviu 1,25 (OH)2 D3 (kalcitrioliu, s. alfakalcidioliu – One-Alfa) – naujagimių hipokalceminiai traukuliai – tai steroidinis hormonas! Neskirti gliukokortikoidų priedangai! • prasiskverbia į ląstelės branduolį, skatina RNR sintezę; • stimuliuoja Ca ir P rezorbciją žarnyne; • dalyvauja kaulėjimo procese; • formuoja imunitetą; • sąveikauja su parathormonu; • kaupiasi smegenyse. A.Raugalė, 2012
Vitamino D rezervo kraujyje nustatymas ir kiti rachito diagnostikos metodai • Vitamino D rezervo kraujo serume nustatymas: - matuojamas 25 (OH) D3 kiekis kraujyje; - laboratorijose (Vilniuje: “Geromeda”, Naugarduko 50-11; “Endemic”, Grybo g.) naudojami skirtingi reagentai, todėl norma skiriasi; - reikia 5 mcl kraujo – galima iš piršto (kūdikiai!); - vertinimas: norma - 30-100 ng/ml (Danijos reagentai); nepakankamumas – 21-29 ng/ml; deficitas - < 20 ng/ml (ar 47,7-144 nmol/l – nmol/l x 0,40 = ng/ml); - maži vaikai (iki 3 metų) gerai toleruoja 25 (OH) D3 iki 150 ng/ml; - Gordon C.M. et al. (2004): 50% Bostono (JAV) ispanių ir afroamerikiečių mergaičių – paauglių ir 48% baltaodžių mergaičių – paauglių 25 (OH) D3 < 20 ng/ml; žiemos pabaigoje 42% 15-49 m. mergaičių ir moterų 25 (OH) D3 < 15 ng/ml; - 73% Baltijos gyventojų kraujyje stokojama 25 (OH) D3 (?). 2.Ultragarsinėosteometrija (B.Siaurusaitis, A.Raugalė, M.Rudzikienė) – tiriamas ultragarso greitis kaulų diafizėse - išradimas. A.Raugalė, 2012
Indikacijos 25 (OH) D3ištyrimui(M.F.Holick et al., 2011) - rachitas; - osteoporozė; - lėtinė inkstų liga; - kepenų nepakankamumas; - cistinė fibrozė; - Krono liga; - hiperparatiroidizmas; - vaistų vartojimas (prieštraukuliniai, gliukokortikoidai, ketokonazolis, cholestiraminas); - afro-amerikiečiai ir ispanai (vaikai ir suaugę); - nėščiosios ir žindyvės; - seni žmonės, esant netrauminiam kaulų lūžiui; - nutukę vaikai ir suaugę; - sergantys tuberkulioze; - sergantys vėžiu.
Ligos, kurios gydomos arperspėjamos vitaminu D • Rachitas. • Imunodeficitinės būklės. • Vėžys. • Osteoporozė. • Kitos ligos: diabetas (I ir II), išsėtinė sklerozė, tubulopatijos, LE, lėtinio nuovargio sindromas (raumenų silpnumas), žiemos depresija (suicidas), prieskydinės liaukos patologija. • “Nuo naujagimystės iki senatvės”. A.Raugalė, 2012
Rachitas Ar būtina rachito profilaktika? Kūdikių sergamumas rachitu (2002-2003 m.): - Turkijoje – 24%; - Prancūzijoje – 39%; - Rusijoje – 52-80%; - Vilniuje – 40-45%: - visai neduota vit. D; - duota l. pavėluotai (3-4 mėn. amžiuje pradėta); - paskirta 1 lašas profilaktiškai laiku, bet neįvertinti prasidėjusio ar net bujojančio rachito simptomai. 2. Ankstyvieji rachito simptomai: - irzlumas, - dirglumas (krūpčioja nuo garso ar šviesos), - blogai miega, - prakaituoja pakaušis – “rachitinė plikė”. 3. Vėliau:craniotabes, “rachitiniai karoliai” šonkauliuose, “rachitinės apyrankės”, osteoporozė, raumenų hipotonija, “varlės” pilvas, nelaiko galvos, nesėdi, nesiremia kojytėmis, vėliau dygsta dantys, Fe stokos anemija, Ca <, šarminė fosfatazė >. A.Raugalė, 2012
