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LA DÉMENCE HYPOTHYROÏDIENNE EXISTE-T-ELLE ?. D.CHAVANNE, M.LAMANDÉ CHRU Tours. SGOC 4 juin 2004. TROUBLES COGNITIFS ET HYPOTHYRO ÏDIE. 1972 : concept de démences curables 1980 : démence hypothyroïdienne curable 1984 : ces démences sont-elles curables ?. SGOC 4 juin 2004.
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LA DÉMENCE HYPOTHYROÏDIENNEEXISTE-T-ELLE ? D.CHAVANNE, M.LAMANDÉ CHRU Tours SGOC 4 juin 2004
TROUBLES COGNITIFS ET HYPOTHYROÏDIE 1972 : concept de démences curables 1980 : démence hypothyroïdienne curable 1984 : ces démencessont-elles curables ? SGOC 4 juin 2004
Ces démences sont-elles curables ? Étude prospective – ambulatoire – âge moyen 75,8 8,1 107 sd démentiels (DSMII) 83 irréversibles (74 DTA) 15 curables suivi 3 DTA 4 hypothyroïdiennes 2 années Larson et al Annals of Internal Medicine 1984, 100,417-423 SGOC 4 juin 2004
Ces démences sont-elles curables ? Revue critique de la littérature 1972 – 1987 Recherche = « démences curables » 32 études recensées, 2800 cas, âge moyen 72,3 18 cas : Sd démentiel + hypothyroïdie 5 non suivis 6 réversibles partiellement 3 non améliorés 3 aggravés 1 cas réversible (suivi 3 mois) Clarfield Annals of Internal Medicine 1988,109,476-486 SGOC 4 juin 2004
HYPOTHYROÏDIE ET DÉMENCELien statistique ? Ganguli et al 1996étude cas-contrôle, rurale, n= 194, > 65 ans Hypothèse testée = risque de démence si TSH OR 3,8 Rotterdam study 2000, suivi de 1843 personnes > 55 ans, 2 années Pas de lien entre TSH 4 mui/l et incidence du syndrome démentiel SGOC 4 juin 2004
HYPOTHYROÏDIE ET CAPACITÉS INTELLECTUELLES ? Études cliniques chez des non-déments Osterweil et al 1992 54 hypothyroïdiens, 68 ±16 ans (31-99) / 30 témoins euthyroïdiens MMS , attention, rapidité, mémoire, capacité visuo-spatiale, fluence verbale Amélioration après 5 mois de Tt hormonal (MMS non amélioré) * Corrélation entre T4 et atteinte cognitive Capet et al 2000 30 hypothyroïdiens, âge 66±3,5 / témoins MMS, attention, rapidité, mémoire, , capacité visuo-spatiale surtout chez les plus âgés ( m 82,7 ans, n 15 ) Traitement amélioration (retests hypo idem retests témoins) SGOC 4 juin 2004
HORMONES THYROÏDIENNES ET MÉMOIRE Expérimentation animale (Smith et al 2002) L Thyroxine améliore la fonction d’apprentissage médiée par le système cholinergique frontal et hippocampique (rats) SGOC 4 juin 2004
HYPOTHYROÏDIE ET TROUBLES DE MÉMOIRE Expérimentation animale Madeira et al 1992 ATS Hypothyroïdie provoquée destruction des cellules hippocampiques Perte neuronale non corrigée par le retour à l’euthyroïdie +++ SGOC 4 juin 2004
HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Syndrome dépressif Capacités intellectuelles ? Hypothyroïdie SGOC 4 juin 2004
HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Paquid, 1995, étude de population 65 ans , hypothyroïdies 6,1 % - dépression 26,2 % OR2,6 Esposito et al 1995 163 PA > 65 ans consultation évaluation gériatrique 15 (9%) TSH T4L nle 75 % antécédent de dépression majeure / 18% si TSH nle SGOC 4 juin 2004
HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Corrélations entre TSH et échelles de dépression • Hamilton r 0,76 p 0,004 • Beck r 0,86 p 0,002 n 10 Cleare et al Clinical Endocrinology 1995, 43,713-719 SGOC 4 juin 2004
HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Quels liens ? Chez l ’animal = preuves directes Chez l’homme = preuves indirectes SGOC 4 juin 2004
HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Quels liens ? Faits expérimentaux • Chez le rat (preuves directes) • - Effet des HT sur le système noradrénergique ( Se post synaptique) • Présence de transporteurs et récepteurs T3 dans le cerveau • Taux de conversion T4 T3 cerveau > foie (désiodases II et III) • - Hypothyroïdie Hyposérotoninergie centrale • - T3 stimule la production de sérotonine • - T3 la densité et la sensibilité des r 5 HT1A présynaptiques (-)
Cortex 5-HT Synthesis and Release 5-HT2A Density Hypothyroïdie expérimentalement induite Hyposérotoninergie centrale Brainstem / Raphe Area 5-HT Turnover rate 5-HT1A Autoreceptor Sensitivity Emprunté à M. Bauer et al Molecular Psychiatry 2002, 7, 140-156 SGOC 4 juin 2004
SGOC 4 juin 2004 Cerveau Sérotonine (-) (+) (+) TRH (+) (-) T4 T3 T2 DII DIII (+) (+) Antidépresseurs (+) TSH (+) Thyroïde T3 T4 T4 T3 Exogènes T3 T4 T4 T3 Vaisseaux D ’après C. Kirkegaard et al European Journal of Endocrinology 1998, 138, 1-9
HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Quels liens ? Chez l’homme = preuves indirectes • Hyposérotoninergie cérébrale (1) • Corrigée par le traitement hormonal substitutif avec amélioration clinique (2) (1) Cleare et al Clinical Endocrinology 1995, 43,713-719 (2) Cleare et al Neuroendocrinology 1996, 64,65-69 SGOC 4 juin 2004
HYPOTHYROÏDIE ET SYNDROME DÉPRESSIF Le lien entre hypothyroïdie et dépression Les hormones thyroïdiennes modulent la neurotransmission sérotoninergique Hypothyroïdie activité 5HT, réversible par traitement hormonal L’hypothyroïdie serait un facteur précipitant (abaissement du seuil dépressogène) SGOC 4 juin 2004
Hypothyroïdie et démence Fonction 100 % vieillissement 1 hypothyroïdie Sd démentiel médiation cholinergique sérotoninergique 2 3 âge SGOC 4 juin 2004
HYPOTHYROÏDIE ET TROUBLES COGNITIFS Conclusion 1Démence hypothyroïdienne «curable» = Maladie d’Alzheimer méconnue, aggravée ou révélée par l’hypothyroïdie 2 Faut-il rechercher une hypothyroïdie en exploration d’un trouble de mémoire ? = oui 3 Dépistage biologique = TSH (+ contexte) 4Traiter précocement toute hypothyroïdie débutante afin d ’éviter d ’éventuelles lésions neuronales irréversibles SGOC 4 juin 2004