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BIOLOGIA MOLECULAR. estudo das células e moléculas genoma dos organismos conjunto de informações genéticas. HISTÓRICO. 1865 - GREGOR MENDEL
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BIOLOGIA MOLECULAR estudo das células e moléculas genoma dos organismos conjunto de informações genéticas
HISTÓRICO 1865 - GREGOR MENDEL Estudou cruzamento entre diferentes tipos de ervilhas demonstrando que certas características físicas dessas plantas eram transmitidas de geração para geração através de “fatores”.
HISTÓRICO 1902 – SUTTON e BOVERI Padrão de herança dos “fatores” acompanhava a segregação dos cromossomos de células em divisão 1909 – JOHANNSEN Nomeou as unidades mendelianas da hereditariedade “fatores” de GENES
HISTÓRICO 1915 – THOMAS MORGAN Concluiu que os genes estavam organizados de maneira linear nos cromossomos Propôs, pela 1ª vez, uma correlação entre um gene = genótipo e uma característica física = fenótipo
HISTÓRICO • 1941 – BEADLE e TATUM • Demonstraram que os genes agiam através da regulação de diferentes eventos químicos • HIPÓTESE: UM GENE→ UMA ENZIMA
HISTÓRICO 1953 – JAMES WATSON e FRANCIS CRICK Descrição da estrutura física do DNA baseando-se nos estudos de difração de raio X de Rosalind Franklin e Maurice Wilkins e em estudos químicos da molécula Modelo da dupla fita proposto foi fundamental para a compreensão do mecanismo de transmissão e execução da informação genética
1953: Watson and Crick Estrutura do DNA
HISTÓRICO 1955 – JOE HIN TJIO Definiu como 46 o número exato de cromossomos humanos ARTHUR KORNBERG Isolou a enzima DNA polimerase da bactéria E. coli
HISTÓRICO 1957 – CRICK e GAMOV Dogma Central da Biologia Molecular DNA→RNA→PROTEÍNA
HISTÓRICO • 1961 – BRENNER, JACOB e MESELSON • RNAmé a molécula que leva informação do DNA no núcleo para a maquinaria de produção de proteínas no citoplasma
O CÓDIGO GENÉTICO É DESVENDADO!!! HISTÓRICO 1966 – NIRENBERG, KHORANA e OCHOA Seqüências sucessivas de três nucleotídeos do DNA =códon determinam a seqüência de aminoácidos de uma proteína
Com o desenvolvimento da tecnologia do DNA recombinante (1972) e do seqüenciamento do DNA (1975-77) tornou-se possível isolar e determinar a seqüência de genes dos mais diferentes organismos.
Desta forma, com a disponibilidade de novos recursos, vários mecanismos biológicos, como a replicação do DNA e a divisão celular, começaram a ser intensamente estudados.
Núcleo DNA Cromossoma Gene Intron Promotor Exon
A célula é a unidade fundamental da vida • Todos os seres vivos, animais e vegetais, são constituídos de células • Cada célula é envolvida por membrana e preenchida por uma solução aquosa • É capaz de criar cópias de si mesma pelo crescimento e divisão celular
Em resumo, célula é: • “unidade que constitui os seres vivos e, em geral, definida como a menor porção de matéria viva dotada de autoduplicação independente”
Os vírus não podem ser considerados células, pois dependem do parasitismo para se reproduzir, utilizando-se da maquinaria da célula hospedeira = seres acelulares
Organização estrutural das células • Procarióticas • Eucarióticas
Dos vários tipos de moléculas presentes na célula, as de nosso interesse serão as macro-moléculas conhecidas como • Proteínas – cadeia de aminoácidos • Ácidos nucléicos = DNA e RNA – cadeia de nucleotídeos
A forma e o funcionamento de qualquer célula são decorrentes direto ou indiretamente da presença de um arsenal de proteínas • As proteínas são macromoléculas informacionais sintetizadas sob o comandos deinstruções específicaspresentes nos ácidos nucléicos = genes
Alterações nos genes podem acarretar em mudanças na conformação e na atuação das nossas proteínas • De maneira simplista, cada gene = parte funcional do DNA, codifica uma proteína
Toda a informação que uma célula necessita durante a sua vida e a de seus descendentes, está organizada em forma de código nas fitas dos ácidos nucléicos • Constituem os armazenadores e transmissores de informação nos seres vivos • Esta informação traduzida em proteínas permite que a célula execute todo o trabalho necessário à sobrevivência do organismo