D hipervitaminozė • Klinikiniai simptomai: - anoreksija, - vidurių užkietėjimas, - blyški, gelsva oda, - vėmimas, toksikozė, - tachikardija, sistolinis ūžesys, - anksti užanka didysis momenėlis (bet!), - audinių ir organų kalcifikacija. 2. 25 (OH) D3 nustatymas kraujyje - > 100 ng/ml (66-100 ng/ml – įtartina). 3. Ca ↑, Mg , P, Hb. 4. Proteinurija, leukociturija. 5. Riboti kalcį: < KP, < varškės. 6. Vitaminai A ir E. 7. Lašinės infuzijos. 8. K, Mg preparatai. 9. Gliukokortikoidai. 10. Profilaktika:užrašų knygelė: vit. D preparatai (kiek TV?), pieno mišiniai, kai kurie jogurtai, polivitaminai, sudėtiniai kalcio preparatai, žuvų taukai, insoliacija. A.Raugalė, 2012
Imunitetas ir vitaminas D Vit. D aktyviai stimuliuoja imunitetą, ypač apsaugant nuo virusinių kvėpavimo takų ligų, tame tarpe gripo, nes esant nepakankamam vit. D lygiui kraujyje, sutrinka humoralinis imunitetas (interferonas, lizocimas ir kt.) (J.J.Cannell, 2007). TODĖL: • peršalimo ligomis ir gripu dažniausiai sergama žiemos ir rudens mėnesiais, bet ne dėl šalčio ir drėgmės, o todėl, kad dėl saulės spindulių (UVS) stokos sumažėja vit. D koncentracija kraujyje; • rachitu sergantys vaikai dažniau ir sunkiau serga kvėpavimo takų ligomis (disertacijos!); • tuberkuliozė (kalnų kurortų efektyvumas); • meningokokinė infekcija – nešiotojų 10 x > nei sergančių meningokokiniu faringitu – serga imunodeficitiniai asmenys >> žiemą ar vėlyvą rudenį (žemas 25 (OH) D3 kiekis?); • infekcinis endokarditas. A.Raugalė, 2012
Imunitetas ir vitaminas D • Japonijos moksleivių tyrimas (Urashima M. et al., 2010) – gavę 1.200 TV vit. D3 /d. (gruodis-kovas) 42% rečiau susirgo sezoniniu gripu, nei placebo grupėje; • Ginde A.A. et al.,AMA (2012) – tirti 18.883 asmenys vyresni nei 12 metų: sergamumas peršalimo ligomis padidėja 36%, jei 25 (OH) D3 < 10 ng/ml; 24% - jei 10-30 ng/ml (palyginus su kontroline grupe > 30 ng/ml); • Kanados vyriausybė svarsto klausimą dėl vit. D3 kaip vienos iš kiaulių gripo ir sezoninio gripo prevencijos priemonių, vartojant koncentruotą vit. D preparatą; • Indijoje administruojamos vienkartinės koncentruoto vit. D injekcijos (600.000 TV) gripui išvengti; • J.J.Cannell – “dvigubai aklo” metodo studija 208 afro-amerikiečių moterų > 60 metų: 50% gavo placebo, 25% du metus kasdien po 800 TV vit. D3, 25% dar ir trečiais metais – 2.000 TV kasdien. Placebo gr. - 25% sirgo peršalimu ar gripu; 800 TV grupėje – 7%; + 2.000 TV grupėje - < 1% sirgo peršalimu ar gripu. Baltaodėms skirtinos mažesnės dozės. • “Vartoti vit. D yra daug saugiau, nei skiepytis nuo gripo” – dr. Andreas Moritz. A.Raugalė, 2012
