Structure des Lipoprotéines

1. Structure des Lipoprotéines Structure des Lipoprotéines

3. AcidesGras

5. Structure des Lipoprotéines

6. Structure générale des Lipoprotéines Phospholipides Ester de Cholestérol Cholestérol Triglycérides Apo Apo

7. Fonctions générales des Lipoprotéines • Transport dans un milieu hydrique, • Activations ou inhibitions enzymatiques, • liaison à des récepteurs spécifiques Cholestérol Triglycérides 1 Apo B • Transport d’un contenu lipidique dans un milieu hydrique, Apo C

8. Liaison (ligand) aux récepteurs spécifiques (ou récepteur LDL, Apo B100) 2 Cholestérol Triglycérides Rec Apo B Apo B CELLULE Apo C

9. Liaison à Des Récepteurs Spécifiques avec activation de complexes enzymatiques 3 Cholestérol Triglycérides LPL Apo B Apo C

10. Classification des LP • Basée sur l’ultracentrifugation • Décrit toutes les particules mais elles ne sont pas contemporaines • Les décrit par densité et non par fonction • Plus une particule est riche en lipides plus la proportion (%) de protéine est faible et sa densité faible

11. Triglycérides Cholestérol LDL Relation Taille Contenu des Lipoprotéines Apo B48 Remants B48 E Chylomicrons E Apo E IDL IDL IDL IDL Lipoprotéine Lipase Apo B100 Apo E Apo C VLDL IDL HDL

12. Composition des lipoprotéines plasmatiquesen % du total

13. Phénotype des hyperlipoprotéinémies

14. Activateurs enzymatiques

16. Métabolisme des lipoprotéines V Porte TG Ch Courtes Liq Lymph TG Ch Moy et longues Voie Exogène 85 % de TG Lipoprotéine Lipase Chylomicrons Remants B48 E B48 E FOIE Intestin Apports de graisses alimentaires > 90% sont des TG

18. Voie Endogène Métabolisme des lipoprotéines Foie Foie 50% de TG VLDL B100 E Cs Lipoprotéine Lipase IDL B100 E Cs LDL B100 Tissus Récepteur LDL Voie Endogène

23. Voie Exogène Métabolisme des lipoprotéines Lipoprotéine Lipase Chylomicrons Remants B48 E B48 E Intestin FOIE Foie VLDL B100 E Cs Lipoprotéine Lipase IDL B100 E Cs LDL B100 Tissus Récepteur LDL Voie Endogène

24. Lécithine Cholestérol Acyltransferase Tissus périphériques CL CL EC Apo A1 CL CL LCAT LCAT CL EC Foie intestin HDL naissantes Activité LPL HDL -2 HDL -3

26. HDL 2 Apo A1 E HDL 3 Apo A1 E Rôle de la CETPdans les échanges de lipides entre lipoprotéines Cholestérol libre Lipase Hépatique Cholestérol esters CETP Triglycérides CETP Lipoprotéines riches en TG LDL B100 E LDL B100 Triglycérides CETP Lipase Hépatique Dense Cholestérol esters

27. Taille des LDL: témoins Femmes et Hommes de Grenoble (R. Boizel, F.Laporte et S. Halimi) Petites Intermed Larges 252-264 265-269 270-285

28. Taille des LDL: témoins Femmes et Hommes de Grenoble (R. Boizel, F.Laporte et S. Halimi) Petites Intermed Larges 252-264 265-269 270-285

32. Régulation entrée et synthèse du cholestérol dans les cellules • Les récepteurs sont synthétisés par la baisse de concentration cellulaire de cholestérol • 1 Après avoir internalisé le cholestérol • 2 Le taux intracellulaire de cholestérol libre déclenche trois phénomènes • Suppression de synthèse de HMG CoA réductase donc inhibition de Synthèse de cholestérol • Augmentation de l’activité ACAT permettant le stockage de cholestérol sous forme d’esters • Inhibition de la synthèse des récepteurs LDL donc diminution d’entrée de cholestérol supplémentaire • 75% des LDL est retiré par le foie & 25% par tissus extra-hépatiques70% sont retirés par récepteurs LDL et 30% par des voies métaboliques différentes • qui ne sont pas régulées par la concentration de cholestérol circulant

36. Classification des hyperlipidémies • Dyslipidémies génétiques • Hyperlipidémies de type 1 déficit de la LPL ou apo CII (récessive autosomique; très rares 1/ 1 million) HYPERCHYLOMICRONEMIE crises douloureuses abdominales >20g/l (voire 100g/l = ) anneau crémeux à 4°C 12h décantation • Hyperlipidémies de type II HYPERCHOLESTÉROLÉMIE ou hyper LDLémies • HF familiale: forme HétéroZ 1/500 et HomoZ 1/1Million: défaut récepteur LDL haut risque; défaut affinité LDL pour R LDL CV S Cliniques arc cornéen xanthomes tendineux tubéreux Hyper chol isolée • Anomalie apo-B100 mutation 1/500 à 1/1000 (1/5 des cholestérol>3g/l) RCV mais moins athérogène que précédent Hyper chol isolée • Hyperlipidémie Combinée Familiale synthèse apo-B par foie  LDL et VLDL - HF II b - (arc cornéen et/xanthelasma) MIXTE TG + CT ou par • polymorphisme apo-E

37. Classification des hyperlipidémies (2) • Dyslipidémies génétiques • Hyperlipidémie de type III (broad beta) • 1/50 000 VLDL + + + riches en TG et Chol migrant en  remnants des Chylomicrons et des VLDL (CT et TG entre 3 et 5 g/l équivalents) • soit par forme E2/E2 (Dic simple aujourd’hui) • soit LPL déficitaire • RCV sévère xanthomes diagnostic sur électrophorèse (bande entre pré  et ) • Hyperlipidémie de type IV ou hyperVLDLémie ou hyperTG •  de Hyperlipidémie combinée familiale: causes multiples dont anomalies HétéroZ de LPL et apo-CII et/ou excès apo-CIII hépatique • TG 2.5 à 10 g/l grande sensibilité aux apports alimentaires • Peu athérogène • Si peu exprimée Dic différentiel difficile avec HFComb • Enquête familiale guide car pas d’ATCD CV si type IV

41. Dyslipidémies secondaires • Le diabète de type 2 • L’hypothyroïdie • Les affections rénales avec protéinurie • Affections hépatiques • Médicamenteuses (corticoïdes, progestatifs androgéniques, rétinoïdes, diurétiques et  bloquants