CROMOSSOMOS • Os cromossomos contêm os genes que por sua vez são formados por DNA • Estes genes permitem a transmissão das informações genéticas de geração a geração • Nas células procarióticas, o cromossomo é uma única molécula de DNA • Os cromossomos encontram-se imersos no próprio citoplasma formando uma estrutura denominada nucleóide
CROMOSSOMOS • nas células eucarióticas, o cromossomo é formado por DNA associado a moléculas de histona, que são proteínasbásicas • encontram-se separados dos citoplasma pela membrana nuclear ou carioteca, em uma estrutura denominada núcleo
TIPOS DE ÁCIDOS NUCLÉICOS • Ácido desoxirribonucléico ou DNA e ácido ribonucléico ou RNA • Ambos são polímeros lineares de nucleotídios conectados entre si via ligações covalentes denominadas ligações fosfodiéster
DNA e RNA • DNA: contém informação das características do indivíduo • Gens = pedaços de DNA • DNA e RNA : formados pôr sequências de nucleotídeos
H H C N C N C CH HC C N N H ESTRUTURA DO DNA - É um polímero não ramificado - Formado por monômeros chamados de nucleotídeos - Cada nucleotídeo contém: 1) Estrutura primária NUCLEOTÍDEO 1 Base orgânica nitrogenada (Por que contém nitrogênio na sua formação) 1 Açúcar chamado DESOXIRRIBOSE Possui 5 Carbonos na sua molécula 5C 1C 4C 3C 2C 1 grupo fosfato (PO4-) As Bases Nitrogenadas podem ser de dois tipos: PIRIMÍDICAS PÚRICAS N CH HC CH N
NUCLEOTÍDIOS • Sãounidades básicasdosácidos nucléicos, e constituídos de: • Uma base nitrogenada = anel heterocíclico de átomos de carbono e nitrogênio • Uma pentose = açúcar com cinco carbonos • Um grupo fosfato = molécula com um átomo de fósforo cercado por 4 oxigênios
TIPOS DE PENTOSES RIBOSE e DESOXIRRIBOSE Diferem uma da outra pela presença ou ausência do grupo hidroxila no C 2' da pentose. É baseado nesta característica que os ácidos nucléicos recebem o nome RNA = ribose ou DNA = desoxirribose A pentose é o elo de ligação entre a base e o grupo fosfato
TIPOS DE BASES NITROGENADAS Púricas:Adenina (A) – Guanina (G) Pirimídicas:Timina (T) – Citosina (C) – Uracil (U) as purinas são constituídas de dois anéis fundidos de 5 e 6 átomos as pirimidinas de um único anel de 6 átomos
Apenas quatro tipos diferentes de bases são encontrados em um dado polímero de ácido nucléico • noDNAas bases sãoA,G,C, eT • noRNA sãoA,G, C, eU • UracilaeTiminasão moléculas bastante relacionadas, diferindo apenas pelo grupo metila encontrado no átomo C5 do anel pirimídico da Timina
DNA dupla cadeia de nucleotídeos enroladas em hélice e ligadas pelas bases nitrogenadas; pentose: desoxirribose; bases: adenina, timina, guanina e citosina; RNA fita única de nucleotídeos; pentose: ribose; bases: adenina, uracila, guanina e citosina DIFERENÇAS ENTRE DNA E RNA
Antiparalelismo As fitas do DNA estão dispostas em direções opostas
A Dupla Hélice A forma predominante de torção da espiral do DNA é para a direita ou sentido horário
A Dupla Hélice O B-DNA é o predominante em condições fisiológicas
MOLÉCULA DE DNA • Chargaff: % deA= % de T e % de G= % de C • Watson e Crick : Dupla Hélice A T C G T A
A || T C ||| G T || A G ||| C DNA
PAPÉIS BIOLÓGICOS DO DNA • A duplicação do DNA permite que a PROGRAMAÇÃO hereditária da célula seja transmitida às células-filhas; • O DNA controla a atividade celular através da produção de RNA. Este, no citoplasma, comanda a produção de PROTEÌNAS, essenciais ao metabolismo celular; • Existem diferentes tipos de DNA, que VARIAM quanto ao número, tipo e disposição dos nucleotídeos na molécula.
Complementariedade Durante a replicação do DNA as duas fitas velhas ou mães servem de molde para cada fita nova ou filha complementar, que está sendo sintetizada. Fita velha Fita nova
DUPLICAÇÃO DO DNA C • Só ocorre na presença de DNA POLIMERASE; • Considerada SEMI-CONSERVATIVA; T A T A T G G C G C G C G C A T A T
DUAS NOVAS MOLÉCULAS DE DNADUPLICAÇÃO SEMI-CONSERVATIVA A T A T C G C G G C G C A T A T
A replicação é semi-conservativa • The Meselson-Stahl experiment