VĖŽYS ir vitaminas D - 77% visų vėžio atvejų padėtų išvengti pakankamas 25 (OH) D3 lygis kraujyje(50-90 ng/ml), gi < 20 ng/ml – siejama su 15 vėžio rūšių (“ši informacija nėra naudinga farmacijos kompanijoms ir ji neskelbiama”) pav.; - ypač padeda išvengti gaubtinės žarnos, krūties ir gimdos vėžio; - gydant vėžį, 25 (OH) D3 t. būti 65-90 ng/ml; - onkologai skatina žmones teptis kremais nuo saulės – tai neteisinga, atvirkščiai, dabar siūloma: balandžio-spalio mėn. būti 20 min. saulėje tarp 11-14 val., apnuoginus pusę kūno; - vit. D gamyba labai sumažėja žmonėms > 60 metų, nes jų odoje sumažėja vit. D pirmtako 7-dehidrocholesterolio. A.Raugalė, 2012
Vitamin D Levels and Colorectal Cancer Mortality “Colorectal cancer mortality was inversely related to serum 25(OH)D level, with levels 80 nmol/L [32 ng/mL] or higher associated with a 72% risk reduction (95% confidence interval= 32% to 89%) compared with lower than 50 nmol/L [20 ng/mL] P trend = .02.” Freedman DM, et al. J Natl Cancer Inst 2007;99: 1594 – 602
VĖŽYS ir vitaminas D - 77% visų vėžio atvejų padėtų išvengti pakankamas 25 (OH) D3 lygis kraujyje(50-90 ng/ml), gi < 20 ng/ml – siejama su 15 vėžio rūšių (“ši informacija nėra naudinga farmacijos kompanijoms ir ji neskelbiama”); - ypač padeda išvengti gaubtinės žarnos, krūties ir gimdos vėžio; - gydant vėžį, 25 (OH) D3 t. būti 65-90 ng/ml; - onkologai skatina žmones teptis kremais nuo saulės – tai neteisinga, atvirkščiai, dabar siūloma: balandžio-spalio mėn. būti 20 min. saulėje tarp 11-14 val., apnuoginus pusę kūno; - vit. D gamyba labai sumažėja žmonėms > 60 metų, nes jų odoje sumažėja vit. D pirmtako 7-dehidrocholesterolio. A.Raugalė, 2012
Osteoporozė ir vitaminas D • vaikų kaulų skausmai, rachitinė osteoporozė: - Vitamine D3 B.O.N. 1 amp. (200.000 TV) kas 6 mėn.; - vitaminai K + D (Vitakid– 20 µg vit. K1 + 400 TV vit. D3/ml + 2,22 mg vit. E) – nes vit. K skatina kaulinio audinio formavimąsi, dalyvauja kaulų atsinaujinimo ir mineralizacijos procese; vit. K ypač stokojama pirmaisiais gyvenimo mėnesiais; - kalcio preparatai; • senyvų žmonių osteoporozė (sutrinka kaulų matricos susidarymas ir jos mineralizacija; šlaunikaulio kaklelio lūžiai): - 4.000-5.000 TV vit. D3/d. 2-3 mėn., kol 25 (OH) D3 bus N; - Vitamine D3 B.O.N. 1/2 amp. (100.000 TV) kas 3 mėn.; • moterims po menopauzės: - 800 TV vit. D3/d. pastoviai!; - Vitamine D3 B.O.N. 1/2 amp. (100.000 TV) kas 3 mėn.; - papildomai vartoti kalcio preparatus. A.Raugalė, 2012
Vitamino D šaltiniai - 1 MAISTAS IR MAISTO PAPILDAI: Menkių kepenų aliejus(SKYSTI MÖLLER’S ŽUVŲ TAUKAI). 5 ml yra: - vit. D – 400 TV; - vit. A – 250 µg; - vit. E – 10 mg; - omega-3 r.r. – 1.200 mg (600 mg DHR, 400 EPR); • gerina imunitetą (vit. D); • apsaugo nuo metabolinio sindromo (diabeto – II); • būtina kokybiškai smegenų ir akių veiklai (omega-3); • tinka širdies ligų profilaktikai (omega-3); • tinka rachito profilaktikai (vit. D); • kūdikiai ir seni žmonės sunkiai konvertuoja EPR – todėl skirtini nuo 4 sav. iki senatvės: - 4-6 sav. – po 3-5 lašus/d, dozė palaipsniui didinama; - 6 mėn. kūdikiams ir vyresniems vaikams – 5 ml/d. A.Raugalė, 2012
