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D. Parkinson tratamento

D. Parkinson tratamento. Algumas evidências …. Vias Dopaminérgicas. Tratamento. Evidências … Levodopa continua a ser o mais eficaz tratamento da DP No tempo da medicina baseada na evidência ensaios clínicos avaliação padronizada com utilização de escalas : UPDRS

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Presentation Transcript

  1. D. Parkinson tratamento Algumasevidências…

  2. Vias Dopaminérgicas

  3. Tratamento Evidências… Levodopa continua a ser o maiseficaztratamentoda DP No tempo damedicinabaseadanaevidência ensaiosclínicos avaliaçãopadronizada com utilização de escalas: UPDRS diários de flutuações

  4. Evidências L-dopa melhor tratamento dos sintomas da doença. Controlo motor e funcional dos sintomas é superior ao obtido com agonistas. Melhora qualidade de vida. Aumenta a esperança de vida Halkias, DrugsAging 2007

  5. Complicaçõesdaterapêutica com l-dopa relacionadas com • denervação (modelos MPTP) • dose de l-dopa (ELLDOPA Study) • distribuiçãopulsátil- descontinuadaintermitentespulsos de dopamina estriatal • alteraçõesplásticasviasestriato-palidocorticais Jenner P.Mov Disorders 2008

  6. No entanto Flutuações terapêuticas e discinésias são uma complicação universal Wearing-off - 50% dos doentes ao fim de 5 anos - ELLDOPA Studydemonstrou que pode surgir após 6 meses terapêutica com l-dopa Mais comuns : Nos doentes jovens Nos doentes com início de tp mais precoce Nas formas mais graves Nas doses mais elevadas

  7. Mecanismo das Flutuações Wearing-off “Reaparecimento dos sintomas parkinsónicos antes da dose seguinte programada” A resposta farmacodinâmica após uma dose está relacionada com o seu perfil farmacocinético. Porquê: - Semi-vida curta da l-dopa - Distribuição pulsátil, com consequente estimulação pulsátil do receptor dopaminérgico - Perda da capacidade tampão e degenerescência do receptor pós-sináptico

  8. Optimizaçãoda forma de distribuiçãoda l-dopa -Formas de libertaçãocontrolada(Controlled- release) Não se conseguiumelhoria dos periodos OFF Não se conseguiu a redução das discinésias Anos 1980s

  9. Vantagem dos agonistas Estimulamdirectamente o receptor pos-sináptico Nãonecessitam de metabolização Nãocompetem com os AA dadieta Semi-vidamaislongaque l-dopa Eficazescomomonoterapiaouadjuvante Redução do risco de discinésias

  10. Agonistasdopaminérgicos

  11. Conclusãoagonistasdopaminérgicos 1- utilizaçãoemlargaescalaprovoumaiornúmero de efeitosadversosquelevodopa sonolênciadiurna edemas membros inf. patologias do “controlo de impulsos” 2- utilizaçãoprecoce de agonistareduz a dose cumulativa de l-dopa e mantem o benifícioemrelaçãoàsdiscinésias, após se associar l-dopa 3 - a longoprazo a incapacidade e a qualidade de vida dos doentesqueiniciaram a tppor um agonistaoupela l-dopanãodifere (a ocorrência de discinésias é variável de doenteparadoente) Mov. Disord 2011 May;26(6) Milestones in Parkinson's disease therapeutics

  12. Conclusãoagonistasdopaminérgicos 4 - A incapacidade a longoprazo (mais de 15 anos de doença) relaciona-se com o aparecimento de quedas e demência - quenãoestãonadependênciadaescolha do tratamentoinicial 5 - Nãoexistemevidênciasclínicasquesuportem o racional de protelar a introdução de l-dopapeloseupotencialefeito “neurotóxico” Olanow CW, Agid Y, Mizuno Y MovDisord 2004 In Olivier Rascol Milestones in PD Therapeutics 2011

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