BENDRAS VITAMINO D KIEKIS (mama turi užsirašyti): • adaptuoti pieno mišiniai (400-500 TV/litre); • kai kurie jogurtai (Actimel – 30 TV/100 ml); • polivitaminai (100-400 TV/dozėje); • žuvų taukai (400 TV/5 ml); • sudėtiniai kalcio + vit. D preparatai (200-400 TV/tab. ar ml); • saulės UVS (sezonas); • maistas: tunas, lašiša, riebi silkė, sardinės, javainiai, kiaušinio trynys. A.Raugalė, 2012
Vitamino D šaltiniai - 2 Saulės spinduliai: - maudymosi kostiumu vilkintis suaugęs, saulės UVS paveiktas iki odos rausvumo, gauna 10.000-25.000 TV vit. D; - kasdien balandžio-spalio mėn., apnuoginus baltaodžiam žmogui pusę kūno, saulėje tarp 11-14 val. pakanka praleisti tik 20 min., taip gaunamas pakankamas vit. D kiekis; - juodaodžiams tam pačiam vit. D kiekiui susidaryti reikia 6-10 kartų daugiau saulės spindulių, negu baltaodžiams – melaninas (pav.); - saulės gaminamo vit. D neperdozuosime, nes perteklinis kiekis paverčiamas neaktyvia forma; - langų stiklas, buvimas uždarose patalpose, klimato sąlygos (šiaurės šalys, debesuotumas, rūkai) stabdo UVS skverbimąsi. A.Raugalė, 2012
Vitamino D šaltiniai - 2 Saulės spinduliai: - maudymosi kostiumu vilkintis suaugęs, saulės UVS paveiktas iki odos rausvumo, gauna 10.000-25.000 TV vit. D; - kasdien balandžio-spalio mėn., apnuoginus baltaodžiam žmogui pusę kūno, saulėje tarp 11-14 val. pakanka praleisti tik 20 min., taip gaunamas pakankamas vit. D kiekis; - juodaodžiams tam pačiam vit. D kiekiui susidaryti reikia 6-10 kartų daugiau saulės spindulių, negu baltaodžiams – melaninas; - saulės gaminamo vit. D neperdozuosime, nes perteklinis kiekis paverčiamas neaktyvia forma; - langų stiklas, buvimas uždarose patalpose, klimato sąlygos (šiaurės šalys, debesuotumas, rūkai) stabdo UVS skverbimąsi. A.Raugalė, 2012
Vitamino D šaltiniai - 3 Lietuvoje registruoti VAISTINIAI PREPARATAI, vartojami KASDIEN: - VANDENINĖ VIT. D3 FORMA LAŠAIS (500 TV/laše); - aliejinė forma (lašai – 400 TV/laše; kapsulės – 800 TV); - vit. K + D (400 TV vit. D/ml). Vandeninės formos pranašumai: • virškinimo trakto terpė yra vandeninė, todėl aliejinis preparatas turi virsti vandeniniu, kad penetruotų žarnų į sienelių ląsteles; • micelizacija – riebaluose tirpaus vit. D dispersija į vandenyje tirpias miceles; • micelizuota (vandeninė) vit. D3 forma sudaro 2-5 kartus didesnę koncentraciją kraujo plazmoje; • micelizuoto (vandeninio) vit. D3 tirpalo bioprieinamumas beveik 5 x didesnis (44,5%), nei aliejinio tirpalo (9,5%). A.Raugalė, 2012
Rachito profilaktika ir gydymas KASDIENvartojamais vit. D3 preparatais • rachito profilaktika Lietuvoje (įskaitant maisto papildus ir saulės UVS): • nėščiosioms – 500 TV vit. D3 kasdien (Elevit); • žindyvėms – 500-1.000 TV vit. D3 kasdien; • išnešiotiems kūdikiams – nuo 3 gyvenimo savaitės po 1.000 TV vit. D3 kasdien iki 1,5 metų (įskaitant maisto papildus); profilaktinė metų dozė nebus didesnė kaip 300.000 TV; • neišnešiotiems kūdikiams ir dvyniams – nuo 7 parų po 1.000-1.500 TV vit. D3 kasdien iki 1,5 metų; • vyresniems nei 1,5 metų ir suaugusiems – 500-1.000 TV vit. D3 kasdien. • rachito gydymui ar vit. D trūkumui likviduoti: • 4.000-5.000 TV vit. D3 kasdien 1-2-3 mėnesius (atsižvelgiant į rachito sunkumą), paskui ilgai vartojama 500-1.000 TV per dieną. Bendra kursinė dozė – iki 600.000 TV; • kalcio preparatai; • “esant 25 (OH) D3 deficitui, 50-70 metų asmenims patariama skirti 1.500-2.000 TV/d. 6 mėnesius – tik tada pasiekiamos 30 ng/ml reikšmės” (Holick M. et al., 2011). A.Raugalė, 2012
Vitamino D šaltiniai - 4 VITAMINE D3 B.O.N. 200.000 TV/ml koncentruotas tirpalas: • rachito profilaktika (greitas įsotinimas!): - nėščiosioms – 1/2 amp. (100.000 TV) nuo 6-7 nėštumo mėn.; - žindomiems kūdikiams ir vaikams iki 5 metų – 1 amp. (200.000 TV) nuo 1 mėn. amžiaus kas 6 mėn. (nes MP vit. D tik 25 TV/l); - kūdikiams, maitinamiems adaptuotais pieno mišiniais su vit. D – 1/2 amp. (100.000 TV) nuo 1 mėn. amžiaus kas 6 mėn.; - paaugliams – 1 amp. (200.000 TV) kas 6 mėn. žiemos metu; - senyviems žmonėms – 1/2 amp. (100.000 TV) kas 3 mėn.; • rachitui (vit. D stygiui) gydyti – 1 amp. (200.000 TV), g. kartoti po 1-6 mėn. (priklausomai nuo rachito sunkumo ir 25 (OH) D3 kiekio); • panašias profilaktines schemas taikyti gripo ir peršalimo ligų profilaktikai. A.Raugalė, 2012
Koncentruotų vitamino D3 preparatų tyrimas (saugumas ir efektyvumas) • P.Leventis (Scand. J. Rheumat., 2009): - 19 pacientų, esant 25 (OH) D3 trūkumui, vienkartinai gavo 300.000 TV geriamo vit. D3; - po 6 ir 12 sav. 25 (OH) D3 padidėjo daugiau nei 50 ng/ml 89% pacientų; - nė vienam nepastebėta 25 (OH) D3 padidėjimo > 100 ng/ml ar hiperkalcemija; - rekomenduojama 300.000 TV 3 x per metus, esant 25 (OH) D3 trūkumui. • C.Munns et al (MIA, 2006): - vit. D stoka ir rachitas vėl tampa didele vaikų sveikatos problema Australijoje ir N.Zelandijoje, ypač juodaodžių tarpe; - vit. D stoka gydoma vit. D3 3 mėnesius (1.000 TV/d. vaikams iki 1 mėn. amžiaus; 3.000 TV/d. 1-12 mėn.; 5.000 TV/d. > 12 mėn.; - didelių dozių boliusas (300.000-500.000 TV) saugiai skirtinas vaikams, esant įsisenėjusiam ar gydymui atspariam vit. D nepakankamumui.
Mano duomenys: • 7 metus vartojau Ca + vit. D3 sudėtinį preparatą (500 mg Ca + 200 TV ar 400 TV vit. D3). • 2012.02.14: 25 (OH) D3 = 31,73 ng/ml. • 2012.02.15: Vitamine D3 B.O.N. 1 ml (200.000 TV) p/os. • 2012.03.14: 25 (OH) D3 = 29,27 ng/ml. A.Raugalė, 2012
Kada Vitamine D3 B.O.N. tinkamiausias: • vaikui, visai negavusiam profilaktinės vit. D dozės; • gripo ir peršalimo profilaktikai; • rachitui gydyti; • tubulopatijoms (fosfatdiabetui, Fankonio sindromui ir kt.) gydyti; • tuberkuliozės profilaktikai ir gydymui; • meningokokinės infekcijos profilaktikai. A.Raugalė, 2012